5-bromo-2-chloro-N-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)pyrimidin-4-amine | 543712-83-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 5-bromo-2-chloro-N-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)pyrimidin-4-amine
• 英文别名: 5-bromo-2-chloro-N-(3-cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)pyrimidin-4-amine；5-bromo-2-chloropyrimidin-4-yl-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-amine
• CAS: 543712-83-0
• 化学式: C₁₀H₉BrClN₅
• 分子量: 314.572
• InChiKey: XJGFNTPUWFEDAW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  541.8±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.854±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  66.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-bromo-2-chloro-N-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)pyrimidin-4-amine 、 (S)-(-)-1-(4-氟苯基)乙胺 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 正丁醇 为溶剂， 生成 5-bromo-N'-(5-cyclopropyl-2H-pyrazol-3-yl)-N-[(1S)-1-(4-fluorophenyl)ethyl]pyrimidine-2,4-diamine
  参考文献：
  名称：

  Identification of 4-Aminopyrazolylpyrimidines as Potent Inhibitors of Trk Kinases

  摘要：

  The design, synthesis and biological evaluation of a series of 4-aminopyrazolylpyrimidines as potent Trk kinase inhibitors is reported. High-throughput screening identified a promising hit in the 4-aminopyrazolylpyrimidine chemotype. Initial optimization of the series led to more potent Trk inhibitors. Further optimization using two strategies resulted in significant improvement of physical properties and led to the discovery of IN (AZ-23), a potent, orally bioavailable Trk A/B inhibitor. The compound offers the potential to test the hypothesis that modulation of Trk activity will be of benefit in the treatment of cancer and other indications in vivo.

  DOI：

  10.1021/jm800343j
• 作为产物：
  描述：

  5-溴-2,4-二氯嘧啶 、 3-氨基-5-环丙基-1H-吡唑 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 正丁醇 为溶剂， 反应 1.0h， 以75%的产率得到5-bromo-2-chloro-N-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)pyrimidin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  Pyrimidine Derivatives As Kinase Modulators and Method of Use

  摘要：

  该发明提供了抑制激酶的化合物和方法，更具体地是IGF 1 R激酶的抑制。该发明还提供了抑制野生型Abl的化合物和方法。该发明提供了用于调节蛋白激酶酶活性以调节细胞活动，如增殖、分化、程序性细胞死亡、迁移和化学侵袭的化合物。该发明的化合物抑制、调节和/或调节与细胞活动变化相关的激酶受体信号转导途径，如上述所述，并且该发明包括含有这些化合物的组合物，以及使用它们治疗依赖激酶的疾病和病况的方法。式(I)的化合物，或其药学上可接受的盐、水合物或前药，其中，V为NR1R1a，或O—R1，其中X为H、卤素、C1-C6烷基、NO2、单、双或三卤代甲基、NR13R14、C(O)O—C1-C6烷基，或N(R13)—C(O)—C1-C6烷基；Y为H、卤素、OH、C1-C6烷基、C0-C6烷基-NR15R16、NR15R6、C1-C6烷氧基、—N(R13)—(CH2)n-NR15R16、—C(O)O—C1-C6烷基、—O—(CH2)n—NR15R16、—C(O)—C1-C6烷基、—C0-C6-烷基-R21、—O—R21、—C(O)—R21、—O—(CH2)n—R21、—C(O)—NR13R14、—C(O)—N(R13)-芳基、—C(O)—N(R13)(CH2)n—NR15R16、—C(O)—N(R13)—(CH2)n-芳基—C(O)—N(R13)—(CH2)n-杂环烷基；或X和Y与它们连接的原子一起形成一个含有O、N和S中独立选择的一个或两个杂原子的4-7元杂环烷基或杂芳基团。Z为H、NR2R3、—S—R2a，或—O—R2a。

  公开号：

  US20080249079A1

文献信息

• Methods of Using IGFIR and ABL Kinase Modulators
  申请人：Zhang Wentao

  公开号：US20090232828A1

  公开（公告）日：2009-09-17

  The invention provides methods of treating cancer with a compound which inhibits kinases, more specifically IGF1R and Abl, in combination with treatments(s) selected from surgery, radiation, monoclonal antibody, bone marrow or peripheral blood stem cell transplantation, and one or more chemotherapeutic agent(s).

  这项发明提供了一种使用抑制激酶的化合物治疗癌症的方法，更具体地是IGF1R和Abl，结合手术、放疗、单克隆抗体、骨髓或外周血干细胞移植以及一种或多种化疗药物的治疗方法。
• Pyrazolylaminopyrimidine Derivatives Useful as Tyrosine Kinase Inhibitors
  申请人：Wang Bin

  公开号：US20080287437A1

  公开（公告）日：2008-11-20

  This invention relates to novel compounds having the formula (I): and to their pharmaceutical compositions and to their methods of use. These novel compounds provide a treatment for cancer.

