1-(5-methylpyridin-2-yl)-2,3-di(tert-butoxycarbonyl)guanidine | 301542-66-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 1-(5-methylpyridin-2-yl)-2,3-di(tert-butoxycarbonyl)guanidine
• 英文别名: tert-butyl N-[N-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]-N'-(5-methylpyridin-2-yl)carbamimidoyl]carbamate
• CAS: 301542-66-5
• 化学式: C₁₇H₂₆N₄O₄
• 分子量: 350.418
• InChiKey: PTFFCPDYXLAEIF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(5-methylpyridin-2-yl)-2,3-di(tert-butoxycarbonyl)guanidine 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 异丙醇 为溶剂， 以84%的产率得到1-(5-methylpyridin-2-yl)guanidine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  α 2 -肾上腺素能受体拮抗剂：合成，药理学评价，并Pyridinoguanidine的分子模拟研究，吡啶并-2- aminoimidazoline及其衍生物

  摘要：

  我们先前已经确定苯基胍和苯基-2- aminoimidazoline化合物作为高亲和力配体与在α相冲突的功能活性2 -肾上腺素能受体，G蛋白偶联受体与相关性在几个神经精神病症。在本文中，我们描述了一系列新的吡啶衍生物[对位取代的2-和3-胍基和2-和3-（2-氨基咪唑啉代）吡啶，双取代的2-胍基吡啶和N-取代的吡啶衍生物的设计，合成和药理学评估-2-氨基-1,4-二氢喹唑啉]被认为是拮抗剂/α的逆激动剂2 -肾上腺素受体。此外，所述化合物在α发挥它们的作用2微量透析实验显示，人前额叶皮层组织中的β-肾上腺素受体和大鼠脑中的体内β-肾上腺素能受体都是如此。我们还提供了在α对接研究2A -和α 2C -肾上腺素能受体亚型显示出高亲和力结合受体所需的结构特征。

  DOI：

  10.1021/jm501635e
• 作为产物：
  描述：

  二碳酸二叔丁酯 在 sodium hydride 、 三乙胺 、 copper dichloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 mineral oil 为溶剂， 反应 16.5h， 生成 1-(5-methylpyridin-2-yl)-2,3-di(tert-butoxycarbonyl)guanidine
  参考文献：
  名称：

  Copper(II) chloride promoted transformation of amines into guanidines and asymmetrical N,N′-disubstituted guanidines

  摘要：

  We present a concise, less-toxic and broadly applicable method for coupling weakly nucleophilic amines with N,N'-di-(tert-butoxycarbonyl)thiourea, N-(tert-butxoycarbonyl), N'-alkyl/arylsubstituted-thioureas and N,N'-di-(tert-butoxycarbonyl)imidazolidine-2-thione in the presence of copper(II) chloride. Subsequent removal of Boc protecting groups affords guanidines, di-substituted guanidines and 2-aminoimidazolines in modest to excellent overall yields. (C) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2013.05.070

文献信息

• Composition for the treatment of damaged tissue
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US20030199440A1

  公开（公告）日：2003-10-23

  A pharmaceutical for use in damaged tissue, such as wound, treatment (e.g. healing) is described. The pharmaceutical comprising a composition which comprises: (a) a growth factor; and (b) an inhibitor agent; and optionally (c) a pharmaceutically acceptable carrier, diluent or excipient; wherein the inhibitor agent can inhibit the action of at least one specific adverse protein (e.g. a specific protease) that is upregulated in a damaged tissue, such as a wound, environment.

