N-(3-(6-benzyl-2-((2-methoxy-4-(4-methylpiperazin-1-yl)phenyl)amino)-7-oxopyrido[2,3-d]pyrimidin-8(7H)-yl)phenyl)acrylamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: N-(3-(6-benzyl-2-((2-methoxy-4-(4-methylpiperazin-1-yl)phenyl)amino)-7-oxopyrido[2,3-d]pyrimidin-8(7H)-yl)phenyl)acrylamide
• 英文别名: N-[3-[6-benzyl-2-[2-methoxy-4-(4-methylpiperazin-1-yl)anilino]-7-oxopyrido[2,3-d]pyrimidin-8-yl]phenyl]prop-2-enamide
• 化学式: C₃₅H₃₅N₇O₃
• 分子量: 601.708
• InChiKey: ZCFJOAWRVZWXRN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  45
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  103
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-苯丙酸乙酯 在 N,N-二异丙基乙胺 、 间氯过氧苯甲酸 、 三氟乙酸 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 仲丁醇 为溶剂， 反应 25.33h， 生成 N-(3-(6-benzyl-2-((2-methoxy-4-(4-methylpiperazin-1-yl)phenyl)amino)-7-oxopyrido[2,3-d]pyrimidin-8(7H)-yl)phenyl)acrylamide
  参考文献：
  名称：

  C5-substituted pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-ones as highly specific kinase inhibitors targeting the clinical resistance-related EGFR^T790M mutant

  摘要：

  C5-取代的吡啶并[2,3-d]嘧啶-7-酮被发现为高效且特异的抑制剂，针对临床耐药相关的EGFR L858R/T790M突变体。

  DOI：

  10.1039/c5md00208g

文献信息

• Oxopyrido[2,3-<i>d</i>]pyrimidines as Covalent L858R/T790M Mutant Selective Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) Inhibitors
  作者：Ryan P. Wurz、Liping H. Pettus、Kate Ashton、James Brown、Jian Jeffrey Chen、Brad Herberich、Fang-Tsao Hong、Essa Hu-Harrington、Tom Nguyen、David J. St. Jean、Seifu Tadesse、David Bauer、Michele Kubryk、Jinghui Zhan、Keegan Cooke、Petia Mitchell、Kristin L. Andrews、Faye Hsieh、Dean Hickman、Nataraj Kalyanaraman、Tian Wu、Darren L. Reid、Edward K. Lobenhofer、Dina A. Andrews、Nancy Everds、Roberto Guzman、Andrew T. Parsons、Simon J. Hedley、Jason Tedrow、Oliver R. Thiel、Matthew Potter、Robert Radinsky、Pedro J. Beltran、Andrew S. Tasker

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.5b00193

  日期：2015.9.10

  resistance to the first generation tyrosine kinase inhibitors (TKIs), such as gefitinib and erlotinib. Herein, we describe the optimization of a series of 7-oxopyrido[2,3-d]pyrimidinyl-derived irreversible inhibitors of EGFR kinase. This led to the discovery of compound 24 which potently inhibits gefitinib-resistant EGFRL858R,T790M with 100-fold selectivity over wild-type EGFR. Compound 24 displays strong

  在非小细胞肺癌（NSCLC），苏氨酸790 -甲硫氨酸790（T790M）点的EGFR激酶突变是获得性抗性的主要原因第一代酪氨酸一种激酶抑制剂（TKI），例如吉非替尼和厄洛替尼。在本文中，我们描述了一系列7-氧吡喃并[2,3 - d ]嘧啶基衍生的EGFR激酶不可逆抑制剂的优化。这导致发现了化合物24，该化合物有效抑制吉非替尼耐药的EGFR L858R，T790M的选择性是野生型EGFR的100倍。化合物24在EGFR L858R，T790M驱动的H1975异种移植模型中显示出针对H1975非小细胞肺癌细胞系，第一系突变HCC827细胞系的强大抗增殖活性，并有望在不存在与抑制野生型EGFR相关的副作用的抗肿瘤活性中发挥重要作用。
• [EN] 7-OXO-PYRIDOPYRIMIDINE DERIVATIVES, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS AND USES THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 7-OXO-PYRIMIDINE, COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES ET UTILISATIONS DE CELLES-CI
  申请人：GUANGZHOU INSTITUTES OF BIOMEDICINE AND HEALTH， CHINESE ACADEMY OF SCIENCES

  公开号：WO2014079232A1

  公开（公告）日：2014-05-30

  公开了一种具有式（I）结构的7-氧代吡啶并嘧啶类化合物、或者其药学上可接受的盐或立体异构体或其前药分子。本申请的式（I）化合物及其药学上可接受的盐可以有效抑制多种肿瘤细胞的生长，并对EGFR，Her家族其他蛋白酶产生抑制作用，可用于制备抗肿瘤药物，并可以克服现有药物吉非替尼，厄洛替尼等诱发的耐药性。
• SUBSTITUTED 7-OXO-PYRIDO [2, 3-D]PYRIMIDINES AND THEIR USE FOR THE TREATMENT OF EGFR / ERBB2 RELATED DISORDERS
  申请人：Amgen Inc.

  公开号：EP2961750A1

  公开（公告）日：2016-01-06
• [EN] SUBSTITUTED 7-OXO-PYRIDO [2, 3-D] PYRIMIDINES AND THEIR USE FOR THE TREATMENT OF EGFR / ERBB2 RELATED DISORDERS<br/>[FR] 7-OXO-PYRIDO [2, 3-D] PYRIMIDINES SUBSTITUÉES ET LEUR UTILISATION DANS LE TRAITEMENT DE TROUBLES ASSOCIÉS À EGFR/ERBB2
  申请人：AMGEN INC

  公开号：WO2014134308A1

  公开（公告）日：2014-09-04

  The invention encompasses compounds represented by the following general structures: formula (I) and formula (II), wherein X; R1-R3; R11; R12; and R14 are as defined in the claims and pharmaceutically acceptable salts thereof, pharmaceutical compositions, uses and methods for prophylaxis and treatment of cancer.
• C5-substituted pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-ones as highly specific kinase inhibitors targeting the clinical resistance-related EGFR^T790M mutant
  作者：Tianfeng Xu、Ting Peng、Xiaomei Ren、Lianwen Zhang、Lei Yu、Jinfeng Luo、Zhang Zhang、Zhengchao Tu、Linjiang Tong、Zhaoru Huang、Xiaoyun Lu、Meiyu Geng、Hua Xie、Jian Ding、Ke Ding

  DOI：10.1039/c5md00208g

  日期：——

  C5-substituted pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-ones were discovered as highly potent and specific inhibitors targeting the clinical resistance-related EGFR^L858R/T790M mutant.

  C5-取代的吡啶并[2,3-d]嘧啶-7-酮被发现为高效且特异的抑制剂，针对临床耐药相关的EGFR L858R/T790M突变体。