(S)-1-(4-(2-((bis(4-fluorophenyl)methyl)thio)ethyl)-2,6-cis-dimethylpiperazin-1-yl)propan-2-ol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (S)-1-(4-(2-((bis(4-fluorophenyl)methyl)thio)ethyl)-2,6-cis-dimethylpiperazin-1-yl)propan-2-ol
• 英文别名: (2S)-1-[(2R,6S)-4-[2-[bis(4-fluorophenyl)methylsulfanyl]ethyl]-2,6-dimethylpiperazin-1-yl]propan-2-ol
• 化学式: C₂₄H₃₂F₂N₂OS
• 分子量: 434.594
• InChiKey: GVCYHQGCEQPNRF-OTWHNJEPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  52
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,6-dimethylpiperazine 在 potassium carbonate 作用下， 以 异丙醇 、 乙腈 为溶剂， 生成 (S)-1-(4-(2-((bis(4-fluorophenyl)methyl)thio)ethyl)-2,6-cis-dimethylpiperazin-1-yl)propan-2-ol
  参考文献：
  名称：

  一系列（双（4-氟苯基）甲基）亚磺酰基烷基脂环胺在多巴胺转运蛋白上的结构-活性关系：末端氮功能化影响亲和力、选择性和代谢稳定性。

  摘要：

  非典型多巴胺转运蛋白 (DAT) 抑制剂已在精神兴奋剂滥用的临床前模型中显示出治疗潜力。在大鼠中，1-(4-(2-((双(4-氟苯基)甲基)亚磺酰基)乙基)-哌嗪-1-基)-丙-2-醇 ( 3b ) 可有效降低两者的增强作用可卡因和甲基苯丙胺，但本身没有表现出精神兴奋行为。虽然3b的进一步开发正在进行中，但非对映异构体分离以及效力和药代动力学的改进对于发现管道候选药物是可取的。因此，设计、合成了一系列双（4-氟苯基）甲基）亚磺酰基）烷基脂环胺，其中对哌嗪-2-丙醇支架进行了修饰，并评估了其在 DAT 的结合亲和力，以及血清素转运蛋白和σ1个受体。在该系列中，14a显示出比3b ( K i = 230 nM)更高的 DAT 亲和力 ( K i = 23 nM) 、人肝微粒体中的中等代谢稳定性和 hERG/DAT 亲和力比 = 28。而14a相对于运动活性增加对于载体，它明显低于可卡因产生的活

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b01188