3-methyl-5-(N-(tert-butyloxycarbonyl)-2(S)-pyrrolidinyl)isoxazole | 147402-51-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: 3-methyl-5-(N-(tert-butyloxycarbonyl)-2(S)-pyrrolidinyl)isoxazole
• 英文别名: (S)-3-methyl-5-<1-(tert-butoxycarbonyl)-pyrrolidinyl>isoxazole；tert-butyl (2S)-2-(3-methyl-1,2-oxazol-5-yl)pyrrolidine-1-carboxylate
• CAS: 147402-51-5
• 化学式: C₁₃H₂₀N₂O₃
• 分子量: 252.313
• InChiKey: AOGGCMPLBXJUCT-JTQLQIEISA-N

物化性质

• 沸点：
  363.2±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.129±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.69
• 拓扑面积：
  55.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-methyl-5-(N-(tert-butyloxycarbonyl)-2(S)-pyrrolidinyl)isoxazole 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 以86%的产率得到N-desmethyl ABT-418
  参考文献：
  名称：

  脑胆碱能通道受体的配体：新型异恶唑和异噻唑的合成和体外表征，可作为尼古丁中吡啶环的生物等位替代物。

  摘要：

  激活神经元烟碱型乙酰胆碱受体（nAChRs）的配体代表了姑息治疗与阿尔茨海默氏病（AD）相关的记忆丧失症状的潜在方法。基于此方法，制备了一系列新颖的3,5-二取代异恶唑和异噻唑，并在体外作为神经元nAChR的胆碱能通道激活剂（ChCA）进行了评估。发现在整个大鼠脑的制备中，许多3-取代的5-（2-吡咯烷基）异恶唑具有与（S）-尼古丁（2a）相当的纳摩尔结合亲和力。然而，在测量从大鼠纹状体制剂中诱发的[3H]多巴胺释放的范例中，这些类似物相对于2a的激动剂效力和功效存在差异。

  DOI：

  10.1021/jm00052a005
• 作为产物：
  描述：

  (S)-N-Boc-吡咯烷-2-甲醛 N-(叔丁氧羰基)-L-脯氨醛 在 正丁基锂 、 异氰酸苯酯 、 三乙胺 、 三苯基膦 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 苯 为溶剂， 反应 5.25h， 生成 3-methyl-5-(N-(tert-butyloxycarbonyl)-2(S)-pyrrolidinyl)isoxazole
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and 11C-labelling of two selective high affinity nicotinic cholinergic agonists for evaluation as radioligands for PET studies

  摘要：

  DOI：

  10.1002/(sici)1099-1344(199612)38:12<1099::aid-jlcr934>3.0.co;2-g

文献信息

• Ligands for Brain Cholinergic Channel Receptors: Synthesis and in Vitro Characterization of Novel Isoxazoles and Isothiazoles as Bioisosteric Replacements for the Pyridine Ring in Nicotine
  作者：David S. Garvey、James T. Wasicak、Richard L. Elliott、Suzanne Lebold、Ann-Marie Hettinger、George M. Carrera、Nan-Horng Lin、Yun He、Mark W. Holladay

  DOI：10.1021/jm00052a005

  日期：1994.12

  (S)-nicotine (2a) in a preparation of whole rat brain. However, in a paradigm measuring the evoked release of [3H]dopamine from a preparation of rat striatum, there were differences in the agonist potencies and efficacies of these analogues relative to 2a. The differences in agonist potency observed between compounds of comparable binding potency may be due to differences in ligand interactions with various

  激活神经元烟碱型乙酰胆碱受体（nAChRs）的配体代表了姑息治疗与阿尔茨海默氏病（AD）相关的记忆丧失症状的潜在方法。基于此方法，制备了一系列新颖的3,5-二取代异恶唑和异噻唑，并在体外作为神经元nAChR的胆碱能通道激活剂（ChCA）进行了评估。发现在整个大鼠脑的制备中，许多3-取代的5-（2-吡咯烷基）异恶唑具有与（S）-尼古丁（2a）相当的纳摩尔结合亲和力。然而，在测量从大鼠纹状体制剂中诱发的[3H]多巴胺释放的范例中，这些类似物相对于2a的激动剂效力和功效存在差异。
• OREXIN RECEPTOR ANTAGONISTS WHICH ARE [ORTHO BI-(HETERO-)ARYL]-[2-(META BI-(HETERO-)ARYL)-PYRROLIDIN-1-YL]-METHANONE DERIVATIVES
  申请人：ACTELION PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：US20150252032A1

  公开（公告）日：2015-09-10

  The present invention relates to [ortho bi-(hetero-)aryl]-[2-(meta bi-(hetero-)aryl)-pyrrolidin-1-yl]-methanone derivatives of formula (I) wherein R, and the rings A 1 A 2 and A 3 are as described in the description, to pharmaceutically acceptable salts thereof, to their preparation, to pharmaceutical compositions containing one or more compounds of formula (I), and to their use as pharmaceuticals, especially to their use as orexin receptor antagonists.

  本发明涉及公式（I）的[ortho bi-（hetero-）aryl]-[2-（meta bi-（hetero-）aryl）-pyrrolidin-1-yl]-methanone衍生物，其中R和环A1A2和A3如描述中所述，以及其药学上可接受的盐、其制备方法、含有一个或多个公式（I）化合物的制药组合物以及它们作为药物的用途，特别是作为促进睡眠激素受体拮抗剂的用途。
• Garvey; Wasicak; Decker, Journal of Medicinal Chemistry, 1994, vol. 37, # 8, p. 1055 - 1059
  作者：Garvey、Wasicak、Decker、Brioni、Buckley、Sullivan、Carrera、Holladay、Arneric、Williams

  DOI：——

  日期：——
• J. Med. Chem. 1994, 37, 1055-1059
  作者：

  DOI：——

  日期：——
• ISOXAZOLE AND ISOTHIAZOLE COMPOUNDS THAT ENHANCE COGNITIVE FUNCTION
  申请人：ABBOTT LABORATORIES

  公开号：EP0588917B1

  公开（公告）日：2000-11-08