4-氯-7-甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-2-胺 | 90065-71-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并嘧啶类
• 中文名称: 4-氯-7-甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-2-胺
• 英文名称: 4-chloro-7-methyl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-2-amine
• 英文别名: 4-chloro-7-methylpyrrolo[2,3-d]pyrimidin-2-amine
• CAS: 90065-71-7
• 化学式: C₇H₇ClN₄
• 分子量: 182.612
• InChiKey: ATPKRKAJMQFTEH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  427.2±48.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.60±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  56.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氯-7-甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-2-胺 在 4-甲基苯硫酚钠 作用下， 以 甲醇 、 六甲基磷酰三胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 2-氨基-7-甲基-3H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4(7H)-酮
  参考文献：
  名称：

  异构N-甲基-7-脱氮鸟嘌呤：合成，结构分配和对黄嘌呤氧化酶的抑制活性。

  摘要：

  N-甲基异构体的2-氨基-3,7-二氢-4H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-一（2a）区域特异性地合成，并指定了它们的结构。通过将母发色团2a与硫酸二甲酯烷基化而获得3-甲基化合物3，并且通过将2-氰基-4,4-二乙氧基丁酸乙酯与N-甲基胍缩合并随后环化而获得1-甲基异构体5b。然而，在相移技术下，在50％NaOH存在下，用甲基碘将2-氨基-4-氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶（7b）甲基化，然后取代卤化物通过羟基，得到7-甲基化合物2b。发现2a的N-甲基异构体都是牛奶中黄嘌呤氧化酶的抑制剂。3-甲基异构体3的Ki值为40 microM，而7-异构体和1-异构体的Ki值为4.5和3 microM，

  DOI：

  10.1021/jm00374a008
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-4-羟基吡咯并[2,3-d]嘧啶 在 sodium hydride 、 三氯氧磷 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 4-氯-7-甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-2-胺
  参考文献：
  名称：

  新型吡咯并嘧啶衍生物的设计，合成及体外凋亡机制

  摘要：

  在这项工作中，我们描述了新型吡咯并嘧啶衍生物对A549，PC3和MCF-7细胞的细胞毒性和凋亡活性的合成和评估。在合成的化合物中，6b，8a，9a和7a，8b表现出对A549和PC3细胞的显着细胞毒活性，IC 50值分别为0.35、1.48、1.56和1.04、1.89 µM。发现A549细胞比PC3和MCF-7细胞对合成的化合物更敏感。为了评估A549中细胞毒性活性的机制，化合物6b，8a和9a被选作进一步研究。膜联蛋白V结合试验和蛋白质印迹分析结果表明，6b，8a和9a通过固有的凋亡途径通过激活Bim，Bax，Bak，Puma等促凋亡蛋白以及使包括Bcl在内的抗凋亡蛋白失活而诱导A549细胞凋亡。 -2，Mcl-1和Bcl-XL伴随caspase-3，caspase-9的活化和PARP的裂解。同样，化合物6b，8a和9a通过激活caspase-3和caspase-9触发HCT116 wt细胞的凋亡，但不激活HCT116

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2018.10.060

文献信息

• The synthesis and determination of acidic ionization constants of certain 5-substituted 2-aminopyrrolo[2,3-<i>d</i>]pyrimidin-4-ones and methylated analogs
  作者：Geoffrey C. Hoops、Julie Park、George A. Garcia、Leroy B. Townsend

  DOI：10.1002/jhet.5570330341

  日期：1996.5

  The acidic ionization constants were determined for a series of 5-substituted 2-aminopyrrolo[2,3-d]-pyrimidin-4-ones and N-3- and N-7-methylated analogs thereof. The syntheses of the methylated analogs are also described.

  测定一系列5-取代的2-氨基吡咯并[2，3 - d ]-嘧啶-4-酮及其N -3-和N -7甲基化的类似物的酸性电离常数。还描述了甲基化类似物的合成。
• ADENOSINE A2A RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：Moorman Allan R.

  公开号：US20080242673A1

  公开（公告）日：2008-10-02

  The present invention provides compounds of the formula wherein R 1 and R 2 have meaning as defined herein in the specification. The compounds of formula (I) are adenosine A 2A receptor antagonists and, thus, may be employed for the treatment of conditions and diseases mediated by the adenosine A 2A receptor activity. Such conditions include, but are not limited to, diseases of the central nervous system such as depression, cognitive function diseases and neurodegenerative diseases such as Parkinson's disease, senile dementia as in Alzheimer's disease or psychoses and stroke. The compounds of the present invention may also be employed for the treatment of attention related disorders such as attention deficit disorder (ADD) and attention deficit hyperactivity disorder (ADHD), extra pyramidal syndrome, e.g., dystonia, akathisia, pseudoparkinsonism and tardive dyskinesia, and disorders of abnormal movement such as restless leg syndrome (RLS) and periodic limb movement in sleep (PLMS); cirrhosis, and fibrosis and fatty liver; dermal fibrosis in diseases such as scleroderma; and the mitigation of addictive behavior. In particular, the compounds of the present invention may be employed to improve motor-impairment due to neurodegenerative diseases such as Parkinson's disease.

