(S)-tert-butyl (1-(5-fluoro-4-oxo-3-phenyl-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)ethyl)carbamate | 1615254-09-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: (S)-tert-butyl (1-(5-fluoro-4-oxo-3-phenyl-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)ethyl)carbamate
• 英文别名: tert-butyl (S)-(1-(5-fluoro-4-oxo-3-phenyl-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)ethyl)carbamate；tert-butyl N-[(1S)-1-(5-fluoro-4-oxo-3-phenylquinazolin-2-yl)ethyl]carbamate
• CAS: 1615254-09-5
• 化学式: C₂₁H₂₂FN₃O₃
• 分子量: 383.422
• InChiKey: BWMRBTOICMUXIX-ZDUSSCGKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  71
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-tert-butyl (1-(5-fluoro-4-oxo-3-phenyl-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)ethyl)carbamate 在 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 37.0h， 生成 (S)-2-(1-((7H-purin-6-yl)amino)ethyl)-5-amino-3-phenylquinazolin-4(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and biological evaluation of novel purinyl quinazolinone derivatives as PI3Kδ-specific inhibitors for the treatment of hematologic malignancies

  摘要：

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2021.116312
• 作为产物：
  描述：

  2-氟-6-硝基苯甲酸 在 氯化亚砜 、 N,O-双三甲硅基乙酰胺 、 甲酸铵 、 铁粉 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 (S)-tert-butyl (1-(5-fluoro-4-oxo-3-phenyl-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)ethyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  取代的氨基嘧啶类化合物及其使用方法和用 途

  摘要：

  本发明涉及新的氨基嘧啶类化合物和以其游离形式或药学上可接受的盐和制剂形式作为治疗PI3‑激酶异常相关的紊乱或疾病的药物的用途。本发明同时也涉及包含本发明化合物的药物组合物，并使用该药物组合物治疗哺乳动物，特别是治疗PI3‑激酶异常相关的人类紊乱或疾病的用途，例如，在白细胞功能中起主要作用的PI3‑激酶调节的免疫性和炎性疾病的治疗，以及与PI3‑激酶活性相关的增殖性疾病，包括但不限于白血病和实体瘤的治疗。

  公开号：

  CN104513235B

文献信息

• Construction of <i>N</i> ‐Boc‐2‐Alkylaminoquinazolin‐4(3 <i>H</i> )‐Ones via a Three‐Component, One‐Pot Protocol Mediated by Copper(II) Chloride that Spares Enantiomeric Purity
  作者：Xiaoyu Li、Jennifer E. Golden

  DOI：10.1002/adsc.202001279

  日期：2021.3.16

  2‐alkylquinazolinones are key synthetic intermediates, but their preparation in high optical purity is challenging. Thus, a multicomponent procedure integrating anthranilic acids, N‐Boc‐amino acids, and amines in the presence of methanesulfonyl chloride, N‐methylimidazole, and copper(II) chloride was developed to mildly afford N‐Boc‐2‐alkylaminoquinazolin‐4(3H)‐ones with excellent preservation of enantiomeric

  手性2-烷基喹唑啉酮是关键的合成中间体，但其高光学纯度的制备具有挑战性。因此，开发了一种在甲磺酰氯、 N-甲基咪唑和氯化铜(II)存在下整合邻氨基苯甲酸、 N -Boc-氨基酸和胺的多组分程序，以温和地提供N -Boc-2-烷基氨基喹唑啉-4( 3 H )-具有出色的对映体纯度保留 (>99% ee)。氯化铜(II)对于保持对映体纯度至关重要，并且反应组分结构变化具有良好的耐受性，从而形成一种高效的一体化程序，促进连续偶联、内酯化、氨解和环化，并获得良好的收率。该方法适用于快速组装用于合成高浓度喹唑啉酮类药物的四种关键中间体，包括几种 PI3K 抑制剂药物。
• [EN] PHOSPHATIDYLINOSITOL 3-KINASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE PHOSPHATIDYLINOSITOL 3-KINASE
  申请人：GILEAD SCIENCES INC

  公开号：WO2015200352A1

  公开（公告）日：2015-12-30

  The present disclosure provides phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) inhibitors of formula (J), or pharmaceutically acceptable salts thereof, in which A, n, m, R1, R2, R3 R4, R5, R6 and R7 are as defined herein. These compounds are useful for treatment of conditions mediated by one or more ΡI3Κ isoforms. The present disclosure further provides pharmaceutical compositions that include a compound of formula (J), or pharmaceutically acceptable salts thereof, and methods of using these compounds and compositions to treat conditions mediated by one or more PI3K isoforms.

  本公开提供了公式（J）中的磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）抑制剂，或其药用盐，其中A、n、m、R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7如本文所定义。这些化合物对于治疗由一个或多个PI3K异构体介导的疾病是有用的。本公开还提供包含公式（J）中的化合物或其药用盐的药物组合物，以及使用这些化合物和组合物治疗由一个或多个PI3K异构体介导的疾病的方法。
• PHOSPHATIDYLINOSITOL 3-KINASE INHIBITORS
  申请人：GILEAD CALISTOGA LLC

  公开号：US20140179718A1

  公开（公告）日：2014-06-26

  The present disclosure provides phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) inhibitors of formula (I), or pharmaceutically acceptable salts thereof, in which n, m, R 1 , R 2 , and R 3 are as defined herein. These compounds are useful for treatment of conditions mediated by one or more PI3K isoforms, such as PI3Kδ. The present disclosure further provides pharmaceutical compositions that include a compound of formula (I), or pharmaceutically acceptable salts thereof, and methods of using these compounds and compositions to treat conditions mediated by one or more PI3K isoforms, such as PI3Kδ.

  本披露提供了公式（I）的磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）抑制剂，或其药学上可接受的盐，其中n，m，R1，R2和R3如本文所定义。这些化合物对于治疗由一个或多个PI3K亚型介导的疾病非常有用，如PI3Kδ。本披露进一步提供了包括公式（I）的化合物或其药学上可接受的盐的制药组合物，并使用这些化合物和组合物的方法来治疗由一个或多个PI3K亚型介导的疾病，如PI3Kδ。
• SUBSTITUTED AMINOPYRIMIDINE COMPOUNDS AND METHODS OF USE
  申请人：Xi Ning

  公开号：US20150087663A1

  公开（公告）日：2015-03-26

  The invention relates to the preparation and use of new aminopyrimidine derivatives as drug candidates in free form or in pharmaceutically acceptable salt form and formulations thereof for the modulation of a disorder or disease which is mediated by the activity of the PI3K enzymes. The invention also provides pharmaceutically acceptable compositions comprising such compounds and methods of using the compositions in the treatment of disorders or diseases, such as disorders of immunity and inflammation in which PI3K enzymes play a role in leukocyte function, and hyperproliferative disorders associated with PI3K activity, including but not limited to leukemias and solid tumors, in mammals, especially humans.

  本发明涉及新的氨基嘧啶衍生物的制备和使用，作为自由形式或药学上可接受的盐形式和制剂，用于调节PI3K酶活性介导的紊乱或疾病。本发明还提供包含这些化合物的药学上可接受的组成物和使用这些组成物治疗哺乳动物，特别是人类中PI3K酶在白细胞功能中发挥作用的免疫和炎症紊乱以及与PI3K活性相关的过度增殖性疾病，包括但不限于白血病和实体瘤的方法。
• ISOQUINOLINONE OR QUINAZOLINONE PHOSPHATIDYLINOSITOL 3-KINASE INHIBITORS
  申请人：Gilead Calistoga LLC

  公开号：EP2935246B1

  公开（公告）日：2018-07-25