4-(3-溴-苯基)-3-氧代-丁酸乙酯 | 866270-04-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 4-(3-溴-苯基)-3-氧代-丁酸乙酯
• 英文名称: ethyl 4-(3-bromophenyl)-3-oxobutanoate
• CAS: 866270-04-4
• 化学式: C₁₂H₁₃BrO₃
• 分子量: 285.137
• InChiKey: PTEIZCXDAQSZOA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  345.1±22.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.390±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  43.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(3-溴-苯基)-3-氧代-丁酸乙酯 在 ammonium acetate 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 6.0h， 以83%的产率得到ethyl (2Z)-3-amino-4-(3-bromophenyl)but-2-enoate
  参考文献：
  名称：

  Structural Optimization and Biological Evaluation of 2-Substituted 5-Hydroxyindole-3-carboxylates as Potent Inhibitors of Human 5-Lipoxygenase

  摘要：

  Pharmacological suppression of leukotriene biosynthesis by inhibitors of 5-lipoxygenase (5-LO) is a strategy to intervene with inflammatory and allergic disorders. We recently presented 2-amino-5-hydroxy-1H-indoles as efficient 5-LO inhibitors in cell-based and cell-free assays. Structural optimization led to novel benzo[g]indole-3-carboxylates exemplified by ethyl 2-(3-chlorobenzyl)-5-hydroxy-1H-benzo[g]indole-3-carboxylate (compound 11a), which inhibits 5-LO activity in human neutrophils and recombinant human 5-LO with IC50 values of 0.23 and 0.086 mu M, respectively. Notably, 11a efficiently blocks 5-LO product formation in human whole blood assays (IC50 = 0.83-1.6 mu M) and significantly prevented leukotriene B-4 production in pleural exudates of carrageenan-treated rats, associated with reduced severity of pleurisy. Together, on the basis of their high potency against 5-LO and the marked efficacy in biological systems, these novel and straightforward benzo[g]indole-3-carboxylates may have potential as anti-inflammatory therapeutics.

  DOI：

  10.1021/jm900212y
• 作为产物：
  描述：

  2-(3-溴苯基)乙酸甲酯 在 二异丁基氢化铝 、 tin(ll) chloride 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 4.67h， 生成 4-(3-溴-苯基)-3-氧代-丁酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  重氮合成重氮酰胺的路线。吲哚双恶唑片段的研究

  摘要：

  描述了海洋次生代谢产物重氮酰胺A的吲哚双恶唑片段的各种方法，所有这些方法均在关键步骤中采用了重氮（II）催化的重氮羰基化合物的反应。因此，将3-溴苯基乙醛转化为α-重氮-β-酮酸酯，其二价吡啶鎓（II）与N -Boc-缬氨酰胺催化的反应导致中间体铑卡宾在NH的插入，从而得到易于进行环脱水反应的酮酰胺。得到（小号）- 2-（1-叔-丁氧基羰基氨基）-2-甲基丙基] -5-（3-溴苄基）恶唑-4-羧酰胺酰胺化后形成的酯。然后在Pd催化下将该芳基溴化物与3-甲酰基-吲哚-4-硼酸酯偶合，得到预期的联芳基。醛基随后转化为第二种α-重氮-β-酮酸酯为分子内卡宾NH的插入提供了底物，尽管进行这种环化的尝试并未成功。吲哚双恶唑的第二种方法涉及插入分子间铑卡宾NH，然后形成恶唑，得到（S）-2- [1-叔丁基-（丁氧基羰基氨基）-2-甲基丙基] -5-甲基恶唑-4-羧酰胺。将该羧化物与衍生自2-重氮-3-

  DOI：

  10.1021/jo0509760

文献信息

• Non-metal Lewis acid-catalyzed cross-Claisen condensation for β-keto esters
  作者：Tianyu Zhang、Zhenkun Yang、Dapeng Zhou、Fuliang Meng、Zhengyu Han、Hai Huang

  DOI：10.1039/d1ob01785c

  日期：——

  In this work, we disclose a new catalytic and highly chemoselective cross-Claisen condensation of esters. In the presence of TBSNTf2 as a non-metal Lewis acid, various esters can undergo cross-Claisen condensation to form β-keto esters which are important building blocks. Compared with the traditional Claisen condensation, this process, employing silyl ketene acetals (SKAs) as carbonic nucleophiles

  在这项工作中，我们公开了一种新的催化和高度化学选择性的酯交叉克莱森缩合。在作为非金属路易斯酸的 TBSNTf 2存在下，各种酯可以进行交叉克莱森缩合以形成β-酮酯，这是重要的结构单元。与传统的克莱森缩合相比，该工艺以甲硅烷基乙烯酮缩醛（SKAs）为含碳亲核试剂实现交叉克莱森缩合，条件温和，官能团耐受性好。
• [EN] SUBSTITUTED AMINO-COMPOUNDS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSES AMINO SUBSTITUES ET UTILISATION DE CES COMPOSE
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2006041404A1

  公开（公告）日：2006-04-20

  This invention relates to novel compounds having the structural formula Ia or formula Ib: Ia Ib and their pharmaceutically acceptable salts, tautomers or in vivo hydrolysable precursors, compositions and methods of use thereof. These novel compounds provide a treatment or prophylaxis of Aβ related pathologies such as cognitive impairment, Alzheimer Disease, neurodegeneration and dementia.

