1-(dibromomethyl)-3,4-dimethoxy-9H-xanthen-9-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: 1-(dibromomethyl)-3,4-dimethoxy-9H-xanthen-9-one
• 英文别名: 1-(Dibromomethyl)-3,4-dimethoxyxanthen-9-one；1-(dibromomethyl)-3,4-dimethoxyxanthen-9-one
• 化学式: C₁₆H₁₂Br₂O₄
• 分子量: 428.077
• InChiKey: FNNIOCXJKMATPA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  44.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(dibromomethyl)-3,4-dimethoxy-9H-xanthen-9-one 在 1-butyl-3-methylimidazolium Tetrafluoroborate 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 2.5h， 以64%的产率得到3,4-dimethoxy-9-oxo-9H-xanthene-1-carbaldehyde
  参考文献：
  名称：

  新型胺化氧杂蒽酮作为潜在 p53 活化剂的合成、生物学评价和计算机研究

  摘要：

  呫吨酮支架已被视为一种有吸引力的化学工具，用于寻找具有抗肿瘤活性的生物活性分子，特别是两种呫吨酮衍生物，12-羟基-2,2-二甲基-3,4-二氢-2H,6H-吡喃 [3] ,2-b]xanthen-6-one (4) 和 3,4-dimethoxy-9-oxo-9H-xanthene-1-carbaldehyde (5)，被描述为鼠双分钟 2 (MDM2)-p53 抑制剂和分别是 TAp73 激活剂。呫吨酮 5 被用作构建带有所述 MDM2-p53 抑制剂化学部分的 3,4-双氧合呫吨酮文库的起点。成功合成了 11 种胺化氧杂蒽酮，并使用基于酵母细胞的测定对其破坏 MDM2-p53 相互作用的能力进行了初步筛选。通过这种方法，通过抑制与 MDM2 的相互作用，氧杂蒽酮 37 被鉴定为推定的 p53 激活剂。Xanthone 37 以 p53 依赖性方式抑制人结肠腺癌 HCT116 细胞系的生长。氧杂蒽酮

  DOI：

  10.3390/molecules24101975
• 作为产物：
  描述：

  3,4,5-三甲氧基甲苯 在 aluminum (III) chloride 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 sodium hydroxide 、 过氧化苯甲酰 作用下， 以 甲醇 、 四氯化碳 、 乙醚 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 1-(dibromomethyl)-3,4-dimethoxy-9H-xanthen-9-one
  参考文献：
  名称：

  新型胺化氧杂蒽酮作为潜在 p53 活化剂的合成、生物学评价和计算机研究

  摘要：

  呫吨酮支架已被视为一种有吸引力的化学工具，用于寻找具有抗肿瘤活性的生物活性分子，特别是两种呫吨酮衍生物，12-羟基-2,2-二甲基-3,4-二氢-2H,6H-吡喃 [3] ,2-b]xanthen-6-one (4) 和 3,4-dimethoxy-9-oxo-9H-xanthene-1-carbaldehyde (5)，被描述为鼠双分钟 2 (MDM2)-p53 抑制剂和分别是 TAp73 激活剂。呫吨酮 5 被用作构建带有所述 MDM2-p53 抑制剂化学部分的 3,4-双氧合呫吨酮文库的起点。成功合成了 11 种胺化氧杂蒽酮，并使用基于酵母细胞的测定对其破坏 MDM2-p53 相互作用的能力进行了初步筛选。通过这种方法，通过抑制与 MDM2 的相互作用，氧杂蒽酮 37 被鉴定为推定的 p53 激活剂。Xanthone 37 以 p53 依赖性方式抑制人结肠腺癌 HCT116 细胞系的生长。氧杂蒽酮

  DOI：

  10.3390/molecules24101975

文献信息

• Newly Synthesized Oxygenated Xanthones as Potential P-Glycoprotein Activators: In Vitro, Ex Vivo, and In Silico Studies
  作者：Eva Martins、Vera Silva、Agostinho Lemos、Andreia Palmeira、Ploenthip Puthongking、Emília Sousa、Carolina Rocha-Pereira、Carolina Ghanem、Helena Carmo、Fernando Remião、Renata Silva

