4-((2-ethoxy-3,4-dioxocyclobut-1-en-1-yl)amino)-3-hydroxybenzonitrile | 211172-51-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-((2-ethoxy-3,4-dioxocyclobut-1-en-1-yl)amino)-3-hydroxybenzonitrile
• 英文别名: 3-ethoxy-4-(2-hydroxy-4-cyanophenyl)amino-3-cyclobutene-1,2-dione；3-Ethoxy-4-(2-hydroxy-4-cyanoanilino)-3-cyclobutene-1,2-dione；4-[(2-ethoxy-3,4-dioxocyclobuten-1-yl)amino]-3-hydroxybenzonitrile
• CAS: 211172-51-9
• 化学式: C₁₃H₁₀N₂O₄
• 分子量: 258.233
• InChiKey: QEZWHBLTQHIPHX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  454.7±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.45±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  99.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-((2-ethoxy-3,4-dioxocyclobut-1-en-1-yl)amino)-3-hydroxybenzonitrile 在 盐酸 、 叔丁胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 3-(tert-butylamino)-4-(2-hydroxy-4-cyanophenyl)amino-3-cyclobutene-1,2-dione
  参考文献：
  名称：

  Substituted hydroxy-anilino derivatives of cyclobutene-3,4-diones

  摘要：

  该化合物的化学式为：##STR1## 其中R.sup.1是直链烷基，支链烷基，环烷基，羟基烷基，氟烷基或多氟烷基；R.sup.2，R.sup.3和R.sup.4中的一个是羟基，另外两个是独立的H，CN，卤素，烷基或羟基；或其药学上可接受的盐，可用作平滑肌松弛剂。

  公开号：

  US05840764A1
• 作为产物：
  描述：

  4-氨基-3-羟基-苯甲腈 以 乙醇 为溶剂， 生成 4-((2-ethoxy-3,4-dioxocyclobut-1-en-1-yl)amino)-3-hydroxybenzonitrile
  参考文献：
  名称：

  Substituted hydroxy-anilino derivatives of cyclobutene-3,4-diones

  摘要：

  该化合物的化学式为：##STR1## 其中R.sup.1是直链烷基，支链烷基，环烷基，羟基烷基，氟烷基或多氟烷基；R.sup.2，R.sup.3和R.sup.4中的一个是羟基，另外两个是独立的H，CN，卤素，烷基或羟基；或其药学上可接受的盐，可用作平滑肌松弛剂。

  公开号：

  US05840764A1

文献信息

• Design and SAR of Novel Potassium Channel Openers Targeted for Urge Urinary Incontinence. 1. <i>N</i>-Cyanoguanidine Bioisosteres Possessing in Vivo Bladder Selectivity
  作者：John A. Butera、Madelene M. Antane、Schuyler A. Antane、Thomas M. Argentieri、Chris Freeden、Russell F. Graceffa、Bradford H. Hirth、Douglas Jenkins、Joseph R. Lennox、Edward Matelan、N. Wesley Norton、Dominick Quagliato、Jeffrey H. Sheldon、Walter Spinelli、Dawn Warga、Alexandra Wojdan、Morgan Woods

  DOI：10.1021/jm9905099

  日期：2000.3.1

  5'-triphosphate-sensitive potassium (K(ATP)) channel openers is described. As part of our efforts directed toward identifying novel, bladder-selective potassium channel openers (KCOs) targeted for urge urinary incontinence (UUI), we found that bioisosteric replacement of the N-cyanoguanidine moiety of pinacidil (1, Figure 1) with a diaminocyclobutenedione template afforded squaric acid analogue 2, the prototype