  本发明提供了式（I）的化合物，其中R1和R2的含义如本说明书中所定义。公式（I）的化合物是腺苷A2A受体拮抗剂，因此可用于治疗由腺苷A2A受体活性介导的疾病和病症。这些情况包括但不限于中枢神经系统疾病，如抑郁症、认知功能障碍和神经退行性疾病，如帕金森病、老年性痴呆症或精神病和中风。本发明的化合物还可用于治疗注意力相关障碍，如注意缺陷障碍（ADD）和注意缺陷多动障碍（ADHD），额外锥体综合征，例如肌张力障碍、不安腿综合征、假性帕金森综合征和迟发性运动障碍，以及异常运动障碍，如不宁腿综合征（RLS）和睡眠时期肢体运动（PLMS）；肝硬化、纤维化和脂肪肝；在如硬皮病等疾病中的皮肤纤维化；以及减轻成瘾行为。特别是，本发明的化合物可用于改善由神经退行性疾病，如帕金森病引起的运动障碍。
• Substituted-1, 3-oxathiolanes and substituted-1, 3-dioxolanes with antiviral properties
  申请人：Belleau Bernard

  公开号：US20070037977A1

  公开（公告）日：2007-02-15

  Disclosed are compounds of the formula wherein R 1 is hydrogen or an acyl group having 1 to 16 carbon atoms; R 2 is a purine or pyrimidine base or an analogue or derivative thereof; Z is O, S, S═O or SO 2 ; and pharmaceutically acceptable derivatives thereof. Also, described are process for and intermediates of use in their preparation, pharmaceutical compositions containing these compounds, and the use of these compounds in the antiviral treatment of mammals.

  本发明涉及的化合物的结构式如下：其中R1是氢或具有1至16个碳原子的酰基基团；R2是嘌呤或嘧啶碱基或其类似物或衍生物；Z是O、S、S═O或SO2；以及其药学上可接受的衍生物。还描述了用于制备这些化合物的过程和中间体，含有这些化合物的药物组合物，以及这些化合物在哺乳动物的抗病毒治疗中的使用。
• Substituted-1,3-oxathiolanes and substituted-1, 3-dioxolanes with antiviral properties
  申请人：Belleau Bernard

  公开号：US20070037975A1

  公开（公告）日：2007-02-15

  Disclosed are compounds of the formula wherein R 1 is hydrogen or an acyl group having 1 to 16 carbon atoms; R 2 is a purine or pyrimidine base or an analogue or derivative thereof; Z is O, S, S═O or SO 2 ; and pharmaceutically acceptable derivatives thereof. Also described are processes for and intermediates of use in their preparation, pharmaceutical compositions containing these compounds, and the use of these compounds in the antiviral treatment of mammals.

  本发明涉及一种化合物，其化学式为：其中R1为氢或具有1至16个碳原子的酰基基团；R2为嘌呤或嘧啶碱基或其类似物或衍生物；Z为O、S、S═O或SO2；以及其药学上可接受的衍生物。本发明还描述了用于制备这些化合物的过程和中间体，含有这些化合物的制药组合物以及在哺乳动物的抗病毒治疗中使用这些化合物的方法。
• Novel pyrrolopyrimidine derivatives induce p53-independent apoptosis via the mitochondrial pathway in colon cancer cells
  作者：Zühal Kilic-Kurt、Yeliz Aka、Ozgur Kutuk

  DOI：10.1016/j.cbi.2020.109236

  日期：2020.10

  A series of novel pyrrolopyrimidine urea derivatives were synthesized and evaluated for their anticancer activity against colon cancer cell lines. Compounds showed the remarkable cytotoxic activity on HCT-116 wt cell line. The most potent compound 4c (IC50 = 0.14 mu M) induced apoptosis in HCT-116 wt and HCT-116 p53-/- cell lines. Otherwise, treatment of HCT-116 BAX-/-BAK-/- cells with compound 4c didn't lead to activation of apoptosis, suggesting that compound 4c induces apoptotic cell death by activating BAX/BAK-dependent pathway. Moreover, while the compound 4c increase the activation of caspase-3 and caspase-9 levels in HCT116 wt and HCT-116 p53-/- cells, caspase-3 or caspase-9 activation was not observed in HCT-116 BAX-/-BAK-/- cells. In addition, compound 4c induced mitochondrial apoptosis in cells grown as oncospheroids, which better mimic the in vivo milieu of tumors. 4c treatment also activated JNK along with inhibition of prosurvival kinases such as Akt and ERK 1/2 in HCT-116 wt and HCT-116 p53 -/- cells as well as in HCT-116 BAX-/-BAK-/- cells. Notably, our results indicated that compound 4c induced mitochondrial apoptosis through activation p53-independent apoptotic signaling pathways.