  DOI：10.3390/molecules24040707

  日期：——

  P-glycoprotein (P-gp) plays a crucial role in the protection of susceptible organs, by significantly decreasing the absorption/distribution of harmful xenobiotics and, consequently, their toxicity. Therefore, P-gp has been proposed as a potential antidotal pathway, when activated and/or induced. Knowing that xanthones are known to interact with P-gp, the main goal was to study P-gp induction or/and activation by six new oxygenated xanthones (OX 1-6). Furthermore, the potential protection of Caco-2 cells against paraquat cytotoxicity was also assessed. The most promising compound was further tested for its ability to increase P-gp activity ex vivo, using everted intestinal sacs from adult Wistar-Han rats. The oxygenated xanthones interacted with P-gp in vitro, increasing P-gp expression and/or activity 24 h after exposure. Additionally, after a short-incubation period, several xanthones were identified as P-gp activators, as they immediately increased P-gp activity. Moreover, some xanthones decreased PQ cytotoxicity towards Caco-2 cells, an effect prevented under P-gp inhibition. Ex vivo, a significant increase in P-gp activity was observed in the presence of OX6, which was selectively blocked by a model P-gp inhibitor, zosuquidar, confirming the in vitro results. Docking simulations between a validated P-gp model and the tested xanthones predicted these interactions, and these compounds also fitted onto previously described P-gp induction and activation pharmacophores. In conclusion, the in vitro, ex vivo, and in silico results suggest the potential of some of the oxygenated xanthones in the modulation of P-gp, disclosing new perspectives in the therapeutics of intoxications by P-gp substrates.

  P-糖蛋白（P-gp）在保护易受损害器官方面发挥着关键作用，通过显著降低有害异物的吸收/分布，从而降低其毒性。因此，当P-gp被激活和/或诱导时，已被提议作为潜在的解毒途径。鉴于黄酮类化合物已知与P-gp相互作用，主要目标是研究六种新的含氧黄酮类化合物（OX 1-6）对P-gp的诱导和/或激活。此外，还评估了Caco-2细胞对百草枯细胞毒性的潜在保护作用。最有前途的化合物进一步被测试其在体外增加P-gp活性的能力，使用成年Wistar-Han大鼠的转出肠囊。这些含氧黄酮类化合物在体外与P-gp相互作用，增加P-gp表达和/或活性，在暴露后24小时。此外，在短时间培养后，几种黄酮类化合物被确定为P-gp激活剂，因为它们立即增加了P-gp活性。此外，一些黄酮类化合物减少了对Caco-2细胞的百草枯细胞毒性，这种效应在P-gp抑制下被阻止。在体外实验中，存在OX6时P-gp活性显著增加，这种增加被一种模型P-gp抑制剂zosuquidar选择性地阻断，从而证实了体外实验结果。通过验证的P-gp模型和被测试的黄酮类化合物之间的对接模拟预测了这些相互作用，这些化合物也符合先前描述的P-gp诱导和激活药效团。总之，体外、体内和计算机模拟结果表明，一些含氧黄酮类化合物在调节P-gp方面具有潜力，揭示了P-gp底物中毒治疗中的新视角。
• XANTHONIC COMPOUNDS AND THEIR USE AS ANTIFOULING AGENTS
  申请人：CIIMAR - Centro Interdisciplinar de Investigação Marinha e Ambiental

  公开号：EP3897150A1

  公开（公告）日：2021-10-27
• [EN] XANTHONIC COMPOUNDS AND THEIR USE AS ANTIFOULING AGENTS<br/>[FR] COMPOSÉS DE XANTHONIQUE ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'ADDITIFS ANTIDÉPÔT
  申请人：CIIMAR CENTRO INTERDISCIPLINAR DE INVESTIG MARINHA E AMBIENTAL

