N-(5-{[(5-tert-butyl-1,3-oxazol-2-yl)methyl]sulfanyl}-1,3-thiazol-2-yl)-2-cyclohexylacetamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: N-(5-{[(5-tert-butyl-1,3-oxazol-2-yl)methyl]sulfanyl}-1,3-thiazol-2-yl)-2-cyclohexylacetamide
• 英文别名: N-[5-[(5-tert-butyl-1,3-oxazol-2-yl)methylsulfanyl]-1,3-thiazol-2-yl]-2-cyclohexylacetamide
• 化学式: C₁₉H₂₇N₃O₂S₂
• 分子量: 393.574
• InChiKey: NRROENLFIQFEFH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.6
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.63
• 拓扑面积：
  122
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-azido-3,3-dimethylbutan-2-one 在 palladium on activated charcoal 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 氢气 、 1-羟基苯并三唑 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， -10.0~105.0 ℃ 、137.9 kPa 条件下， 反应 28.0h， 生成 N-(5-{[(5-tert-butyl-1,3-oxazol-2-yl)methyl]sulfanyl}-1,3-thiazol-2-yl)-2-cyclohexylacetamide
  参考文献：
  名称：

  细胞周期蛋白依赖性激酶2的N-（环烷基氨基）酰基-2-氨基噻唑抑制剂。N-[5-[[[5-（1,1-二甲基乙基）-2-恶唑基]甲基]硫代] -2-噻唑基]- 4-哌啶甲酰胺（BMS-387032），一种高效且选择性的抗肿瘤药。

  摘要：

  发现具有含碱性胺的非芳香族酰基侧链的N-酰基-2-氨基噻唑是有效的，选择性的CDK2 / cycE抑制剂，在小鼠中表现出抗肿瘤活性。特别是化合物21 [N- [5-[[[5-（1,1-二甲基乙基）-2-恶唑基]甲基]硫代] -2-噻唑基] -4-哌啶基芳酰胺，BMS-387032]被确定为具有ATP竞争性和CDK2选择性的抑制剂，已被选作抗肿瘤药物进入1期人类临床试验。在无细胞酶分析中，21显示CDK2 / cycE IC（50）= 48 nM，选择性分别是CDK1 / cycB和CDK4 / cycD的10倍和20倍。在一组12种无关的激酶上也具有很高的选择性。在A2780细胞毒性实验中建立了抗增殖活性，其中21个显示IC（50）= 95 nM。代谢和药代动力学研究表明，21种在三种物种中的血浆半衰期为5-7小时，在小鼠（69％）和人（63％）血清中的蛋白结合率均较低。口服给予小鼠，大鼠

  DOI：

  10.1021/jm0305568