(Z)-2-(5-((10-methyl-10H-phenothiazin-3-yl)methylene)-4-oxo-2-thioxothiazolidin-3-yl)acetic acid | 1450722-19-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噻嗪类
• 英文名称: (Z)-2-(5-((10-methyl-10H-phenothiazin-3-yl)methylene)-4-oxo-2-thioxothiazolidin-3-yl)acetic acid
• 英文别名: 2-[(5Z)-5-[(10-methylphenothiazin-3-yl)methylidene]-4-oxo-2-sulfanylidene-1,3-thiazolidin-3-yl]acetic acid
• CAS: 1450722-19-6
• 化学式: C₁₉H₁₄N₂O₃S₃
• 分子量: 414.53
• InChiKey: AQYOUKYLRXVKPP-SXGWCWSVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  144
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (Z)-2-(5-((10-methyl-10H-phenothiazin-3-yl)methylene)-4-oxo-2-thioxothiazolidin-3-yl)acetic acid 、 二甲胺 在 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 以90%的产率得到(Z)-N,N-dimethyl-2-(5-((10-methyl-10H-phenothiazin-3-yl)methylene)-4-oxo-2-thioxothiazolidin-3-yl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  既可作为β-淀粉样蛋白聚集的抑制剂，又可作为阿尔茨海默氏病淀粉样蛋白斑的成像探针的基于吩噻嗪的治疗药物的开发

  摘要：

  必须尽早发现阿尔茨海默氏病（AD），以帮助对该疾病进行了解和临床治疗，并防止其发展。专门针对大脑和视网膜中Aβ斑块的成像剂可能会导致AD的早期诊断。其中，近红外荧光（NIRF）成像已成为一种有吸引力的工具，可在临床前和早期阶段以无创方式识别和监测疾病。在本研究中，我们报告了一系列新型近红外荧光探针的设计，合成和评估。这些探针中的大多数在PBS（> 650 nm）中显示出最大发射，这对于NIRF探针来说是一个很好的范围。其中，4a1对Aβ聚集体的亲和力最高（K d= 7.5 nM），并且对双转基因小鼠的大脑和视网膜组织切片中的Aβ斑块具有出色的靶向能力。还发现这些化合物可有效防止Aβ原纤维形成并分解预先形成的Aβ原纤维，显示出作为诊断和治疗AD的治疗药物的潜力。

  DOI：

  10.1021/acschemneuro.6b00380
• 作为产物：
  描述：

  N-甲基吩噻嗪 在 哌啶 、 三氟乙酸 、 三氯氧磷 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 21.5h， 生成 (Z)-2-(5-((10-methyl-10H-phenothiazin-3-yl)methylene)-4-oxo-2-thioxothiazolidin-3-yl)acetic acid
  参考文献：
  名称：

  既可作为β-淀粉样蛋白聚集的抑制剂，又可作为阿尔茨海默氏病淀粉样蛋白斑的成像探针的基于吩噻嗪的治疗药物的开发

  摘要：

  必须尽早发现阿尔茨海默氏病（AD），以帮助对该疾病进行了解和临床治疗，并防止其发展。专门针对大脑和视网膜中Aβ斑块的成像剂可能会导致AD的早期诊断。其中，近红外荧光（NIRF）成像已成为一种有吸引力的工具，可在临床前和早期阶段以无创方式识别和监测疾病。在本研究中，我们报告了一系列新型近红外荧光探针的设计，合成和评估。这些探针中的大多数在PBS（> 650 nm）中显示出最大发射，这对于NIRF探针来说是一个很好的范围。其中，4a1对Aβ聚集体的亲和力最高（K d= 7.5 nM），并且对双转基因小鼠的大脑和视网膜组织切片中的Aβ斑块具有出色的靶向能力。还发现这些化合物可有效防止Aβ原纤维形成并分解预先形成的Aβ原纤维，显示出作为诊断和治疗AD的治疗药物的潜力。

  DOI：

  10.1021/acschemneuro.6b00380

文献信息

• Fluorescent rhodanine-3-acetic acids visualize neurofibrillary tangles in Alzheimer’s disease brains
  作者：Upendra Rao Anumala、Jiamin Gu、Fabio Lo Monte、Thomas Kramer、Roland Heyny-von Haußen、Jana Hölzer、Valerie Goetschy-Meyer、Christian Schön、Gerhard Mall、Ingrid Hilger、Christian Czech、Jochen Herms、Boris Schmidt

  DOI：10.1016/j.bmc.2013.06.039

  日期：2013.9

  There is a high demand for the development of an imaging agent for neurofibrillary tangles (NFTs) detection in Alzheimer's diagnosis. In the present study, a series of rhodanine-3-acetic acids was synthesized and evaluated for fluorescence imaging of NFTs in brain tissues of AD patients. Five out of seven probes have shown excellent binding affinity to NFTs over amyloid plaques in the Thiazine red R displacement assay. However, the selectivity in this in vitro assay is not confirmed by the histopathological evaluation, which indicates significant differences in the binding sites in the assays. Probe 6 showed binding affinity (IC50 = 19 nM) to tau aggregates which is the highest among this series. Probes 2, 3, 4 and 5 display IC50 values of lower than 100 nM to tau aggregates to displace Thiazine red R. Evaluation of the cytotoxicity of these five probes with human liver carcinoma cells revealed that these compounds excert negligible cytotoxicity. The in vivo studies with zebrafish embryos confirmed negligible cytotoxicity at 24 and 72 h post fertilization. (C) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Development of Phenothiazine-Based Theranostic Compounds That Act Both as Inhibitors of β-Amyloid Aggregation and as Imaging Probes for Amyloid Plaques in Alzheimer’s Disease
  作者：Pascal Dao、Feifei Ye、Yan Liu、Zhi Yun Du、Kun Zhang、Chang Zhi Dong、Bernard Meunier、Huixiong Chen

  DOI：10.1021/acschemneuro.6b00380

  日期：2017.4.19

  and monitor diseases during the preclinical and early stages. In the present study, we report the design, synthesis, and evaluation of a series of new near-infrared fluorescent probes. Most of these probes displayed maximum emission in PBS (>650 nm), which falls in the good range for NIRF probes. Among them, 4a1 showed the highest affinity toward Aβ aggregates (Kd = 7.5 nM) and an excellent targeting

  必须尽早发现阿尔茨海默氏病（AD），以帮助对该疾病进行了解和临床治疗，并防止其发展。专门针对大脑和视网膜中Aβ斑块的成像剂可能会导致AD的早期诊断。其中，近红外荧光（NIRF）成像已成为一种有吸引力的工具，可在临床前和早期阶段以无创方式识别和监测疾病。在本研究中，我们报告了一系列新型近红外荧光探针的设计，合成和评估。这些探针中的大多数在PBS（> 650 nm）中显示出最大发射，这对于NIRF探针来说是一个很好的范围。其中，4a1对Aβ聚集体的亲和力最高（K d= 7.5 nM），并且对双转基因小鼠的大脑和视网膜组织切片中的Aβ斑块具有出色的靶向能力。还发现这些化合物可有效防止Aβ原纤维形成并分解预先形成的Aβ原纤维，显示出作为诊断和治疗AD的治疗药物的潜力。