4-(4-fluorophenoxy)benzoic acid methyl ester | 500556-98-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-(4-fluorophenoxy)benzoic acid methyl ester
• 英文别名: methyl 4-(4-fluorophenoxy)benzoate
• CAS: 500556-98-9
• 化学式: C₁₄H₁₁FO₃
• 分子量: 246.238
• InChiKey: UUYOTOWEYHRUOX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  330.6±27.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.218±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  35.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-碘苯甲酸甲酯 在 potassium carbonate 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 2.67h， 生成 4-(4-fluorophenoxy)benzoic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  三甲氧基苯基（TMP）作为芳基（TMP）碘鎓盐的原位形成和反应的有用助剂：二芳基醚的合成

  摘要：

  在这里，我们描述了一种芳基化的合成方法，该方法利用了不对称二芳基碘鎓盐的原位形成和反应。通过这种方式，芳基碘化物在与酚的无金属反应中用作试剂，三甲氧基苯基（TMP）基团用作“虚拟”基团，以促进各种芳基部分的转移。芳基亲电试剂和苯酚亲核试剂的范围很广（> 30个例子），收率很高（平均52-95％，平均80％）。单锅偶联反应避免了二芳基碘鎓盐的合成，并为后续反应和新颖的化学选择性提供了机会。

  DOI：

  10.1002/adsc.201901187

文献信息

• Chemical validation of a druggable site on Hsp27/HSPB1 using in silico solvent mapping and biophysical methods
  作者：Leah N. Makley、Oleta T. Johnson、Phani Ghanakota、Jennifer N. Rauch、Delaney Osborn、Taia S. Wu、Tomasz Cierpicki、Heather A. Carlson、Jason E. Gestwicki

  DOI：10.1016/j.bmc.2020.115990

  日期：2021.3

  applied mixed solvent molecular dynamics (MixMD) to predict three possible binding sites, which we confirmed using NMR-based solvent mapping. Using this knowledge, we then used NMR spectroscopy to carry out a fragment-based drug discovery (FBDD) screen, ultimately identifying two fragments that bind to one of these sites. A medicinal chemistry effort improved the affinity of one fragment by ~50-fold (16 µM)

  小热休克蛋白 (sHsps) 的不稳定突变与多种疾病有关；然而，sHsps 具有构象动态，缺乏酶功能并且没有内源化学配体。这些因素使得小热激蛋白成为典型的“不可成药”靶标，并且使得识别可能结合和稳定它们的分子变得特别具有挑战性。为了探索潜在的解决方案，我们设计了一个多管齐下的筛选工作流程，涉及计算和生物物理配体发现平台的组合。使用 sHsp 家族成员 Hsp27/HSPB1 (Hsp27c) 的核心结构域作为靶标，我们应用混合溶剂分子动力学 (MixMD) 来预测三个可能的结合位点，并使用基于 NMR 的溶剂图谱证实了这一点。利用这一知识，我们随后使用核磁共振波谱进行基于片段的药物发现 (FBDD) 筛选，最终识别出与这些位点之一结合的两个片段。一项药物化学工作将一个片段的亲和力提高了约 50 倍 (16 µM)，同时保持良好的配体效率（约 0.32 kcal/mol/非氢原子）。最后，我
• [EN] INHIBITORS OF TRPC6<br/>[FR] INHIBITEURS DE TRPC6
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2019161010A1

  公开（公告）日：2019-08-22

  The present invention relates to polycyclic compounds of formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R1 to R4, R7 to R10, Y and A are as defined herein. The invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds, methods of using these compounds in the treatment of various diseases and disorders, processes for preparing these compounds and intermediates useful in these processes.

  本发明涉及公式(I)的多环化合物及其药用盐，其中R1至R4，R7至R10，Y和A如本文所定义。该发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，使用这些化合物治疗各种疾病和疾病的方法，制备这些化合物的方法以及在这些过程中有用的中间体。
• Synthesis of Highly Functionalized Diaryl Ethers by Copper-Mediated O-Arylation of Phenols using Trivalent Arylbismuth Reagents
  作者：Cynthia Crifar、Pauline Petiot、Tabinda Ahmad、Alexandre Gagnon

  DOI：10.1002/chem.201303684

  日期：2014.3.3

  by copper(II) acetate mediated O‐arylation reaction of phenols using trivalent organobismuthanes. The reaction is performed under simple conditions and tolerates a wide diversity of functional groups on the phenol and on the organobismuth reagent. Substoichiometric amounts of catalyst can be used by performing the reaction under an oxygen atmosphere. The N‐arylation of pyridones is also reported.

  高度官能化二芳基醚是由铜制备（II），乙酸介导的O-芳基化使用三价organobismuthanes酚的反应。该反应简单的条件下进行，并容许的官能团的广泛的多样性的苯酚和对有机铋试剂。通过在氧气气氛下进行反应，可以使用亚化学计量的催化剂。也报道了吡啶酮的N-芳基化。
• Inhibitors of TRPC6
  申请人：Boehringer Ingelheim International GmbH

  公开号：US11370771B2

  公开（公告）日：2022-06-28

  The present invention relates to polycyclic compounds of formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R1 to R4, R7 to R10, Y and A are as defined herein. The invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds, methods of using these compounds in the treatment of various diseases and disorders, processes for preparing these compounds and intermediates useful in these processes.

  本发明涉及式（I）的多环化合物及其药学上可接受的盐类，其中 R1 至 R4、R7 至 R10、Y 和 A 如本文所定义。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物、使用这些化合物治疗各种疾病和失调的方法、制备这些化合物的工艺以及在这些工艺中有用的中间体。
• INHIBITORS OF TRPC6
  申请人：Boehringer Ingelheim International GmbH

  公开号：US20210053935A1

  公开（公告）日：2021-02-25

  The present invention relates to polycyclic compounds of formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R 1 to R 4 , R 7 to R 10 , Y and A are as defined herein. The invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds, methods of using these compounds in the treatment of various diseases and disorders, processes for preparing these compounds and intermediates useful in these processes.