((E)-3-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)acryloyl)glycyl-Lvalyl-D-glutamic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机聚合物 - 多肽
• 英文名称: ((E)-3-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)acryloyl)glycyl-Lvalyl-D-glutamic acid
• 英文别名: coumaroyl(3-OMe)-Gly-Val-D-Glu-OH；(2R)-2-[[(2S)-2-[[2-[[(E)-3-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)prop-2-enoyl]amino]acetyl]amino]-3-methylbutanoyl]amino]pentanedioic acid
• 化学式: C₂₂H₂₉N₃O₉
• 分子量: 479.487
• InChiKey: WYDQMPBOYJTKBU-IDSCNBMUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  191
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  D-谷氨酸 在 4-二甲氨基吡啶 、 氯化亚砜 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 三氟乙酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 30.0h， 生成 ((E)-3-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)acryloyl)glycyl-Lvalyl-D-glutamic acid
  参考文献：
  名称：

  具有天然免疫受体性质的天然免疫受体核苷酸结合寡聚域蛋白2（NOD2）的纳摩尔的去muramylpeptide激动剂的发现。

  摘要：

  一直以来，细菌肽聚糖的一个片段，即Muramyl二肽（MDP），由于其对含有核苷酸结合的寡聚化域的蛋白质2（NOD2）的激动作用，一直被认为是具有佐剂活性的最小片段。迫切需要新型佐剂，而NOD2激动剂提供了尚未开发的潜在候选物。在这里，我们报告一系列新型酰基三肽的设计，合成和表征。已经确定了用于NOD2分子识别的关键结构元素，最终发现了化合物9（迄今为止最有效的去muramylpeptide NOD2激动剂）。化合物9与脂多糖协同作用，增加了人类外周血单核细胞促炎细胞因子的释放。此外，它能够在佐剂小鼠模型中诱导卵清蛋白特异性IgG滴度。这些发现为desmuramylpeptides的结构需求提供了更深入的见解，以激活NOD2，并突出了NOD2激动剂作为疫苗佐剂的潜在用途。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01052

文献信息

• Discovery of Nanomolar Desmuramylpeptide Agonists of the Innate Immune Receptor Nucleotide-Binding Oligomerization Domain-Containing Protein 2 (NOD2) Possessing Immunostimulatory Properties
  作者：Martina Gobec、Tihomir Tomašič、Adela Štimac、Ruža Frkanec、Jurij Trontelj、Marko Anderluh、Irena Mlinarič-Raščan、Žiga Jakopin

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b01052

  日期：2018.4.12

  need for novel adjuvants, and NOD2 agonists provide an untapped source of potential candidates. Here, we report the design, synthesis, and characterization of a series of novel acyl tripeptides. A pivotal structural element for molecular recognition by NOD2 has been identified, culminating in the discovery of compound 9, the most potent desmuramylpeptide NOD2 agonist to date. Compound 9 augmented pro-inflammatory

  一直以来，细菌肽聚糖的一个片段，即Muramyl二肽（MDP），由于其对含有核苷酸结合的寡聚化域的蛋白质2（NOD2）的激动作用，一直被认为是具有佐剂活性的最小片段。迫切需要新型佐剂，而NOD2激动剂提供了尚未开发的潜在候选物。在这里，我们报告一系列新型酰基三肽的设计，合成和表征。已经确定了用于NOD2分子识别的关键结构元素，最终发现了化合物9（迄今为止最有效的去muramylpeptide NOD2激动剂）。化合物9与脂多糖协同作用，增加了人类外周血单核细胞促炎细胞因子的释放。此外，它能够在佐剂小鼠模型中诱导卵清蛋白特异性IgG滴度。这些发现为desmuramylpeptides的结构需求提供了更深入的见解，以激活NOD2，并突出了NOD2激动剂作为疫苗佐剂的潜在用途。