1-(2-(bromomethyl)phenyl)-3,3-diethylazetidine-2,4-dione | 1198108-10-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氮杂环丁烷
• 英文名称: 1-(2-(bromomethyl)phenyl)-3,3-diethylazetidine-2,4-dione
• 英文别名: 1-[2-(Bromomethyl)phenyl]-3,3-diethylazetidine-2,4-dione
• CAS: 1198108-10-9
• 化学式: C₁₄H₁₆BrNO₂
• 分子量: 310.191
• InChiKey: VVMZLIADOXYLAB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  37.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(2-(bromomethyl)phenyl)-3,3-diethylazetidine-2,4-dione 、 2-巯基苯并恶唑 在 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 1-(2-((benzo[d]oxazol-2-ylthio)methyl)phenyl)-3,3-diethylazetidine-2,4-dione
  参考文献：
  名称：

  4-Oxo-β-内酰胺（Azetidine-2,4-diones）是人类白细胞弹性蛋白酶的有效和选择性抑制剂

  摘要：

  人白细胞弹性蛋白酶（HLE）是一种在中性粒细胞中存储和分泌的丝氨酸蛋白酶，在几种肺部疾病的发病机理中起决定性作用。以前被报道作为猪胰弹性蛋白酶的酰化剂的4-氧代-β-内酰胺被发现是选择性和有效的HLE抑制剂。结构活性关系分析表明，抑制活性对C-3取代基的性质非常敏感，与宝石甲基苄基或乙基苄基对应物相比，较小的烷基取代基（如宝石二乙基）提高了抑制效能。在N 1的对位含有杂芳基硫甲基的4-Oxo-β-内酰胺芳基部分，得到高度有效的和HLE的选择性抑制，甚至在非常低的抑制剂的酶比率，如由ķ上的3.24×10值6中号-1小号-1为1207米。相应的邻位异构体的效力降低了40到90倍。

  DOI：

  10.1021/jm901082k
• 作为产物：
  描述：

  3,3-diethyl-1-(o-tolyl)azetidine-2,4-dione 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 过氧化苯甲酰 作用下， 以 四氯化碳 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 1-(2-(bromomethyl)phenyl)-3,3-diethylazetidine-2,4-dione
  参考文献：
  名称：

  4-Oxo-β-内酰胺（Azetidine-2,4-diones）是人类白细胞弹性蛋白酶的有效和选择性抑制剂

  摘要：

  人白细胞弹性蛋白酶（HLE）是一种在中性粒细胞中存储和分泌的丝氨酸蛋白酶，在几种肺部疾病的发病机理中起决定性作用。以前被报道作为猪胰弹性蛋白酶的酰化剂的4-氧代-β-内酰胺被发现是选择性和有效的HLE抑制剂。结构活性关系分析表明，抑制活性对C-3取代基的性质非常敏感，与宝石甲基苄基或乙基苄基对应物相比，较小的烷基取代基（如宝石二乙基）提高了抑制效能。在N 1的对位含有杂芳基硫甲基的4-Oxo-β-内酰胺芳基部分，得到高度有效的和HLE的选择性抑制，甚至在非常低的抑制剂的酶比率，如由ķ上的3.24×10值6中号-1小号-1为1207米。相应的邻位异构体的效力降低了40到90倍。

  DOI：

  10.1021/jm901082k

文献信息

• 4-Oxo-β-lactams (Azetidine-2,4-diones) Are Potent and Selective Inhibitors of Human Leukocyte Elastase
  作者：Jalmira Mulchande、Rudi Oliveira、Marta Carrasco、Luís Gouveia、Rita C. Guedes、Jim Iley、Rui Moreira

  DOI：10.1021/jm901082k

  日期：2010.1.14

  sensitive to the nature of C-3 substituents, with small alkyl substituents such as a gem-diethyl group improving the inhibitory potency when compared to gem-methyl benzyl or ethyl benzyl counterparts. 4-Oxo-β-lactams containing a heteroarylthiomethyl group on the para position of an N1-aryl moiety afforded highly potent and selective inhibition of HLE, even at a very low inhibitor to enzyme ratio, as shown

  人白细胞弹性蛋白酶（HLE）是一种在中性粒细胞中存储和分泌的丝氨酸蛋白酶，在几种肺部疾病的发病机理中起决定性作用。以前被报道作为猪胰弹性蛋白酶的酰化剂的4-氧代-β-内酰胺被发现是选择性和有效的HLE抑制剂。结构活性关系分析表明，抑制活性对C-3取代基的性质非常敏感，与宝石甲基苄基或乙基苄基对应物相比，较小的烷基取代基（如宝石二乙基）提高了抑制效能。在N 1的对位含有杂芳基硫甲基的4-Oxo-β-内酰胺芳基部分，得到高度有效的和HLE的选择性抑制，甚至在非常低的抑制剂的酶比率，如由ķ上的3.24×10值6中号-1小号-1为1207米。相应的邻位异构体的效力降低了40到90倍。
• Chemoproteomics‐Enabled Identification of 4‐Oxo‐β‐Lactams as Inhibitors of Dipeptidyl Peptidases 8 and 9
  作者：Luís A. R. Carvalho、Breyan Ross、Lorenz Fehr、Oguz Bolgi、Svenja Wöhrle、Kenneth M. Lum、David Podlesainski、Andreia C. Vieira、Reiner Kiefersauer、Rita Félix、Tiago Rodrigues、Susana D. Lucas、Olaf Groß、Ruth Geiss‐Friedlander、Benjamin F. Cravatt、Robert Huber、Markus Kaiser、Rui Moreira

  DOI：10.1002/anie.202210498

  日期：2022.11.21

  Achieving Dipeptidyl Peptidase 8 and 9 (DPP8/9) selectivity is a current challenge in chemical biology. Supported by activity-based protein profiling and X-ray crystallography, we disclose 4-oxo-β-lactams as potent, non-substrate-like nanomolar DPP8/9 inhibitors with different binding modes for DPP8/9, including an unprecedented targeting of an extended S2′ subsite in DPP8 and the best selectivity

  实现二肽基肽酶 8 和 9 (DPP8/9) 选择性是化学生物学当前面临的挑战。在基于活性的蛋白质分析和 X 射线晶体学的支持下，我们公开了 4-氧代-β-内酰胺作为有效的、非底物样纳摩尔 DPP8/9 抑制剂，对 DPP8/9 具有不同的结合模式，包括前所未有的靶向扩展了 DPP8 中的 S2' 子位点和迄今为止报告的最佳选择性指数。