4-(1-acetylpiperidin-4-yl)-3-(trifluoromethyl)methylbenzoate | 1204331-63-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 4-(1-acetylpiperidin-4-yl)-3-(trifluoromethyl)methylbenzoate
• 英文别名: 4-(1-acetyl-piperidin-4-yl)-3-trifluoromethyl-benzoic acid methyl ester；Methyl 4-(1-acetylpiperidin-4-YL)-3-(trifluoromethyl)benzoate
• CAS: 1204331-63-4
• 化学式: C₁₆H₁₈F₃NO₃
• 分子量: 329.319
• InChiKey: DBPLQLWXTHDWPV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  46.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(1-acetylpiperidin-4-yl)-3-(trifluoromethyl)methylbenzoate 在 N-甲基吡咯烷酮 、 sodium tert-pentoxide 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 BIXNHE1抑制剂
  参考文献：
  名称：

  钠氢交换1型抑制剂的合成：格氏试剂与乙酰吡啶鎓盐的高效Cu催化共轭加成。

  摘要：

  从容易获得的起始原料开发了一种简便，经济的五步法合成钠-氢交换I型抑制剂（NHE-1），总产率为43％。关键的转变包括将2-三氟甲基苯基格氏试剂高效铜催化共轭加成到乙酰基吡啶鎓盐中，4-芳基二氢吡啶的便捷氢化，区域选择性芳族溴化，钯的芳基溴化物羰基化高效反应以及高-产生酰基胍的形成。开发了一种安全且可扩展的制备2-三氟甲基苯基格氏试剂的方案，并提出了一种用N-乙酰基-L控制钯含量的简便方法-半胱氨酸作为清除剂被证明。还解决了在酰基胍形成过程中控制关键的二酰化副产物形成的过程问题。

  DOI：

  10.1021/op300331b
• 作为产物：
  描述：

  邻溴三氟甲苯 在 1,3-二溴-5,5-二甲基海因 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 异丙基溴化镁 、 溶剂黄146 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， -5.0~92.0 ℃ 、1.38 MPa 条件下， 反应 35.66h， 生成 4-(1-acetylpiperidin-4-yl)-3-(trifluoromethyl)methylbenzoate
  参考文献：
  名称：

  钠氢交换1型抑制剂的合成：格氏试剂与乙酰吡啶鎓盐的高效Cu催化共轭加成。

  摘要：

  从容易获得的起始原料开发了一种简便，经济的五步法合成钠-氢交换I型抑制剂（NHE-1），总产率为43％。关键的转变包括将2-三氟甲基苯基格氏试剂高效铜催化共轭加成到乙酰基吡啶鎓盐中，4-芳基二氢吡啶的便捷氢化，区域选择性芳族溴化，钯的芳基溴化物羰基化高效反应以及高-产生酰基胍的形成。开发了一种安全且可扩展的制备2-三氟甲基苯基格氏试剂的方案，并提出了一种用N-乙酰基-L控制钯含量的简便方法-半胱氨酸作为清除剂被证明。还解决了在酰基胍形成过程中控制关键的二酰化副产物形成的过程问题。

  DOI：

  10.1021/op300331b

文献信息

• [EN] PYRROLIDINYL AND PIPERIDINYL COMPOUNDS USEFUL AS NHE-1 INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS PYRROLIDINYLIQUE ET PIPÉRIDINYLIQUE UTILES COMME INHIBITEURS DE NHE-1
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2010005783A1

  公开（公告）日：2010-01-14

  Disclosed are compounds of formula (I) and compositions of the present invention which are inhibitors of the sodium proton exchanger isoform-1 (NHE-I). Also disclosed are methods of using and making the same.

  公开了公式（I）的化合物和本发明的组合物，它们是钠质子交换器同型-1（NHE-1）的抑制剂。还公开了使用和制造相同的方法。
• Pyrrolidinyl and Piperidinyl Compounds Useful as NHE-1 Inhibitiors
  申请人：Bentzien Joerg Martin

  公开号：US20110118262A1

  公开（公告）日：2011-05-19

  Disclosed are compounds of formula (I) and compositions of the present invention which are inhibitors of the sodium proton exchanger isoform-1 (NHE-I). Also disclosed are methods of using and making the same.

  本发明揭示了化合物(I)和组合物，它们是钠质子交换器亚型-1（NHE-I）的抑制剂。同时还揭示了使用和制备这些化合物的方法。
• PYRROLIDINYL AND PIPERIDINYL COMPOUNDS USEFUL AS NHE-1 INHIBITORS
  申请人：Boehringer Ingelheim International GmbH

  公开号：EP2321274A1

  公开（公告）日：2011-05-18
• Synthesis of a Sodium–Hydrogen Exchange Type 1 Inhibitor: An Efficient Cu-Catalyzed Conjugated Addition of a Grignard Reagent to an Acetyl Pyridinium Salt
  作者：Wenjun Tang、Nitinchandra D. Patel、Xudong Wei、Denis Byrne、Ashish Chitroda、Bikshandarkoil Narayanan、Alexander Sienkiewicz、Laurence J. Nummy、Max Sarvestani、Shengli Ma、Nelu Grinberg、Heewon Lee、Soojin Kim、Zhibin Li、Earl Spinelli、Bing-Shiou Yang、Nathan Yee、Chris H. Senanayake

  DOI：10.1021/op300331b

  日期：2013.3.15

  facile and economical five-step process for the synthesis of a sodium–hydrogen exchange type I inhibitor (NHE-1) was developed from readily available starting materials in 43% overall yield. Key transformations included a highly efficient copper-catalyzed conjugate addition of 2-trifluoromethylphenyl Grignard reagents to acetyl pyridinium salts, a facile hydrogenation of 4-aryl dihydropyridines, a regioselective

  从容易获得的起始原料开发了一种简便，经济的五步法合成钠-氢交换I型抑制剂（NHE-1），总产率为43％。关键的转变包括将2-三氟甲基苯基格氏试剂高效铜催化共轭加成到乙酰基吡啶鎓盐中，4-芳基二氢吡啶的便捷氢化，区域选择性芳族溴化，钯的芳基溴化物羰基化高效反应以及高-产生酰基胍的形成。开发了一种安全且可扩展的制备2-三氟甲基苯基格氏试剂的方案，并提出了一种用N-乙酰基-L控制钯含量的简便方法-半胱氨酸作为清除剂被证明。还解决了在酰基胍形成过程中控制关键的二酰化副产物形成的过程问题。