  公开号：WO2020128674A1

  公开（公告）日：2020-06-25

  The present application relates to synthetic small molecules from an important class of heterocyclic derivatives and homologs and their use as antifouling agents for protection against marine biofouling. The antifouling compounds disclosed herein are environmentally friendly and are able to reduce marine biofouling without inducing toxic effects to target and non-target species. The claimed antifouling compounds also possess ability to be incorporated as antifouling additives in polymeric formulations. Thus, allowing its further application for the preparation of antifouling polymeric matrices, such as coatings, with no hazard effects for the environment.
• Synthesis, Biological Evaluation, and In Silico Studies of Novel Aminated Xanthones as Potential p53-Activating Agents
  作者：Agostinho Lemos、Ana Sara Gomes、Joana B. Loureiro、Pedro Brandão、Andreia Palmeira、Madalena M. M. Pinto、Lucília Saraiva、Maria Emília Sousa

  DOI：10.3390/molecules24101975

  日期：——

  p53-activating agent through inhibition of interaction with MDM2. Xanthone 37 inhibited the growth of human colon adenocarcinoma HCT116 cell lines in a p53-dependent manner. The growth inhibitory effect of xanthone 37 was associated with the induction of G1-phase cell cycle arrest and increased protein expression levels of p53 transcriptional targets. These results demonstrated the potential usefulness

  呫吨酮支架已被视为一种有吸引力的化学工具，用于寻找具有抗肿瘤活性的生物活性分子，特别是两种呫吨酮衍生物，12-羟基-2,2-二甲基-3,4-二氢-2H,6H-吡喃 [3] ,2-b]xanthen-6-one (4) 和 3,4-dimethoxy-9-oxo-9H-xanthene-1-carbaldehyde (5)，被描述为鼠双分钟 2 (MDM2)-p53 抑制剂和分别是 TAp73 激活剂。呫吨酮 5 被用作构建带有所述 MDM2-p53 抑制剂化学部分的 3,4-双氧合呫吨酮文库的起点。成功合成了 11 种胺化氧杂蒽酮，并使用基于酵母细胞的测定对其破坏 MDM2-p53 相互作用的能力进行了初步筛选。通过这种方法，通过抑制与 MDM2 的相互作用，氧杂蒽酮 37 被鉴定为推定的 p53 激活剂。Xanthone 37 以 p53 依赖性方式抑制人结肠腺癌 HCT116 细胞系的生长。氧杂蒽酮
• Synthesis of a Small Library of Nature-Inspired Xanthones and Study of Their Antimicrobial Activity
  作者：Diana I. S. P. Resende、Patrícia Pereira-Terra、Joana Moreira、Joana Freitas-Silva、Agostinho Lemos、Luís Gales、Eugénia Pinto、Maria Emília de Sousa、Paulo Martins da Costa、Madalena M. M. Pinto

  DOI：10.3390/molecules25102405

  日期：——

  in-house series of aminated xanthones 16–33, was tested for in-vitro antimicrobial activity against seven bacterial (including two multidrug-resistant) strains and five fungal strains. 1-(Dibromomethyl)-3,4-dimethoxy-9H-xanthen-9-one (7) and 1-(dibromomethyl)-3,4,6-trimethoxy-9H-xanthen-9-one (8) exhibited antibacterial activity against all tested strains. In addition, 3,4-dihydroxy-1-methyl-9H-xanthen-9-one

  基于替代（附属物）多样性反应制备了一系列 13 个氧杂蒽酮 3-15。根据光谱数据和 HRMS 对该系列进行了结构表征，并通过单晶 X 射线衍射确定了氧杂蒽酮衍生物 1、7 和 8 的结构。该系列连同内部系列的胺化氧杂蒽酮 16-33，测试了对七种细菌（包括两种多重耐药性）菌株和五种真菌菌株的体外抗菌活性。1-(二溴甲基)-3,4-二甲氧基-9H-xanthen-9-one (7) 和 1-(二溴甲基)-3,4,6-三甲氧基-9H-xanthen-9-one (8) 表现出抗菌活性针对所有测试菌株。此外，3,4-dihydroxy-1-methyl-9H-xanthen-9-one (3) 显示出对皮肤癣菌临床菌株（T. rubrum FF5、M. canis FF1 和 E. floccosum FF9)，所有测试菌株的 MIC 为 16 µg/mL。化合物 3 和 26 对两种白色念珠