  描述了一种用于受损组织，如伤口治疗（例如愈合）的药物。该药物包括包含以下成分的组合物：（a）生长因子；和（b）抑制剂；以及可选的（c）药用载体、稀释剂或赋形剂；其中抑制剂可以抑制至少一种在受损组织，如伤口环境中上调的特定不良蛋白质（例如特定蛋白酶）的作用。
• Synthesis of 2-guanidinyl pyridines and their trypsin inhibition and docking
  作者：Nahlah Ahmed Al-Hadhrami、Angelique Ladwig、Adeyemi Rahman、Isabel Rozas、J. Paul G. Malthouse、Paul Evans

  DOI：10.1016/j.bmc.2020.115612

  日期：2020.8

  trypsin inhibitors. This trend was inversely related to electronegativity, thus, 1-(5-iodopyridin-2-yl)guanidinium ion 6e (Ki = 0.0151 mM) was the optimum inhibitor in the 5-halo series. Amongst the isomeric methyl substituted compounds, 1-(3-methylpyridin-2-yl)guanidinium ion 6h demonstrated optimum levels of trypsin inhibition (Ki = 0.0140 mM). In order to rationalise the measured enzyme inhibition

  已经制备了多种基于胍的吡啶和相关化合物（19个实例）。评估这些化合物对牛胰胰蛋白酶的竞争抑制作用。结果表明，化合物，其中取代基胍基可与所述吡啶基的氮原子（分子内氢键（IMHB）6A-P ）是更好的胰蛋白酶抑制剂比它们的对应物（10 - 13），它们不能形成一个IMHB。在化合物6a-p中，通常发现含有5个卤素取代基的实例是更好的胰蛋白酶抑制剂。这种趋势与电负性成反比，因此，1-（5-碘吡啶-2--2-基）胍离子6e（ķ一世 = 0.0151 mM）是5卤系列的最佳抑制剂。在异构的甲基取代的化合物中，1-（3-甲基吡啶-2-基）胍鎓离子6h表现出最佳的胰蛋白酶抑制水平（ķ一世 = 0.0140 mM）。为了合理化所测得的酶抑制作用，将选定的化合物与牛和人胰蛋白酶对接，以了解其活性位点的占有率，并与ķ一世 值的抑制能力顺序表明5-卤代2-胍基吡啶抑制剂与催化活性丝氨酸羟基形成卤素键。
• Pyridin-2-yl Guanidine Derivatives: Conformational Control Induced by Intramolecular Hydrogen-Bonding Interactions
  作者：Brendan Kelly、Daniel H. O'Donovan、John O'Brien、Thomas McCabe、Fernando Blanco、Isabel Rozas

  DOI：10.1021/jo200954c

  日期：2011.11.18

  The synthesis and conformational analysis of a series of pyridin-2-yl guanidine derivatives using NMR, X-ray crystallography, and B3LYP/6-31+G** theoretical studies are reported. A remarkable difference was observed in the 1H NMR spectra of the guanidinium salts as compared with their N,N′-di-Boc protected and neutral analogues. This difference corresponds to a 180° change in the dihedral angle between

  据报道，使用NMR，X射线晶体学和B3LYP / 6-31 + G **理论研究了一系列吡啶-2-基胍衍生物的合成和构象分析。与胍盐的N，N相比，胍盐的1 H NMR光谱观察到显着差异。'-di-Boc保护的中性类似物。与Boc保护的衍生物相比，该差异对应于盐中胍/鎓部分与吡啶环之间的二面角变化180°，这一结论得到了理论研究，X射线数据和NMR的支持。分析。此外，我们的数据支持两个分子内氢键系统的存在：（i）盐中的吡啶N1原子和胍质子之间，以及（ii）Boc保护的衍生物的氨基甲酸叔丁酯基团内。为了验证观察到的构象控制是由这些分子内相互作用引起的，还制备和研究了一系列新的N -Boc - N'-丙基取代的吡啶-2-基胍。
• 2-Pyridinylguanidine urokinase inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20030203914A1

  公开（公告）日：2003-10-30

  Compounds of formula (I):- 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or solvate of either entity, wherein R 4 is a guanidinyl moiety and the other substituents are as defined in the text, are urokinase inhibitors.

  式(I)的化合物：-1或其药学上可接受的盐，或任一实体的溶剂化物，其中R4为鸟氨酸基团，其他取代基如文本所定义，是尿激酶抑制剂。
• COMBINATIONS OF GROWTH FACTORS AND I:UPA OR I:MMP FOR THE TREATMENT OF DAMAGED TISSUE
  申请人：Pfizer Limited

  公开号：EP1242120A2

  公开（公告）日：2002-09-25