tert-butyl (R)-4-(5-bromopyrimidin-2-yl)-3-methylpiperazine-1-carboxylate | 1272973-68-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: tert-butyl (R)-4-(5-bromopyrimidin-2-yl)-3-methylpiperazine-1-carboxylate
• 英文别名: (R)-tert-butyl 4-(5-bromopyrimidin-2-yl)-3-methylpiperazine-1-carboxylate；tert-butyl (3R)-4-(5-bromopyrimidin-2-yl)-3-methylpiperazine-1-carboxylate
• CAS: 1272973-68-8
• 化学式: C₁₄H₂₁BrN₄O₂
• 分子量: 357.25
• InChiKey: VKECPWSBQAZYKU-SNVBAGLBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  58.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (R)-4-(5-bromopyrimidin-2-yl)-3-methylpiperazine-1-carboxylate 在 盐酸 、 sodium peroxoborate tetrahydrate 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 盐酸羟胺 、 potassium acetate 、 palladium diacetate 、 碳酸氢钠 、 sodium carbonate 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三苯基膦 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 、 bis(dibenzylideneacetone)-palladium⁽⁰⁾ 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 73.25h， 生成 4-[({2-[(2R)-4-(5-cyclopropyl-1,2,4-oxadiazol-3-yl)-2-methylpiperazin-1-yl]pyrimidin-5-yl}oxy)methyl]pyridine-3-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  Use of Small-Molecule Crystal Structures To Address Solubility in a Novel Series of G Protein Coupled Receptor 119 Agonists: Optimization of a Lead and in Vivo Evaluation

  摘要：

  G protein coupled receptor 119 (GPR119) is viewed as an attractive target for the treatment of type 2 diabetes and other elements of the metabolic syndrome. During a program toward discovering agonists of GPR119, we herein describe optimization of an initial lead compound, 2, into a development candidate, 42. A key challenge in this program of work was the insolubility of the lead compound. Small-molecule crystallography was utilized to understand the intermolecular interactions in the solid state and resulted in a switch from an aryl sulphone to a 3-cyanopyridyl motif. The compound was shown to be effective in wild-type but not knockout animals, confirming that the biological effects were due to GPR119 agonism.

  DOI：

  10.1021/jm300310c
• 作为产物：
  描述：

  2,5-二溴嘧啶 、 (R)-4-Boc-2-甲基哌嗪 在 potassium carbonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 12.0h， 以92%的产率得到tert-butyl (R)-4-(5-bromopyrimidin-2-yl)-3-methylpiperazine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  双取代嘧啶作为选择性 5-HT2C 激动剂的合成和生物学评价

  摘要：

  在这里，我们描述了双取代嘧啶衍生物的合成及其作为选择性 5-HT2C 激动剂的生物学评价。为了提高 5-HT2C 对其他亚型的选择性，我们合成了两个系列的双取代嘧啶，其 5 位或 4 位具有氟苯基烷氧基，2 位具有不同的环胺。基于体外细胞的测定和结合测定将化合物 10a 和 10f 鉴定为有效的 5-HT2C 激动剂。对 5-HT 亚型选择性和类药物特性的进一步研究表明，2,4-二取代嘧啶 10a 对 5-HT2C 受体显示出高度激动作用，具有出色的选择性，以及特殊的类药物特性，包括高血浆和微粒体稳定性，以及低 CYP 抑制。因此，

  DOI：

  10.3390/molecules24183234

文献信息

• Therapeutic Agents 812
  申请人：Birch Alan Martin

  公开号：US20110065706A1

  公开（公告）日：2011-03-17

  A compound of formula I or a pharmaceutically acceptable salt thereof, processes for preparing such compounds, their use as GPR119 modulators, methods for their therapeutic use, particularly in the treatment of obesity and diabetes mellitus, and pharmaceutical compositions containing them.

