2-氯-N-甲基喹唑啉-4-胺 | 83260-68-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: 2-氯-N-甲基喹唑啉-4-胺
• 英文名称: 2-chloro-4-(N-methylamino)quinazoline
• 英文别名: 2-chloro-N-methylquinazolin-4-amine；N-methyl-2-chloroquinazolin-4-amine；2-chloro-4-methylaminoquinazoline
• CAS: 83260-68-8
• 化学式: C₉H₈ClN₃
• mdl: MFCD09726865
• 分子量: 193.636
• InChiKey: WOQPXJFIZBEYCQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  213 °C
• 沸点：
  306.3±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.369±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  37.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氯-N-甲基喹唑啉-4-胺 在 甲酸 、 硫脲 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 1.5h， 以18%的产率得到4-(Methylamino)quinazoline-2(1H)-thione
  参考文献：
  名称：

  MODULATION OF CHEMOSENSORY RECEPTORS AND LIGANDS ASSOCIATED THEREWITH

  摘要：

  本发明提供了用于识别化学感受受体及其配体的修饰因子的筛选方法，例如，通过确定测试实体是否适合与化学感受受体的捕蝇草结构域内的一个或多个相互作用位点发生相互作用，以及能够调节化学感受受体及其配体的修饰因子。

  公开号：

  US20080306053A1
• 作为产物：
  描述：

  2,4-喹唑啉二酮 在 sodium acetate 、 N,N-二甲基苯胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 2-氯-N-甲基喹唑啉-4-胺
  参考文献：
  名称：

  一系列N 2，N 4-双取代的喹唑啉-2,4-二胺类的抗菌活性

  摘要：

  合成了一系列N 2，N 4-二取代的喹唑啉-2,4-二胺，并测试了其对多药耐药的金黄色葡萄球菌的抵抗力。进行了结构-活性和结构-性质关系研究，以鉴定新的命中化合物。这项研究导致N 2，N 4的鉴定-二取代的喹唑啉-2,4-二胺，在低微摩尔范围内具有最低抑菌浓度（MIC），此外还具有良好的物理化学性质。生物活性测试表明，即使使用低剂量方案，对这些药物的耐药性潜力有限，毒性低，体内活性高。总的来说，这些特性使该化合物系列成为未来抗菌剂开发的合适平台。

  DOI：

  10.1021/jm500039e

文献信息

• Synthesis, biological evaluation, and physicochemical property assessment of 4-substituted 2-phenylaminoquinazolines as Mer tyrosine kinase inhibitors
  作者：Sheng-Biao Wang、Mu-Tian Cui、Xiao-Feng Wang、Emika Ohkoshi、Masuo Goto、De-Xuan Yang、Linna Li、Shoujun Yuan、Susan L. Morris-Natschke、Kuo-Hsiung Lee、Lan Xie

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.05.025

  日期：2016.7

  2-phenylaminoquinazoline compounds as novel Mer tyrosine kinase (Mer TK) inhibitors with a new scaffold. Twenty-one 2,4-disubstituted quinazolines (series 4–7) were designed, synthesized, and evaluated against Mer TK and a panel of human tumor cell lines aimed at exploring new Mer TK inhibitors as novel potential antitumor agents. A new lead, 4b, was discovered with a good balance between high potency (IC50 0.68 μM)

  目前的结果确定了4-取代的2-苯基氨基喹唑啉化合物是具有新支架的新型Mer酪氨酸激酶（Mer TK）抑制剂。二十一个2,4-二取代的喹唑啉（系列4 - 7）设计，合成，和对Mer的TK和旨在探索新Mer的TK抑制剂作为新的潜在的抗肿瘤剂的人肿瘤细胞系组成的小组进行评估。发现了一种新的铅4b，在Mer TK分析中的高效力（IC 50 0.68μM）和对MV4-11（GI 50 8.54μM ）以及其他人类肿瘤细胞系（GI）的抗增殖活性之间取得了良好的平衡50  <20μM）和低log P的理想药物样特性 值（2.54）和高水溶性（95.6μg/ mL）。分子建模阐明了预期的4b与Mer TK的结合模式以及它们之间的必要相互作用，从而支持了Mer TK可能是这种新型活性化合物的生物学目标的假设。
• [EN] AMINE-SUBSTITUTED ARYL OR HETEROARYL COMPOUNDS AS EHMT1 AND EHMT2 INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS ARYLE OU HÉTÉROARYLE À SUBSTITUTION AMINE UTILISÉS COMME INHIBITEURS DE EHMT1 ET EHMT2
  申请人：EPIZYME INC

  公开号：WO2017181177A1

  公开（公告）日：2017-10-19

  The present disclosure relates to amine-substituted aryl or heteroaryl compounds. The present disclosure also relates to pharmaceutical compositions containing these compounds and methods of treating a disorder (e.g., sickle cell anemia) via inhibition of a methyltransferase enzyme selected from EHMT1 and EHMT2, by administering an amine-substituted aryl or heteroaryl compound disclosed herein or a pharmaceutical composition thereof to subjects in need thereof. The present disclosure also relates to the use of such compounds for research or other non-therapeutic purposes.