  描述了结构上新颖的一系列腺苷5'-三磷酸敏感性钾（K（ATP））通道开放剂。作为我们致力于鉴定针对尿急性尿失禁（UUI）的新型膀胱选择性钾通道开放剂（KCO）的工作的一部分，我们发现用二氨基环丁烯二酮生物置换了Pinacidil的N-氰基胍部分（图1，图1）。模板提供了方酸类似物2，它是一系列新颖的K（ATP）通道开放剂的原型，对体内的膀胱平滑肌具有独特的选择性。进一步修饰杂环以得到取代的芳基衍生物（3），提供了有效的KCO，当口服给药时，其具有所需的逼尿肌选择性。使用离体大鼠逼尿肌条体外研究了这些钾通道激动剂对膀胱收缩功能的影响。在膀胱不稳的大鼠模型中，对体内有效的松弛剂进行了评估。同时在血压正常的大鼠中评估铅化合物对平均动脉血压（MAP）和心率的影响，以作为体内膀胱选择性的量度。（R）-4- [3,4-二氧-2-（1,2,2-三甲基-丙基氨基）-环丁-1-烯基氨基] -3-乙基-苯甲腈
• Bicyclo[2.2.1]heptane containing <i>N</i>,<i>N</i>′-diarylsquaramide CXCR2 selective antagonists as anti-cancer metastasis agents
  作者：Jin-Xin Che、Zhi-Long Wang、Xiao-Wu Dong、You-Hong Hu、Xin Xie、Yong-Zhou Hu

  DOI：10.1039/c8ra01806e

  日期：——

  selective antagonist, a bicyclo[2.2.1]heptane containing N,N′-diarylsquaramide (compound 2e) was identified by introducing a bridge ring system into the N,N′-diarylsquaramide skeleton, and it exhibited good CXCR2 antagonistic activity (CXCR2IC50 = 48 nM) and good selectivity (CXCR1IC50/CXCR2IC50 = 60.4). Furthermore, an in vitro biological assay of compound 2e also demonstrated its good anti-cancer metastatic

  CXCR1 和 CXCR2 是 CXC 趋化因子受体 (CXCR)，对应于 CXC 趋化因子家族的细胞因子。发现 CXCR2 与 CXCR1 有 77% 同源性。趋化因子受体CXCR2的拮抗作用已被提议作为治疗转移性癌症的新策略。为了寻找CXCR2选择性拮抗剂，通过在N , N'-二芳基方酰胺骨架中引入桥环体系，鉴定出含有N , N'-二芳基方酰胺的双环[2.2.1]庚烷（化合物2e ），并表现出良好的抗CXCR2选择性拮抗剂。 CXCR2 拮抗活性 ( CXCR2 IC 50 = 48 nM) 和良好的选择性 ( CXCR1 IC 50 / CXCR2 IC 50 = 60.4)。此外，化合物2e的体外生物学测定也证明了其对胰腺癌细胞系CFPAC1具有良好的抗癌转移作用。此外，化合物2e在模拟肠液（SIF）和模拟胃液（SGF）以及大鼠和人血浆中表现出极高的稳定性，但在大鼠和人肝微粒体中则不然。大鼠体内药代动力学研究表明，
• IL-8 RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：Palovich R. Michael

  公开号：US20050267165A1

  公开（公告）日：2005-12-01

  This invention relates to the novel use of dianilino squarates in the treatment of disease states mediated by the chemokine, Interleukin-8 (IL-8).

  本发明涉及二苯基氨基四氢喹啉酮在治疗由趋化因子白细胞介素-8（IL-8）介导的疾病状态中的新用途。
• IL-8 receptor antagonists
  申请人：Smithkline Beecham Corporation

  公开号：US07008962B2

  公开（公告）日：2006-03-07

  This invention relates to the novel use of dianilino squarates in the treatment of disease states mediated by the chemokine, Interleukin-8 (IL-8).

  本发明涉及二苯胺并四氢喹喔酸在治疗由趋化因子白细胞介素-8（IL-8）介导的疾病状态中的新用途。
• EP1284956A4
  申请人：——

  公开号：EP1284956A4

  公开（公告）日：2005-08-24