4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)benzyl ferrocenylcarbamate | 1354789-15-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)benzyl ferrocenylcarbamate
• 英文别名: 4-(N-ferrocenylaminocarbonyloxymethyl)phenylboronic acid pinacol ester；cyclopenta-1,3-diene;iron(2+);[4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl]methyl N-cyclopenta-1,4-dien-1-ylcarbamate
• CAS: 1354789-15-3
• 化学式: C₂₄H₂₈BFeNO₄
• 分子量: 461.149
• InChiKey: KIGZXXKRICUQLB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.86
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  56.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)benzyl ferrocenylcarbamate 在 双氧水 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 0.33h， 生成 aminoferrocene
  参考文献：
  名称：

  过氧化氢和葡萄糖的比率电化学检测†

  摘要：

  过氧化氢 (H 2 O 2 ) 检测非常重要，因为它是一种多功能（生物）标记物，其检测可以指示爆炸物、酶活性和细胞信号通路的存在。在此，我们通过基于反应的指示剂测定，展示了使用一次性丝网印刷电极对 H 2 O 2进行快速准确的比率电化学检测。合成并测试了配备自牺牲接头和硼酸酯部分的二茂铁衍生物，经过彻底的分析优化，最佳探针对H 2 O 2表现出良好的稳定性、灵敏度和选择性. 然后将优化的条件应用于通过酶法间接检测葡萄糖，能够在几分钟内将 10 μM 与背景区分开来。

  DOI：

  10.1039/c7ob00211d
• 作为产物：
  描述：

  ferrocenoyl azide 、 4-(羟甲基)苯硼酸频哪醇酯 以 甲苯 为溶剂， 以70%的产率得到4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)benzyl ferrocenylcarbamate
  参考文献：
  名称：

  Mitochondria-targeted delivery and light controlled release of iron prodrug and CO to enhance cancer therapy by ferroptosis

  摘要：

  线粒体功能失调被认为是细胞凋亡的决定性信号。

  DOI：

  10.1039/c9nj05860e

文献信息

• Lysosome-Targeting Amplifiers of Reactive Oxygen Species as Anticancer Prodrugs
  作者：Steffen Daum、M. S. Viktor Reshetnikov、Miroslav Sisa、Tetyana Dumych、Maxim D. Lootsik、Rostyslav Bilyy、Evgenia Bila、Christina Janko、Christoph Alexiou、Martin Herrmann、Leopold Sellner、Andriy Mokhir

  DOI：10.1002/anie.201706585

  日期：2017.12.4

  Cancer cells produce elevated levels of reactive oxygen species, which has been used to design cancer specific prodrugs. Their activation relies on at least a bimolecular process, in which a prodrug reacts with ROS. However, at low micromolar concentrations of the prodrugs and ROS, the activation is usually inefficient. Herein, we propose and validate a potentially general approach for solving this

  癌细胞产生的活性氧水平升高，已被用于设计癌症特有的前药。它们的活化至少依赖于双分子过程，其中前药与ROS反应。但是，在前药和ROS的微摩尔浓度较低的情况下，激活通常效率低下。本文中，我们提出并验证了一种潜在的通用方法，可以解决ROS依赖性前药的内在问题。特别是已知的前药4-（N-二茂铁基-N苄氨基羰基氧基甲基）苯基硼酸频哪醇酯被转化为其溶酶体特异性类似物。由于溶酶体比细胞质包含更高浓度的活性ROS，因此相对于母体化合物促进了前药的活化。此外，发现它显示出高的抗癌活性在多种癌细胞系（IC 50 = 3.5-7.2μ米）和体内（40毫克千克-1，NK / LY鼠模型），但仍向非弱毒性恶性细胞（IC 50 = 15-30μ米）。
• An Endoplasmic Reticulum Specific Pro‐amplifier of Reactive Oxygen Species in Cancer Cells
  作者：Hong‐Gui Xu、Margot Schikora、Miroslav Sisa、Steffen Daum、Insa Klemt、Christina Janko、Christoph Alexiou、Galyna Bila、Rostyslav Bilyy、Wenjie Gong、Michael Schmitt、Leopold Sellner、Andriy Mokhir

  DOI：10.1002/anie.202100054

  日期：2021.5.10

  address this problem, we have developed ER‐targeted prodrugs activated only in cancer cells in the presence of elevated ROS amounts. These compounds are conjugates of cholic acid with N‐alkylaminoferrocene‐based prodrugs. We confirmed their accumulation in the ER of cancer cells, their anticancer efficacy, and cancer cell specificity. These prodrugs induce ER stress, attenuate mitochondrial membrane

  癌细胞内质网 (ER) 中蛋白质的折叠和输出以及未折叠蛋白质的水解不平衡，导致所谓的 ER 应激。进一步增强这种作用的药物被用作抗癌药物，包括临床批准的蛋白酶体抑制剂硼替佐米和卡非佐米。然而，这些药物会影响正常细胞，而正常细胞也强烈依赖内质网功能，导致活性氧 (ROS) 的积累。为了解决这个问题，我们开发了靶向 ER 的前药，仅在 ROS 含量升高的情况下在癌细胞中激活。这些化合物是胆酸与 N-烷基氨基二茂铁基前药的缀合物。我们确认了它们在癌细胞内质网中的积累、抗癌功效和癌细胞特异性。这些前药诱导 ER 应激，减弱线粒体膜电位，并产生线粒体 ROS，导致细胞坏死。我们还证明了新的前药在 Nemeth-Kellner 淋巴瘤 (NK/Ly) 小鼠模型中体内被激活。
• Improved Synthesis of <i>N</i>-Benzylaminoferrocene-Based Prodrugs and Evaluation of Their Toxicity and Antileukemic Activity
  作者：Steffen Daum、Vasiliy F. Chekhun、Igor N. Todor、Natalia Yu. Lukianova、Yulia V. Shvets、Leopold Sellner、Kerstin Putzker、Joe Lewis、Thorsten Zenz、Inge A. M. de Graaf、Geny M. M. Groothuis、Angela Casini、Oleksii Zozulia、Frank Hampel、Andriy Mokhir

  DOI：10.1021/jm5019548

  日期：2015.2.26

  We report on an improved method of synthesis of N-benzylaminoferrocene-based prodrugs and demonstrate its applicability by preparing nine new aminoferrocenes. Their effect on the viability of selected cancer cells having different p53 status was studied. The obtained data are in agreement with the hypothesis that the toxicity of aminoferrocenes is not dependent upon p53 status. Subsequently the toxicity of a selected prodrug (4) was investigated ex vivo using rat precision cut liver slices and in vivo on hybrid male mice BDF1. In both experiments no toxicity was observed: ex vivo, up to 10 mu M; in vivo, up to 6 mg/kg. Finally, prodrug 4 was shown to extend the survival of BDF1 mice carrying L1210 leukemia from 13.7 +/- 0.6 days to 17.5 +/- 0.7 days when injected daily 6 times at a dose of 26 mu g/kg starting from the second day after injection of L1210 cells.