(3R,3aS)-7-bromo-3-(hydroxymethyl)-3a,4-dihydro-3H-[1,3]oxazolo[4,3-c][1,4]benzoxazin-1-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并恶嗪类
• 英文名称: (3R,3aS)-7-bromo-3-(hydroxymethyl)-3a,4-dihydro-3H-[1,3]oxazolo[4,3-c][1,4]benzoxazin-1-one
• 英文别名: ((3R,3aS)-7-bromo-1-oxo-1,3,3a,4-tetrahydrobenzo[b]oxazolo[3,4-d][1,4]oxazin-3-yl)methyl 3-nitrobenzenesulfonate；(3R,3aS)-7-bromo-3-(hydroxymethyl)-3a,4-dihydrobenzo[b]oxazolo[3,4-d][1,4]oxazin-1(3H)-one；(3R,3aS)-7-bromo-3-(hydroxymethyl)-3a,4-dihydro-1H,3H-benzo[b]oxazolo[3,4-d][1,4]oxazin-1-one
• 化学式: C₁₁H₁₀BrNO₄
• 分子量: 300.109
• InChiKey: ZGXMBLJOHVQLIE-WPRPVWTQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  59
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R,3aS)-7-bromo-3-(hydroxymethyl)-3a,4-dihydro-3H-[1,3]oxazolo[4,3-c][1,4]benzoxazin-1-one 在 sodium azide 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 (3S,3aS)-3-((1H-1,2,3-triazol-1-yl)methyl)-7-bromo-3a,4-dihydrobenzo[b]oxazolo[3,4-d][1,4]oxazin-1(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  新型苯并恶嗪基-恶唑烷酮类化合物作为潜在抗菌剂的合成及生物学评价

  摘要：

  设计和合成了许多带有3-三唑基甲基或3-羧酰胺侧链的苯并恶嗪基-恶唑烷酮，目的是开发具有改进性能的抗菌剂。这些新化合物的体外抗菌活性针对一组耐药和易感的革兰氏阳性细菌进行了评估。大多数带有3-三唑基甲基的类似物表现出良好至中等的抗菌活性。与利奈唑胺相比，化合物12a对所有测试菌株的活性均提高了四倍，已被确定是一种有前途的抗菌剂，可用于进一步评估。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2013.05.023
• 作为产物：
  描述：

  (3R,3aS)-7-bromo-3-(((tert-butyldimethylsilyl)oxy)methyl)-3a,4-dihydrobenzo[b]oxazolo[3,4-d][1,4]oxazin-1(3H)-one 在 四丁基氟化铵 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以95.3%的产率得到(3R,3aS)-7-bromo-3-(hydroxymethyl)-3a,4-dihydro-3H-[1,3]oxazolo[4,3-c][1,4]benzoxazin-1-one
  参考文献：
  名称：

  新型[6,6,5]三环融合恶唑烷酮类化合物的设计，合成与结构-活性和结构-药代动力学关系研究，导致发现有效，选择性和口服生物利用性FXa抑制剂

  摘要：

  凝血酶Xa因子（FXa）是抗凝治疗的一个特别有希望的目标，而口服FXa小分子抑制剂的鉴定仍然是研究的重点。基于FXa及其抑制剂利伐沙班的X射线晶体结构，我们设计并合成了一系列构象受限的模拟物，其中包含新型[6,6,5]三环稠合恶唑烷酮骨架。对这个新系列的密集结构-活性关系（SAR）和结构-药代动力学关系（SPR）的研究导致发现化合物11a：一种高效，选择性，直接和口服可生物利用的FXa抑制剂，具有出色的体内抗血栓形成功效，因此是优选的药代动力学概况。化合物11a的可药性评价被接受并带来了积极的成果。所有结果表明，化合物11a是用于预防和治疗静脉和动脉系统中血栓栓塞性疾病的有前途的候选药物。

  DOI：

  10.1021/jm501045e

文献信息

• Stereocontrolled synthesis of tricyclic fused oxazolidinone as antibacterial agent
  作者：Yingjie Cui、Yaxian Dang、Yushe Yang、Ruyun Ji

  DOI：10.1002/jhet.5570430438

  日期：2006.7

  Tricyclic fused oxazolidinone 3a and 3b have been synthesized as antibacterial agents in 12 and 11 steps respectively. The key intermediates 10a and 10b have been developed via opening of epoxide 9a and 9b and cyclization by the resulting oxygen anion attack.