  公式I的化合物或其药用可接受的盐，制备这类化合物的方法，它们作为GPR119调节剂的用途，它们的治疗用途的方法，特别是在肥胖和糖尿病的治疗中，以及含有它们的药物组合物。
• Indazolones as modulators of tnf signaling
  申请人：AbbVie Inc.

  公开号：US10160748B2

  公开（公告）日：2018-12-25

  The disclosure provides indazolone compounds, pharmaceutically acceptable salts, pro-drugs, biologically active metabolites, stereoisomers and isomers thereof wherein the variables are defined herein. The compounds of the disclosure may be useful for treating immunological and oncological conditions.

  本公开提供了吲唑酮化合物、药学上可接受的盐、原药、生物活性代谢物、立体异构体和异构体，其中变量在本文中定义。本公开的化合物可用于治疗免疫学和肿瘤学疾病。
• INDAZOLONES AS MODULATORS OF TNF SIGNALING
  申请人：AbbVie Inc.

  公开号：US20160304496A1

  公开（公告）日：2016-10-20

  The disclosure provides indazolone compounds, pharmaceutically acceptable salts, pro-drugs, biologically active metabolites, stereoisomers and isomers thereof wherein the variables are defined herein. The compounds of the disclosure may be useful for treating immunological and oncological conditions.
• Synthesis and Biological Evaluation of Disubstituted Pyrimidines as Selective 5-HT2C Agonists
  作者：Juhyeon Kim、Yoon Jung Kim、Ashwini M. Londhe、Ae Nim Pae、Hyunah Choo、Hak Joong Kim、Sun-Joon Min

  DOI：10.3390/molecules24183234

  日期：——

  Here, we describe the synthesis of disubstituted pyrimidine derivatives and their biological evaluation as selective 5-HT2C agonists. To improve selectivity for 5-HT2C over other subtypes, we synthesized two series of disubstituted pyrimidines with fluorophenylalkoxy groups at either the 5-position or 4-position and varying cyclic amines at the 2-position. The in vitro cell-based assay and binding

  在这里，我们描述了双取代嘧啶衍生物的合成及其作为选择性 5-HT2C 激动剂的生物学评价。为了提高 5-HT2C 对其他亚型的选择性，我们合成了两个系列的双取代嘧啶，其 5 位或 4 位具有氟苯基烷氧基，2 位具有不同的环胺。基于体外细胞的测定和结合测定将化合物 10a 和 10f 鉴定为有效的 5-HT2C 激动剂。对 5-HT 亚型选择性和类药物特性的进一步研究表明，2,4-二取代嘧啶 10a 对 5-HT2C 受体显示出高度激动作用，具有出色的选择性，以及特殊的类药物特性，包括高血浆和微粒体稳定性，以及低 CYP 抑制。因此，
• Use of Small-Molecule Crystal Structures To Address Solubility in a Novel Series of G Protein Coupled Receptor 119 Agonists: Optimization of a Lead and in Vivo Evaluation
  作者：James S. Scott、Alan M. Birch、Katy J. Brocklehurst、Anders Broo、Hayley S. Brown、Roger J. Butlin、David S. Clarke、Öjvind Davidsson、Anne Ertan、Kristin Goldberg、Sam D. Groombridge、Julian A. Hudson、David Laber、Andrew G. Leach、Philip A. MacFaul、Darren McKerrecher、Adrian Pickup、Paul Schofield、Per H. Svensson、Pernilla Sörme、Joanne Teague

  DOI：10.1021/jm300310c

  日期：2012.6.14

  G protein coupled receptor 119 (GPR119) is viewed as an attractive target for the treatment of type 2 diabetes and other elements of the metabolic syndrome. During a program toward discovering agonists of GPR119, we herein describe optimization of an initial lead compound, 2, into a development candidate, 42. A key challenge in this program of work was the insolubility of the lead compound. Small-molecule crystallography was utilized to understand the intermolecular interactions in the solid state and resulted in a switch from an aryl sulphone to a 3-cyanopyridyl motif. The compound was shown to be effective in wild-type but not knockout animals, confirming that the biological effects were due to GPR119 agonism.