  这项发明涉及具有结构式Ia或结构式Ib的新化合物：Ia Ib及其药用可接受的盐、互变异构体或体内可水解的前体，以及其组合物和使用方法。这些新化合物提供了治疗或预防与Aβ相关的病理学，如认知障碍、阿尔茨海默病、神经退行性疾病和痴呆症的方法。
• [EN] SUBSTITUTED AMINO-PYRIMIDONES AND USES THEREOF<br/>[FR] AMINO-PYRIMIDONES SUBSTITUES ET UTILISATION DE CEUX-CI
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2006041405A1

  公开（公告）日：2006-04-20

  This invention relates to novel compounds having the structural formula Ia or formula Ib below: (Ia, Ib), and their pharmaceutically acceptable salts, tautomers or in vivo hydrolysable precursors, compositions and methods of use thereof. These novel compounds provide a treatment or prophylaxis of Aß related pathologies such as cognitive impairment, Alzheimer Disease, neurodegeneration and dementia.

  这项发明涉及具有下面的结构式Ia或结构式Ib的新化合物：(Ia, Ib)，以及它们的药学上可接受的盐、互变异构体或体内水解前体，以及它们的组合物和使用方法。这些新化合物提供了治疗或预防与Aß相关的病理学，如认知障碍、阿尔茨海默病、神经退行性疾病和痴呆症。
• 6-Biphenylmethyl-3-hydroxypyrimidine-2,4-diones potently and selectively inhibited HIV reverse transcriptase-associated RNase H
  作者：Lei Wang、Jing Tang、Andrew D. Huber、Mary C. Casey、Karen A. Kirby、Daniel J. Wilson、Jayakanth Kankanala、Michael A. Parniak、Stefan G. Sarafianos、Zhengqiang Wang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.07.035

  日期：2018.8

  Human immunodeficiency virus (HIV) reverse transcriptase (RT)-associated ribonuclease H (RNase H) remains an unvalidated drug target. Reported HIV RNase H inhibitors generally lack significant antiviral activity. We report herein the design, synthesis, biochemical and antiviral evaluations of a new 6-biphenylmethyl subtype of the 3-hydroxypyrimidine-2,4-dione (HPD) chemotype. In biochemical assays

  人类免疫缺陷病毒（HIV）逆转录酶（RT）相关的核糖核酸酶H（RNase H）仍然是未经验证的药物靶标。据报道，HIV RNase H抑制剂通常缺乏显着的抗病毒活性。我们在此报告了3-羟基嘧啶-2,4-二酮（HPD）化学型的新的6-联苯甲基亚型的设计，合成，生化和抗病毒评估。在生化分析中，这种新亚型的类似物可在低纳摩尔范围内有效抑制RT RNase H，而在测试的最高浓度下却不会抑制RT聚合酶（pol）或整合酶链转移（INST）。在基于细胞的测定中，一些类似物在低微摩尔范围内抑制HIV，浓度高达100μM，却没有细胞毒性。
• [DE] VERWENDUNG VON INDOL-3-CARBONSÄUREESTERN ZUR HEMMUNG DER MIKROSOMALEN PROSTAGLANDIN E2 SYNTHASE<br/>[EN] USE OF INDOLE-3-CARBOXYLIC ESTERS FOR INHIBITING MICROSOMAL PROSTAGLANDIN E2 SYNTHASE<br/>[FR] UTILISATION D'ESTERS DE L'ACIDE INDOL-3-CARBOXYLIQUE POUR L'INHIBITION DE LA PROSTAGLANDINE E2 SYNTHASE MICROSOMALE
  申请人：UNIV TUEBINGEN

  公开号：WO2009146696A1

  公开（公告）日：2009-12-10

  Die vorliegende Erfindung betrifft die Verwendung von lndol-3-carbonsäureestern und seiner Derivate zur Hemmung der induzierbaren mikrosomalen Prostaglandin E2 Synthase-1 und/oder zur Hemmung der 5-Lipoxygenase. Insbesondere betrifft die Erfindung die Verwendung von Derivaten des 3-Carboxy-aryl[g]indols, vor allem von 2-Aryl- und 2-Arylalkyl-Aryl[g]indol-3-carbonsäureestern sowie deren strukturellen Abkömmlingen zur Hemmung der induzierbaren mikrosomalen Prostaglandin E2 Synthase-1 und / oder zur Hemmung der 5-Lipoxygenase. Ferner betrifft die Erfindung die Verwendung von lndol-3-carbonsäureestern zur Herstellung eines Arzneimittels zur Behandlung von PGE2- und / oder 5-LO-vermittelter Erkrankungen und krankhafter Zustände, insbesondere von entzündlichen chronischen Entzündungen wie rheumatoide Arthritis, Osteoarthritis, Erkrankungen des kardiovaskulären Systems, Asthma, allergische Rhinitis, Multiple Sklerose, entzündliche Hauterkrankungen, Osteoporose und Krebs, Schmerz und Fieber, bei denen PGE2 und / oder 5-LO Produkte eine Rolle spielen.

  本发明涉及使用indol-3-羧酸酯及其衍生物来抑制可诱导的微粒体前列腺素E2合成酶-1和/或抑制5-脂氧合酶。具体涉及使用3-羧基芳基[g]吲哚的衍生物，特别是2-芳基和2-芳基烷基芳基[g]吲哚-3-羧酸酯及其结构衍生物来抑制可诱导的微粒体前列腺素E2合成酶-1和/或抑制5-脂氧合酶。此外，本发明涉及使用indol-3-羧酸酯来制备药物，用于治疗PGE2和/或5-LO介导的疾病和病态，特别是慢性炎症性疾病，如类风湿性关节炎，骨关节炎，心血管系统疾病，哮喘，过敏性鼻炎，多发性硬化症，炎性皮肤病，骨质疏松症和癌症，以及疼痛和发热，在其中PGE2和/或5-LO产物发挥作用。