  本公开涉及氨基取代的芳基或杂芳基化合物。本公开还涉及包含这些化合物的药物组合物，以及通过向需要治疗的受试者施用本公开的氨基取代的芳基或杂芳基化合物或其药物组合物，来治疗疾病（例如，镰状细胞性贫血）的方法，该方法通过抑制从EHMT1和EHMT2选择的甲基转移酶酶。本公开还涉及将此类化合物用于研究或其他非治疗目的。
• Fused pyrimidines. IV. The reaction of 4-alkylthio-2-chloroquinazolines with alkylamines in dimethylformamide.
  作者：HIDEKI MIKI、JUNJI YAMADA

  DOI：10.1248/cpb.30.2313

  日期：——

  The reaction of 4-alkylthio-2-chloroquinazolines with alkylamines in dimethylformamide afforded 2, 4-bis (alkylthio)-, 2-alkylamino-4-alkylthio-, 4-alkylamino-2-chloro-, 4-alkylamino-2-alkylthio-, and 2, 4-bis (alkylamino) quinazolines. The relative easines of displacement of the chlorine and/or the alkylthio group in 4-alkylthio-2-chloroquinazolines depended on the bulkiness rather than the basicity of the alkylamine. A possible reaction mechanism is discussed.

  4-烷硫基-2-氯喹唑啉与烷基胺在二甲基甲酰胺中的反应，生成2,4-双（烷硫基）-、2-烷基氨基-4-烷硫基-、4-烷基氨基-2-氯-、4-烷基氨基-2-烷硫基-以及2,4-双（烷基氨基）喹唑啉。在4-烷硫基-2-氯喹唑啉中，氯和/或烷硫基的取代难易程度取决于烷基胺的体积而非碱性。本文讨论了可能的反应机理。
• Characterizing the Antimicrobial Activity of <i>N</i> ² , <i>N</i> ⁴ -Disubstituted Quinazoline-2,4-Diamines toward Multidrug-Resistant Acinetobacter baumannii
  作者：Renee Fleeman、Kurt S. Van Horn、Megan M. Barber、Whittney N. Burda、David L. Flanigan、Roman Manetsch、Lindsey N. Shaw

  DOI：10.1128/aac.00059-17

  日期：2017.6

  dihydrofolate reductase inhibitors with potent in vitro and in vivo antibacterial activity against methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) strains. In this work, we extended our previous study to the Gram-negative pathogen Acinetobacter baumannii We determined that optimized N2,N4-disubstituted quinazoline-2,4-diamines are strongly antibacterial against multidrug-resistant A. baumannii strains

  我们以前报道了一系列N2，N4-二取代的喹唑啉-2,4-二胺作为二氢叶酸还原酶抑制剂，对耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌（MRSA）菌株具有有效的体外和体内抗菌活性。在这项工作中，我们将先前的研究扩展到革兰氏阴性病原鲍曼不动杆菌。我们确定，当6位为9位时，经优化的N2，N4-二取代喹唑啉-2,4-二胺对多药耐药鲍曼不动杆菌菌株具有较强的抗菌作用。被卤化物或烷基取代基取代。此类药物显示出强大的抗菌活性，MIC低至0.5μM，同时被证明具有强力杀菌作用。有趣的是，这些化合物还具有抗生物膜活性的潜力，可消除MIC处或附近的生物膜中90％的细胞。使用连续传代测定，与现有的叶酸合成抑制剂（如甲氧苄氨嘧啶（增加64倍）和磺胺甲恶唑（增加128倍））相比，我们观察到对这些分子产生抗药性的能力有限（MIC增加4倍）。我们还确定了对人细胞的有限毒性，第4和第5号先导剂的50％致死剂量（LD50s）≤23μM。最后
• Antileishmanial Activity of a Series of <i>N</i>²,<i>N</i>⁴-Disubstituted Quinazoline-2,4-diamines
  作者：Kurt S. Van Horn、Xiaohua Zhu、Trupti Pandharkar、Sihyung Yang、Brian Vesely、Manu Vanaerschot、Jean-Claude Dujardin、Suman Rijal、Dennis E. Kyle、Michael Zhuo Wang、Karl A. Werbovetz、Roman Manetsch

  DOI：10.1021/jm5000408

  日期：2014.6.26

  A series of N2,N4-disubstituted quinazoline-2,4-diamines has been synthesized and tested against Leishmania donovani and L. amazonensis intracellular amastigotes. A structure–activity and structure–property relationship study was conducted in part using the Topliss operational scheme to identify new lead compounds. This study led to the identification of quinazolines with EC50 values in the single

  一系列Ñ 2，Ñ 4二取代喹唑啉-2,4-二胺已经合成和对所测试的杜氏利什曼原虫和亚马逊利什曼原虫细胞内无鞭毛体。部分使用 Topliss 操作方案进行了结构-活性和结构-性质关系研究，以确定新的先导化合物。除了有利的物理化学性质外，该研究还鉴定出 EC 50值在个位数微摩尔或高纳摩尔范围内的喹唑啉。喹唑啉23在内脏利什曼病的小鼠模型中也显示出疗效，当通过腹膜内途径以 15 mg kg 给药时，可将肝脏寄生虫血症减少 37%–1天–1连续 5 天。N 2 , N 4 -二取代喹唑啉-2,4-二胺化合物系列具有抗利什曼原虫功效、易于合成和良好的物理化学性质，使其成为未来开发抗利什曼虫剂的合适平台。