  本发明涉及具有以下公式（I）的新化合物，以及它们的药物组合物和使用方法。这些新化合物提供了治疗癌症的方法。
• PYRAZOLYLAMINOPYRIMIDINE DERIVATIVES USEFUL AS TYROSINE KINASE INHIBITORS
  申请人：Wang Bin

  公开号：US20100210648A1

  公开（公告）日：2010-08-19

  This invention relates to novel compounds having the formula (I): and to their pharmaceutical compositions and to their methods of use. These novel compounds provide a treatment for cancer.

  这项发明涉及具有以下公式（I）的新化合物，以及它们的药物组合物和使用方法。这些新化合物可提供一种治疗癌症的方法。
• Pyrazolylaminopyrimidine derivatives useful as tyrosine kinase inhibitors
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：US08114989B2

  公开（公告）日：2012-02-14

  This invention relates to novel compounds having the formula (I): and to their pharmaceutical compositions and to their methods of use. These novel compounds provide a treatment for cancer.

  本发明涉及具有以下式子（I）的新化合物，以及它们的药物组成物和使用方法。这些新化合物为癌症提供了治疗。
• Pyrimidine derivatives as kinase modulators and method of use
  申请人：Exelixis, Inc.

  公开号：US08211929B2

  公开（公告）日：2012-07-03

  The invention provides compounds and methods for inhibition of kinases, more specifically IGF 1 R kinases. The invention also provides compounds and methods for inhibition of wildtype Abl. The invention provides compounds for modulating protein kinase enzymatic activity for modulating cellular activities such as proliferation, differentiation, programmed cell death, migration and chemoinvasion. Compounds of the invention inhibit, regulate and/or modulate kinase receptor signal transduction pathways related to the changes in cellular activities as mentioned above, and the invention includes compositions which contain these compounds, and methods of using them to treat kinase-dependent diseases and conditions. A compound of formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, or prodrug thereof, wherein, V is NR1R1a, or O—R1, wherein X is H, halo, C1-C6 alkyl, NO2, mono-, di-, or tri-halo substituted methyl, NR13R,14. C(O)O—C1-C6 alkyl, or N(R13)—C(O)—C1-C6 alkyl; Y is H, halo, OH, C1-C6 alkyl, C0-C6alkyl-NR,15R16, NR15R,6, C1-C6 alkoxy, —N(R13)—(CH2)n-NR15R16, —C(O)O—C1-C6 alkyl, —O—(CH2)n—NR15R16, —C(O)—C1-C6 alkyl, —C0-C6-alkyl-R21, —O—R21, —C(O)—R21, —O—(CH2)n—R21, —C(O)—NR13R14, —C(O)—N(R13)-aryl, —C(O)—N(R13)(CH2)n—NR15R16, —C(O)—N(R13)—(CH2)n-aryl —C(O)—N(R13)—(CH2)n-heterocyclyl; or X and Y together with the atoms to which they are attached form a 4-7 membered heterocyclyl or heteroaryl group containing one or two heteroatoms independently selected from O, N, and S. Z is H, NR2R3, —S—R2a, or —O—R2a

  本发明提供了化合物和方法，用于抑制激酶，更具体地说是IGF 1 R激酶的抑制。本发明还提供了用于抑制野生型Abl的化合物和方法。本发明提供了用于调节蛋白激酶酶活性以调节细胞活动（如增殖、分化、程序性细胞死亡、迁移和趋化）的化合物。本发明的化合物抑制、调节和/或调节与上述细胞活动变化相关的激酶受体信号转导途径，本发明包括含有这些化合物的组合物以及使用它们治疗激酶依赖性疾病和病症的方法。化合物I式（或其药学上可接受的盐、水合物或前药），其中，V是NR1R1a或O—R1，其中X是H、卤素、C1-C6烷基、NO2、单、双或三卤代甲基、NR13R14、C（O）O—C1-C6烷基或N（R13）—C（O）—C1-C6烷基；Y是H、卤素、OH、C1-C6烷基、C0-C6烷基-NR15R16、NR15R6、C1-C6烷氧基、—N（R13）—（CH2）n-NR15R16、—C（O）O—C1-C6烷基、—O—（ ）n—NR15R16、—C（O）—C1-C6烷基、—C0-C6-烷基-R21、—O—R21、—C（O）—R21、—O—（ ）n—R21、—C（O）—NR13R14、—C（O）—N（R13）-芳基、—C（O）—N（R13）（ ）n—NR15R16、—C（O）—N（R13）—（ ）n-芳基、—C（O）—N（R13）—（ ）n-杂环基；或X和Y与它们附着的原子一起形成一个含有一个或两个独立选择的O、N和S杂原子的4-7环杂环或杂芳基团。Z是H、NR2R3、—S—R2a或—O—R2a。