2-chloro-N-(3,4-dimethoxybenzyl)-quinazolin-4-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 2-chloro-N-(3,4-dimethoxybenzyl)-quinazolin-4-amine
• 英文别名: 2-chloro-N-[(3,4-dimethoxyphenyl)methyl]quinazolin-4-amine
• 化学式: C₁₇H₁₆ClN₃O₂
• 分子量: 329.786
• InChiKey: AUULZSAXTGFDNY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  56.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-chloro-N-(3,4-dimethoxybenzyl)-quinazolin-4-amine 在 sodium azide 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 2-Azido-N-(3,4-dimethoxybenzyl)quinazolin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  Facile approaches toward the synthesis of N4-monosubstituted quinazolin-2,4-diamines

  摘要：

  The amination of quinazoline-based heterocyclics is of significant interest due to its privileged structure and application in the development of bioactive compound libraries, as well as in the synthesis of readily convertible building blocks. The current approaches generally result in low yields, utilize harsh conditions, and/or rely on expensive catalysts. After examining three different approaches to synthesize N4-monosubstituted quinazolin-2,4-diamines, we developed an efficient and mild synthetic method to prepare quinazolin-2,4-diamines in 80-85% yields. (C) 2015 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2015.10.096
• 作为产物：
  描述：

  2,4-喹唑啉二酮 在 N,N-二甲基苯胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 正丁醇 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 2-chloro-N-(3,4-dimethoxybenzyl)-quinazolin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  发现，合成和评估2,4-二氨基喹唑啉类作为新型的针对内质网（ER）应激的胰腺β细胞保护剂

  摘要：

  胰腺产生胰岛素的β细胞功能障碍和死亡在1型和2型糖尿病的发生和发展中起着重要作用。当前的抗糖尿病药不能阻止正在进行的β细胞功能障碍和死亡的进展。在糖尿病中，β细胞功能和存活率下降的主要原因是内质网（ER）应激。在这里，我们确定了喹唑啉衍生物作为抵抗ER应激引起的功能障碍和死亡的新型β细胞保护剂。利用一系列亲核反应，由二氯喹唑啉合成了一系列喹唑啉衍生物。通过SAR优化，2,4-二氨基喹唑啉化合物9c可显着保护β细胞免受ER应激引起的功能障碍和死亡，最大拯救活性为80％，EC 50值为0.56μM。重要的是，9c恢复了ER受损的葡萄糖刺激的胰岛素分泌反应以及原代人胰岛β细胞的存活。我们显示9c通过抑制未折叠的蛋白应答和细胞凋亡的关键基因的诱导来减轻ER应激，从而保护β细胞。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00041

文献信息

• Discovery, Synthesis, and Evaluation of 2,4-Diaminoquinazolines as a Novel Class of Pancreatic β-Cell-Protective Agents against Endoplasmic Reticulum (ER) Stress
  作者：Hongliang Duan、Jae Wook Lee、Sung Won Moon、Daleep Arora、Yu Li、Hui-Ying Lim、Weidong Wang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b00041

  日期：2016.9.8

  progression of β-cell dysfunction and death. In diabetes, a major cause for the decline in β-cell function and survival is endoplasmic reticulum (ER) stress. Here, we identified quinazoline derivatives as a novel class of β-cell protective agents against ER stress-induced dysfunction and death. A series of quinazoline derivatives were synthesized from dichloroquiazoline utilizing a sequence of nucleophilic reactions

  胰腺产生胰岛素的β细胞功能障碍和死亡在1型和2型糖尿病的发生和发展中起着重要作用。当前的抗糖尿病药不能阻止正在进行的β细胞功能障碍和死亡的进展。在糖尿病中，β细胞功能和存活率下降的主要原因是内质网（ER）应激。在这里，我们确定了喹唑啉衍生物作为抵抗ER应激引起的功能障碍和死亡的新型β细胞保护剂。利用一系列亲核反应，由二氯喹唑啉合成了一系列喹唑啉衍生物。通过SAR优化，2,4-二氨基喹唑啉化合物9c可显着保护β细胞免受ER应激引起的功能障碍和死亡，最大拯救活性为80％，EC 50值为0.56μM。重要的是，9c恢复了ER受损的葡萄糖刺激的胰岛素分泌反应以及原代人胰岛β细胞的存活。我们显示9c通过抑制未折叠的蛋白应答和细胞凋亡的关键基因的诱导来减轻ER应激，从而保护β细胞。
• 2,4-DIAMINOQUINAZOLINE DERIVATIVES FOR INHIBITING ENDOPLASMIC RETICULUM (ER) STRESS
  申请人：The Board of Regents of the University of Oklahoma

  公开号：US20190047988A1

  公开（公告）日：2019-02-14

  Novel 2,4-diaminoquinazoline derivatives are disclosed. The compounds can be used in treating diseases and conditions which are associated with abnormal cell function related to endoplasmic reticulum (ER) stress. For example, the compounds can be used as suppressors of ER stress-induced pancreatic β-cell dysfunction and death, for example in the treatment of diabetes.

  本发明揭示了一种新型2,4-二氨基喹唑啉衍生物。这些化合物可用于治疗与内质网（ER）应激相关的异常细胞功能引起的疾病和病况。例如，这些化合物可用作抑制ER应激诱导的胰岛素β细胞功能障碍和死亡的药物，例如用于治疗糖尿病。
• COMPOUNDS AND THERAPEUTICAL USE THEREOF
  申请人：Cai Xiong Sui

  公开号：US20070244113A1

  公开（公告）日：2007-10-18

  Disclosed are 4-arylamino-quinazolines and analogs thereof effective as activators of caspases and inducers of apoptosis. The compounds of this invention are useful in the treatment of a variety of clinical conditions in which uncontrolled growth and spread of abnormal cells occurs.

  本发明揭示了4-芳氨基喹唑啉及其类似物，可有效激活半胱氨酸蛋白酶并诱导细胞凋亡。本发明的化合物在治疗各种临床情况中具有用途，其中异常细胞的不受控制的生长和扩散。
• Compounds and therapeutical use thereof
  申请人：Cai Xiong Sui

  公开号：US20050137213A1

  公开（公告）日：2005-06-23

  Disclosed are 4-arylamino-quinazolines and analogs thereof effective as activators of caspases and inducers of apoptosis. The compounds of this invention are useful in the treatment of a variety of clinical conditions in which uncontrolled growth and spread of abnormal cells occurs.

  本发明揭示了4-芳基氨基喹唑啉及其类似物，它们有效地激活半胱氨酸蛋白酶并诱导细胞凋亡。本发明的化合物在治疗各种临床病症中具有用途，其中发生异常细胞的不受控制的生长和扩散。
• METHOD OF TREATING BRAIN CANCER
  申请人：Cai Sui Xiong

  公开号：US20080051398A1

  公开（公告）日：2008-02-28

  Disclosed are 4-arylamino-quinazolines and analogs thereof effective as activators of caspases and inducers of apoptosis. The compounds of this invention are useful in the treatment of a variety of clinical conditions in which uncontrolled growth and spread of abnormal cells occurs, and in particular to the use of these compounds in treating brain cancer.

  本发明涉及4-芳基氨基喹唑啉及其类似物，其有效激活caspases并诱导细胞凋亡。本发明的化合物可用于治疗各种临床病症，其中发生异常细胞的不受控制的生长和扩散，特别是用于治疗脑癌。