(3R)-3-(naphthalen-1-ylmethyl)-4-oxo-4-[(4S)-2-oxo-4-propan-2-yl-1,3-oxazolidin-3-yl]butanoic acid | 138296-08-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: (3R)-3-(naphthalen-1-ylmethyl)-4-oxo-4-[(4S)-2-oxo-4-propan-2-yl-1,3-oxazolidin-3-yl]butanoic acid
• CAS: 138296-08-9
• 化学式: C₂₁H₂₃NO₅
• 分子量: 369.417
• InChiKey: DXQGRTUSEVJEKK-SJLPKXTDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  83.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R)-3-(naphthalen-1-ylmethyl)-4-oxo-4-[(4S)-2-oxo-4-propan-2-yl-1,3-oxazolidin-3-yl]butanoic acid 在 lithium hydroxide 、 三乙胺 、 焦碳酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 (2R)-3-(Morpholinocarbonyl)-2-(1-naphthylmethyl)-propionic acid
  参考文献：
  名称：

  含有他汀类似物的肾素抑制剂的合成和生物学活性。

  摘要：

  描述了含有他汀类似物的二肽肾素抑制剂的合成和生物学活性。二肽肾素抑制剂的合成方法的关键步骤是2（R）取代的3-氨基羰基丙酸的不对称合成和（3S，4S）-他汀类似物的非对映选择性合成。这些抑制剂（2,14-40）在3-140 nM范围内抑制人肾素。发现抑制剂ES 6864（2）是人肾素的高效抑制剂（IC50：4.6 x 10（-9）M），并显示出高的酶特异性。口服给予3 mg / kg的ES 6864到有意识的贫钠mos猴1小时后对血浆肾素活性（PRA）的抑制超过80％。

  DOI：

  10.1248/cpb.38.103
• 作为产物：
  描述：

  (S)-4-异丙基-2-唑烷酮 在 palladium on activated charcoal 正丁基锂 、 氢气 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 7.5h， 生成 (3R)-3-(naphthalen-1-ylmethyl)-4-oxo-4-[(4S)-2-oxo-4-propan-2-yl-1,3-oxazolidin-3-yl]butanoic acid
  参考文献：
  名称：

  含有他汀类似物的肾素抑制剂的合成和生物学活性。

  摘要：

  描述了含有他汀类似物的二肽肾素抑制剂的合成和生物学活性。二肽肾素抑制剂的合成方法的关键步骤是2（R）取代的3-氨基羰基丙酸的不对称合成和（3S，4S）-他汀类似物的非对映选择性合成。这些抑制剂（2,14-40）在3-140 nM范围内抑制人肾素。发现抑制剂ES 6864（2）是人肾素的高效抑制剂（IC50：4.6 x 10（-9）M），并显示出高的酶特异性。口服给予3 mg / kg的ES 6864到有意识的贫钠mos猴1小时后对血浆肾素活性（PRA）的抑制超过80％。

  DOI：

  10.1248/cpb.38.103

文献信息

• Asymmetric synthesis of 2-substitued-3-aminocarbonyl propionic acid.
  作者：Takahide NISHI、Mitsuya SAKURAI、Sadao SATO、Mitsuru KATAOKA、Yasuhiro MORISAWA

  DOI：10.1248/cpb.37.2200

  日期：——

  An asymmetric synthetic route to 2-substituted-3-aminocarbonyl propionic acid, which is the significant component of low-molecular-weight renin inhibitors, is described. The key step of this synthesis is diastereoselective alkylation by using chiral oxazolidinone and benzyl bromoacetate.

  描述了一种不对称合成路线，即低分子量肾素抑制剂的重要组成部分-2-取代-3-氨基羰基丙酸。该合成的关键步骤是通过使用手性恶唑烷酮和溴乙酸苄酯进行非对映选择性烷基化。
• Renin inhibitors
  申请人：AMERICAN CYANAMID COMPANY

  公开号：EP0427939A2

  公开（公告）日：1991-05-22

  Renin inhibiting compounds containing a single a-amino acid of the formula: and analogs thereof which inhibit the substrate-cleaving acting of renin, pharmaceutical compositions containing these compounds, processes for producing the compounds and methods of treating hypertension which employ the novel renin inhibitors.

  含有单个式 a-氨基酸的肾素抑制化合物： 及其类似物，可抑制肾素的底物清除作用；含有这些化合物的药物组合物；生产这些化合物的工艺；以及采用新型肾素抑制剂治疗高血压的方法。
• US5104869A
  申请人：——

  公开号：US5104869A

  公开（公告）日：1992-04-14
• US5459131A
  申请人：——

  公开号：US5459131A

  公开（公告）日：1995-10-17
• Syntheses and biological activities of renin inhibitors containing statine analogues.
  作者：Takahide NISHI、Fujio SAITO、Hitoshi NAGAHORI、Mitsuru KATAOKA、Yasuhiro MORISAWA、Yuichiro YABE、Mitsuya SAKURAI、Susmu HIGASHIDA、Machiko SHOJI、Yoichi MATSUSHITA、Yasuteru IIJIMA、Kiyoshi OHIZUMI、Hiroyuki KOIKE

  DOI：10.1248/cpb.38.103

  日期：——

  Syntheses and biological activities of dipeptide renin inhibitors that contain statine analogues are described. The key steps of the synthetic approach to dipeptide renin inhibitors are the asymmetric synthesis of 2(R)-substituted-3-aminocarbonylpropionic acids and the diastereoselective syntheses of (3S,4S)-statine analogues. These inhibitors (2,14-40) inhibited human renin in the 3-140 nM range. Inhibitor

  描述了含有他汀类似物的二肽肾素抑制剂的合成和生物学活性。二肽肾素抑制剂的合成方法的关键步骤是2（R）取代的3-氨基羰基丙酸的不对称合成和（3S，4S）-他汀类似物的非对映选择性合成。这些抑制剂（2,14-40）在3-140 nM范围内抑制人肾素。发现抑制剂ES 6864（2）是人肾素的高效抑制剂（IC50：4.6 x 10（-9）M），并显示出高的酶特异性。口服给予3 mg / kg的ES 6864到有意识的贫钠mos猴1小时后对血浆肾素活性（PRA）的抑制超过80％。