3-chloro-N-(4-fluorophenyl)quinoxalin-2-amine | 1397088-92-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 3-chloro-N-(4-fluorophenyl)quinoxalin-2-amine
• CAS: 1397088-92-4
• 化学式: C₁₄H₉ClFN₃
• 分子量: 273.697
• InChiKey: BTEQASSESDXDBL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  37.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-chloro-N-(4-fluorophenyl)quinoxalin-2-amine 在 palladium diacetate 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 1-(4-fluorophenyl)-3-methyl-1H-pyrrolo[2,3-b]quinoxaline
  参考文献：
  名称：

  Ligand/PTC-free intramolecular Heck reaction: synthesis of pyrroloquinoxalines and their evaluation against PDE4/luciferase/oral cancer cell growth in vitro and zebrafish in vivo

  摘要：

  一系列1,3-二取代吡咯并[2,3-b]喹唑啉被设计用于潜在的PDE4抑制，而不抑制荧光素酶。采用无配体/PTC（相转移催化剂）的分子内Heck环化策略制备这些化合物，其中一些显示出对PDE4B（IC50 ≈ 5–14 μM）的显著抑制作用和对口腔癌细胞（CAL 27）的生长抑制作用，但在体外不抑制荧光素酶。它们还显示出可接受的安全性特征，在斑马鱼胚胎中没有凋亡现象。

  DOI：

  10.1039/c3ob41504j
• 作为产物：
  描述：

  2,3-二氯喹喔啉 、 4-氟苯胺 在 aluminum (III) chloride 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 以71%的产率得到3-chloro-N-(4-fluorophenyl)quinoxalin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  Ligand/PTC-free intramolecular Heck reaction: synthesis of pyrroloquinoxalines and their evaluation against PDE4/luciferase/oral cancer cell growth in vitro and zebrafish in vivo

  摘要：

  一系列1,3-二取代吡咯并[2,3-b]喹唑啉被设计用于潜在的PDE4抑制，而不抑制荧光素酶。采用无配体/PTC（相转移催化剂）的分子内Heck环化策略制备这些化合物，其中一些显示出对PDE4B（IC50 ≈ 5–14 μM）的显著抑制作用和对口腔癌细胞（CAL 27）的生长抑制作用，但在体外不抑制荧光素酶。它们还显示出可接受的安全性特征，在斑马鱼胚胎中没有凋亡现象。

  DOI：

  10.1039/c3ob41504j

文献信息

• AlCl3 induced C–N bond formation followed by Pd/C–Cu mediated coupling–cyclization strategy: synthesis of pyrrolo[2,3-b]quinoxalines as anticancer agents
  作者：Bagineni Prasad、K. Shiva Kumar、P. Vijaya Babu、K. Anusha、D. Rambabu、Ajit Kandale、G.R. Vanaja、Arunasree M. Kalle、Manojit Pal

  DOI：10.1016/j.tetlet.2012.08.119

  日期：2012.11

  affording a convenient method for the preparation of N-aryl substituted 3-chloroquinoxalin-2-amines. A related N-benzyl derivative, however, was prepared via a conventional method. These N-alkyl/aryl substituted 3-chloroquinoxalin-2-amines on coupling with terminal alkynes in toluene under Pd/C–Cu catalysis afforded a range of 1,2-disubstituted pyrrolo[2,3-b]quinoxalines within 3–5 h in good to excellent

  AlCl 3促进2，3-二氯喹喔啉和苯胺之间的C–N键形成反应，为制备N-芳基取代的3-氯喹喔啉-2-胺提供了一种方便的方法。然而，通过常规方法制备了相关的N-苄基衍生物。在Pd / C-Cu催化下，这些N-烷基/芳基取代的3-氯喹喔啉-2-胺与末端炔烃在甲苯中的偶合作用提供了1,2-二取代的吡咯并[2,3- b在3-5小时内产生]喹喔啉，收率为好至优。在体外针对两种癌细胞系进行测试时，某些合成的化合物显示出令人鼓舞的抗增殖特性。对接研究表明，这些分子与人Akt在计算机上相互作用良好。
• Ligand-free MCR for linking quinoxaline framework with a benzimidazole nucleus: a new strategy for the identification of novel hybrid molecules as potential inducers of apoptosis
  作者：Rajnikanth Sunke、P. Vijaya Babu、Swapna Yellanki、Raghavender Medishetti、Pushkar Kulkarni、Manojit Pal

  DOI：10.1039/c4ob01268b

  日期：——

  We report a true MCR involving the reaction of N-(prop-2-ynyl)quinoxalin-2-amine derivatives with 2-iodoanilines and tosyl azide in the presence of 10 mol% of CuI and Et3N in DMSO to afford the pre-designed hybrid molecules containing quinoxaline framework linked with a benzimidazole nucleus. The MCR proceeds in the absence of any ligand and/or lateral addition of the catalyst/base affording products within 30 min in good yields, some of which showed encouraging apoptosis inducing properties in zebrafish.

