5-(二甲基氨基)-N,N-二乙基-2-甲基苯甲酰胺 | 1248621-18-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 5-(二甲基氨基)-N,N-二乙基-2-甲基苯甲酰胺
• 英文名称: 5-(dimethylamino)-N,N-diethyl-2-methylbenzamide
• CAS: 1248621-18-2
• 化学式: C₁₄H₂₂N₂O
• 分子量: 234.341
• InChiKey: SCKPQAMQBVOMOT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  23.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(二甲基氨基)-N,N-二乙基-2-甲基苯甲酰胺 在 正丁基锂 、 三氯氧磷 作用下， 以 氘代四氢呋喃 、 正己烷 为溶剂， 生成 1-chloro-3-(3,5-dimethoxyphenyl)-N,N-dimethylisoquinolin-7-amine
  参考文献：
  名称：

  1,3-二芳基异喹啉类化合物作为新型拓扑异构酶I催化抑制剂的设计，合成和生物学评估

  摘要：

  为了鉴定有效的拓扑异构酶（拓扑）抑制剂，将抗癌药3,4-二芳基异喹诺酮的C4-芳族环策略性地转移到设计1,3-二芳基异喹啉上。通过三个简单有效的步骤合成了22种目标化合物。1,3-二芳基异喹啉类药物对癌细胞具有有效的抗增殖作用，但很少有化合物能幸免于非癌细胞。即使在低浓度（20μM）下，几种衍生物对topo I /IIα介导的DNA松弛的抑制作用也比喜树碱（CPT）/依托泊苷高。另外，这些化合物对微管蛋白的聚合几乎没有影响。用最有效的衍生物4cc进行的一系列生物学评估 揭示了该化合物是一种与游离topo I相互作用的非插入式topo I催化抑制剂。总的来说，它对癌细胞具有强力的细胞毒性作用，包括耐药性，对正常细胞没有致死作用以及与topo I不同的作用机制。毒物表明1,3-二芳基异喹啉可能是一类有前途的抗癌药物，值得进一步研究。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.11.011

文献信息

• Synthesis, in vitro and in vivo evaluation of 3-arylisoquinolinamines as potent antitumor agents
  作者：Su Hui Yang、Hue Thi My Van、Thanh Nguyen Le、Daulat Bikram Khadka、Suk Hee Cho、Kyung-Tae Lee、Hwa-Jin Chung、Sang Kook Lee、Chang-Ho Ahn、Young Bok Lee、Won-Jea Cho

  DOI：10.1016/j.bmcl.2010.06.132

  日期：2010.9

  In the search for potent water-soluble 3-arylisoquinolines, several 3-arylisoquinolinamines were designed and synthesized. Various substituted 3-arylisoquinolinamines exhibited strong cytotoxic activity against eight different human cancer cell lines. In particular, C-6 or C-7 dimethylamino-substituted 3-arylisoquinolinamines displayed stronger potency than the lead compound 7a. Interestingly, compounds 7b and 7c showed more effective activity against paclitaxel-resistant HCT-15 human colorectal cancer cell lines when compared to the original cytotoxic cancer drug, paclitaxel. We analyzed the cell cycle dynamics by flow cytometry and found that treatment of human HCT-15 cells with 3-arylisoquinolinamine 7b blocked or delayed the progression of cells from G0/G1 phase into S phase, and induced cell death. Treatment with compound 7b also significantly inhibited the growth of tumors and enhanced tumor regression in a paclitaxel-resistant HCT-15 xenograft model. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Design, synthesis, and biological evaluation of 1,3-diarylisoquinolines as novel topoisomerase I catalytic inhibitors
  作者：Daulat Bikram Khadka、Seojeong Park、Yifeng Jin、Jinhe Han、Youngjoo Kwon、Won-Jea Cho

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.11.011

  日期：2018.1

  Inhibition of topo I/IIα-mediated DNA relaxation by several derivatives was greater than that by camptothecin (CPT)/etoposide even at low concentration (20 μM). In addition, these compounds had little or no effect on polymerization of tubulin. A series of biological evaluations performed with the most potent derivative 4cc revealed that the compound is a non-intercalative topo I catalytic inhibitor interacting

  为了鉴定有效的拓扑异构酶（拓扑）抑制剂，将抗癌药3,4-二芳基异喹诺酮的C4-芳族环策略性地转移到设计1,3-二芳基异喹啉上。通过三个简单有效的步骤合成了22种目标化合物。1,3-二芳基异喹啉类药物对癌细胞具有有效的抗增殖作用，但很少有化合物能幸免于非癌细胞。即使在低浓度（20μM）下，几种衍生物对topo I /IIα介导的DNA松弛的抑制作用也比喜树碱（CPT）/依托泊苷高。另外，这些化合物对微管蛋白的聚合几乎没有影响。用最有效的衍生物4cc进行的一系列生物学评估 揭示了该化合物是一种与游离topo I相互作用的非插入式topo I催化抑制剂。总的来说，它对癌细胞具有强力的细胞毒性作用，包括耐药性，对正常细胞没有致死作用以及与topo I不同的作用机制。毒物表明1,3-二芳基异喹啉可能是一类有前途的抗癌药物，值得进一步研究。