N'-(3,4-dimethoxyphenethyl)-N-methyl-4-nitrobenzenesulfonamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N'-(3,4-dimethoxyphenethyl)-N-methyl-4-nitrobenzenesulfonamide
• 英文别名: N-[2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl]-N-methyl-4-nitrobenzenesulfonamide
• 化学式: C₁₇H₂₀N₂O₆S
• 分子量: 380.422
• InChiKey: GGDCXNXJNQQWOF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  110
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  在 4-二甲氨基吡啶 、 caesium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 32.0h， 生成 N'-(3,4-dimethoxyphenethyl)-N-methyl-4-nitrobenzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  脱保护官能团化：使用羧酸将 Nms-酰胺直接转化为羧酰胺

  摘要：

  我们提出了一个称为“脱保护官能团化”的概念，我们已将其应用于 Nms 保护胺与羧酸的偶联。值得注意的是，这种方法避免了对专用胺脱保护步骤的需求，并且避免了使用额外的羧酸盐活化试剂。在许多情况下，该反应在产率和原子经济性方面都优于脱保护后官能团化。

  DOI：

  10.1002/anie.202318304

文献信息

• Discovery of sulfonyl hydrazone derivative as a new selective PDE4A and PDE4D inhibitor by lead-optimization approach on the prototype LASSBio-448: In vitro and in vivo preclinical studies
  作者：Isabelle Karine da Costa Nunes、Everton Tenório de Souza、Italo Rossi Roseno Martins、Gisele Barbosa、Manoel Oliveira de Moraes Junior、Millena de Melo Medeiros、Sheyla Welma Duarte Silva、Tatiane Luciano Balliano、Bagnólia Araújo da Silva、Patrícia Machado Rodrigues Silva、Vinicius de Frias Carvalho、Marco Aurélio Martins、Lidia Moreira Lima

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112492

  日期：2020.10

  Phosphodiesterase 4 (PDE4) inhibitors have emerged as a new strategy to treat asthma and other lung inflammatory diseases. Searching for new PDE4 inhibitors, we previously reported the discover of LASSBio-448, a sulfonamide with potential to prevent and reverse pivotal pathological features of asthma. In this paper, two novel series of sulfonamide (6a-6m) and sulfonyl hydrazone (7a-7j) analogues of LASSBio-448 have been synthetized and evaluated for selective inhibitory activity toward cAMP-specific PDE4 isoforms. From these studies, we have identified 7j (LASSBio-1632) as a new anti-asthmatic lead-candidate associated with selective inhibition of PDE4A and PDE4D isoenzymes and blockade of airway hyper-reactivity (AHR) and TNF-alpha production in the lung tissue. In addition, it was able to relax guinea pig trachea on non-sensitized and sensitized animals and showed great TGI permeability. (C) 2020 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.