  我们报道了一种真正的MCR反应，涉及N-(丙-2-炔基)喹喔啉-2-胺衍生物与2-碘苯胺和甲苯磺酰叠氮在10 mol% CuI和Et3N的存在下在DMSO中的反应，生成设计好的含有喹喔啉框架与苯并咪唑核相连的杂化分子。MCR反应在没有加入任何配体和/或催化剂/碱的侧向添加的情况下进行，在30分钟内以良好的产率得到产物，其中一些产物显示出在斑马鱼中的促凋亡诱导特性。
• Quinoxaline: a new directing group for ortho C–H alkenylation / intramolecular ortho C–H cycloamination under open air leading to bioactive polynuclear N-heteroarenes
  作者：Rajnikanth Sunke、Vimal Kumar、E. V. Venkat Shivaji Ramarao、Ramudu Bankala、Kishore V. L. Parsa、Manojit Pal

  DOI：10.1039/c5ra14671b

  日期：——

  Quinoxaline has been identified as a new directing group for the Pd (or Ru)-catalyzed ortho C–H alkenylation of aniline derivatives and subsequent hypervalent iodine promoted intramolecular ortho C–H cycloamination of the resulting N-arylquinoxalin-2-amine derivatives. This two-step strategy afforded alkenyl substituted benzo[4,5]imidazo[1,2-a]quinoxalines as inhibitors of PDE4. The Pd-catalyzed ortho

  喹喔啉已被确定为苯胺衍生物的Pd（或Ru）催化邻位C-H烯基化和随后的高价碘促进的分子内邻位C-H环氨基化所得N-芳基喹喔啉-2-胺衍生物的新的导向基团。该两步策略提供了烯基取代的苯并[4,5]咪唑并[1,2- a ]喹喔啉作为PDE4的抑制剂。当发现喹啉是有效的导向基团时，苯酚衍生物的钯催化的邻位CH链烯基化也能成功进行。
• Synthesis and Identification of a Novel Lead Targeting Survivin Dimerization for Proteasome-Dependent Degradation
  作者：Robert Peery、Kwaku Kyei-Baffour、Zizheng Dong、Jianguo Liu、Pedro de Andrade Horn、Mingji Dai、Jing-Yuan Liu、Jian-Ting Zhang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c00475

  日期：2020.7.9

  Survivin, a homodimeric member of the Inhibitor of Apoptosis Protein (IAP) family, is required for cancer cell survival and overexpressed in almost all solid tumors. However, targeting survivin has been challenging due to its “undruggable” nature. Recently, we used a novel approach to target the dimerization interface and identified inhibitors of two scaffolds that can directly bind to and inhibit

  Survivin是凋亡蛋白（IAP）抑制剂家族的同型二聚体成员，是癌细胞生存所必需的，并且在几乎所有实体瘤中均过表达。然而，靶向survivin由于其“非药物”性质而具有挑战性。最近，我们使用了一种新颖的方法来靶向二聚体界面，并鉴定了两个可以直接结合并抑制survivin二聚体的支架的抑制剂。由化合物LQZ-7代表的一种支架包含一个不希望的不稳定link连接子和一个潜在的无功能呋喃并吡嗪环，我们在本研究中尝试消除了这种环。我们发现一种化合物7I，它比母体化合物LQZ-7更具活性，并且口服给予后，可有效抑制异种移植肿瘤的生长并诱导肿瘤中生存素的损失。这些发现表明，具有稳定的连接子和喹喔啉环的7I可以用作进一步优化这种新型survivin抑制剂的线索。
• SURVIVIN-TARGETING ANTI-TUMOR AGENTS AND USES THEREOF
  申请人：Indiana University Research and Technology Corporation

  公开号：US20210299123A1

  公开（公告）日：2021-09-30

  Methods for treating various cancers by administering one or more compounds that target the dimeric protein survivin are disclosed. Pharmaceutical compositions containing such compounds are also disclosed, along with general methods of identifying anti-cancer compounds that target oncogenic dimeric proteins. Exemplary compounds that can be used in the disclosed methods of treatment and pharmaceutical compositions have the chemical structures disclosed in the specification.

  本发明揭示了通过给予靶向二聚蛋白survivin的一个或多个化合物来治疗各种癌症的方法。本发明还揭示了包含这些化合物的药物组合物，以及识别靶向致癌二聚蛋白的抗癌化合物的一般方法。可以用于治疗和药物组合物的示例化合物在说明书中公开了化学结构。