  三环稠合的恶唑烷酮3a和3b已分别以12和11个步骤合成为抗菌剂。关键的中间体10a和10b是通过环氧化物9a和9b的打开并通过所产生的氧阴离子攻击而环化而形成的。
• Design, Synthesis, and Structure–Activity Relationship Studies of Highly Potent Novel Benzoxazinyl-Oxazolidinone Antibacterial Agents
  作者：Qisheng Xin、Houxing Fan、Bin Guo、Huili He、Suo Gao、Hui Wang、Yanqin Huang、Yushe Yang

  DOI：10.1021/jm200614t

  日期：2011.11.10

  A series of novel benzoxazinyl-oxazolidinones bearing nonaromatic heterocycle or aryl groups were designed and synthesized. Their in vitro and in vivo antibacterial activities were investigated. Most of the (3S, 3aS) biaryl benzoxazinyl-oxazolidinones exhibited potent activity against Gram-positive pathogens. SAR trends were observed; a pyridyl C ring was preferable to other 5- or 6-member aryl C rings

  设计并合成了一系列带有非芳族杂环或芳基的新型苯并恶嗪基-恶唑烷酮。研究了它们的体外和体内抗菌活性。大多数（3 S，3a S）联芳基苯并恶嗪基-恶唑烷酮类均对革兰氏阳性病原体表现出有效的活性。观察到SAR趋势；吡啶基C环优于其他5或6元芳基C环，而在B环上的氟取代生成的活性降低。还评估了吡啶基环上的各种取代基位置。所得化合物显示出优异的抗利奈唑胺菌株的活性。化合物45表现出优异的体外活性，抗MRSA的MIC值为0.25–0.5μg/ mL，抗利奈唑胺抗性菌株的活性比利奈唑胺高8–16倍。在MRSA全身感染模型中，化合物45的ED 50小于5.0 mg / kg，效力比利奈唑胺高近3倍。该化合物还表现出出色的药代动力学特性，在大鼠中的半衰期超过5小时，口服生物利用度为81％。
• NOVEL BENZOXAZINE OXAZOLIDINONE COMPOUNDS, PREPARATION METHODS AND USES THEREOF
  申请人：Shanghai Institute Materia Medica, Chinese Academy Of Sciences

  公开号：EP2578591A1

  公开（公告）日：2013-04-10

  Novel benzoxazine oxazolidinone compounds, preparation methods and uses thereof are disclosed, which belong to the field of pharmacy. More specifically, novel benzoxazine oxazolidinone compounds represented by the following formula (I), preparation methods and uses thereof in preparing medicament for treating infectious diseases, especially infectious diseases caused by multi-drug resistant bacteria, are disclosed.

  揭示了一种新型苯并噁唑啉酮化合物、其制备方法及用途，属于药学领域。更具体地，揭示了以下式(I)所表示的新型苯并噁唑啉酮化合物的制备方法及其在制备用于治疗传染病的药物中的用途，特别是用于治疗多药耐药细菌引起的传染病。
• Efficient and stereoselective one-pot synthesis of benzo[<i>b</i>]oxazolo[3,4-<i>d</i>][1,4]oxazin-1-ones
  作者：Hongyi Zhao、Wenting Zhao、Shihao Cheng、Haijia Lu、Dongfeng Zhang、Haihong Huang

  DOI：10.1039/d0ra04104a

  日期：——

  An efficient and mild one-pot convergent synthesis protocol has been developed for benzo[b]oxazolo[3,4-d][1,4]oxazin-1-one derivatives through the Mitsunobu reaction and sequential cyclization. Various tricyclic fused benzoxazinyl-oxazolidinones (20 examples) were obtained in good to excellent yields and high enantioselectivities with facile operation. Furthermore, four stereoisomers were afforded

  通过 Mitsunobu 反应和顺序环化，为苯并[ b ]恶唑并[3,4- d ][1,4]oxazin-1-one 衍生物开发了一种高效温和的一锅聚合合成方案。各种三环稠合苯并恶嗪基-恶唑烷酮（20 个实例）以良好至优异的收率和高对映选择性且操作简便获得。此外，通过使用不同的手性 2,3-epoxy-4-trityloxybutanol ，四种立体异构体分别具有高 ee 值（>97.8%） 。该方法已应用于候选药物关键中间体的合成。
• BENZOXAZINE OXAZOLIDINONE COMPOUND, PREPARATION METHOD AND APPLICATION THEREOF
  申请人：SHANGHAI INSTITUTE OF MATERIA MEDICA, CHINESE ACADEMY OF SCIENCES

  公开号：US20150336984A1

  公开（公告）日：2015-11-26

  Disclosed are a benzoxazine oxazolidinone compound shown by a general formula (I), an optical isomer thereof or a pharmaceutically acceptable salt thereof, a preparation method thereof, and an application thereof in preparing a drug for treating an infectious disease and in particular, an infectious disease caused by multidrug resistant bacteria.

  本发明涉及一种由通式(I)表示的苯并噁唑噁唑烷化合物、其光学异构体或其药学上可接受的盐，其制备方法以及其在制备治疗感染病的药物中的应用，特别是在治疗多重耐药细菌引起的感染病中的应用。