methyl 2-(benzyloxy)-3-hydroxy-7-nitro-1-oxo-1,2-dihydroisoquinoline-4-carboxylate | 1383786-18-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 英文名称: methyl 2-(benzyloxy)-3-hydroxy-7-nitro-1-oxo-1,2-dihydroisoquinoline-4-carboxylate
• 英文别名: methyl 2-(benzyloxy)-3-hydroxy-7-nitro-1-oxo-1,2-dihydroisouinoline-4-carboxylate；Methyl 3-hydroxy-7-nitro-1-oxo-2-phenylmethoxyisoquinoline-4-carboxylate
• CAS: 1383786-18-2
• 化学式: C₁₈H₁₄N₂O₇
• 分子量: 370.318
• InChiKey: DFOXYUUQAIKHMW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  122
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 2-(benzyloxy)-3-hydroxy-7-nitro-1-oxo-1,2-dihydroisoquinoline-4-carboxylate 在 5%-palladium/activated carbon 甲醇 、 氢气 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 N-(4-fluorobenzyl)-7-amino-2-hydroxy-1,3-dioxo-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] 2-HYDROXYISOQUINOLINE-1,3(2H,4H)-DIONES AND RELATED COMPOUNDS USEFUL AS HIV REPLICATION INHIBITORS
  [FR] 2 -HYDROXYISOQUINOLINE- 1, 3 ( 2H, 4H) - DIONES ET COMPOSÉS ASSOCIÉS SERVANT D'INHIBITEURS DE LA RÉPLICATION DU VIH

  摘要：

  本发明涉及作为HIV整合酶抑制剂的化合物和组合物。该发明的化合物为式(I)的化合物，或其互变异构体(I')，或所述化合物或其互变异构体的药用可接受盐或溶剂，其中R1、R2、R3、R4、R5和R6具有定义的含义。

  公开号：

  WO2012085003A1
• 作为产物：
  描述：

  2-氟-5-硝基苯甲酸 在 甲醇 、 氯化亚砜 、 sodium hydride 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 、 mineral oil 为溶剂， 反应 80.5h， 生成 methyl 2-(benzyloxy)-3-hydroxy-7-nitro-1-oxo-1,2-dihydroisoquinoline-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] 2-HYDROXYISOQUINOLINE-1,3(2H,4H)-DIONES AND RELATED COMPOUNDS USEFUL AS HIV REPLICATION INHIBITORS
  [FR] 2 -HYDROXYISOQUINOLINE- 1, 3 ( 2H, 4H) - DIONES ET COMPOSÉS ASSOCIÉS SERVANT D'INHIBITEURS DE LA RÉPLICATION DU VIH

  摘要：

  本发明涉及作为HIV整合酶抑制剂的化合物和组合物。该发明的化合物为式(I)的化合物，或其互变异构体(I')，或所述化合物或其互变异构体的药用可接受盐或溶剂，其中R1、R2、R3、R4、R5和R6具有定义的含义。

  公开号：

  WO2012085003A1

文献信息

• Investigation of a Novel Series of 2-Hydroxyisoquinoline-1,3(2<i>H</i>,4<i>H</i>)-diones as Human Immunodeficiency Virus Type 1 Integrase Inhibitors
  作者：Virginie Suchaud、Fabrice Bailly、Cedric Lion、Christina Calmels、Marie-Line Andréola、Frauke Christ、Zeger Debyser、Philippe Cotelle

  DOI：10.1021/jm500109z

  日期：2014.6.12

  We report herein further insight into the biological activities displayed by a series of 2-hydroxyisoquinoline-1,3(2H,4H)-diones (HIDs). Substitution of the N-hydroxyimide two-metal binding pharmacophore at position 4 by carboxamido side chains was previously shown by us to be fruitful for this scaffold, since strong human immunodeficiency virus type 1 integrase (HIV-1 IN) inhibitors in the low nanomolar range associated with low micromolar anti-HIV activities were obtained. We investigated the influence of substitution at position 7 on biological activity. Introduction of electron-withdrawing functional groups such as the nitro moiety at position 7 led to a noticeable improvement of antiviral activity, down to low nanomolar anti-HIV potencies, with advantageous therapeutic indexes going close to those of the clinically used raltegravir and retained potencies against a panel of IN mutants.