5-(3-bromo-4-hydroxy-5-methoxybenzylidene)-2-phenyl-1,3-dioxane-4,6-dione

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 酚类
• 英文名称: 5-(3-bromo-4-hydroxy-5-methoxybenzylidene)-2-phenyl-1,3-dioxane-4,6-dione
• 化学式: C₁₈H₁₃BrO₆
• 分子量: 405.202
• InChiKey: JNZSQGFQTPSVAW-GHXNOFRVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.35
• 重原子数：
  25.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  82.06
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  苯甲醛 在 硫酸 、 sodium acetate 、 乙酸酐 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 0.17h， 生成 5-(3-bromo-4-hydroxy-5-methoxybenzylidene)-2-phenyl-1,3-dioxane-4,6-dione
  参考文献：
  名称：

  发现 5-Benzylidene-2-phenyl-1,3-dioxane-4,6-diones 作为高效和选择性 SIRT1 抑制剂

  摘要：

  SIRT1 是 sirtuin 家族的成员，通过将 NAD +转化为烟酰胺和 2' - O-乙酰基-ADP-核糖来催化蛋白质的去乙酰化。选择性 SIRT1/2 抑制剂在结直肠癌、前列腺癌和骨髓性白血病的化疗中具有潜在应用。在这里，我们确定了具有 5-benzylidene-2-phenyl-1,3-dioxane-4,6-dione 支架的新型 SIRT1 抑制剂。最有效的抑制剂12n显示出 IC 50460 nM 和 SIRT1 对 SIRT2、SIRT3 和 SIRT5 的选择性分别为 113.5、254.3 和 10.83 倍。它不影响 SIRT6 的活性。为了阐明抑制机制，我们通过酶动力学分析确定了抑制剂的抑制类型，表明该抑制剂与乙酰肽具有竞争性，与NAD +没有竞争性。此外，通过分子对接研究了抑制剂在 SIRT1 中的相互作用，并通过抑制剂的构效关系分析和 SIRT1 的定点诱变

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.0c00559

文献信息

• [EN] 1,3-DIOXANE-4,6-DIONE COMPOUND, AND PREPARATION METHOD, PHARMACEUTICAL COMPOSITION, AND APPLICATION THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉ 1,3-DIOXANE-4,6-DIONE, PROCÉDÉ DE PRÉPARATION, COMPOSITION PHARMACEUTIQUE ET UTILISATION DE CELUI-CI<br/>[ZH] 1,3-二氧六环-4,6-二酮类化合物、其制备方法、药物组合物及其应用
  申请人：SHANGHAI INST MATERIA MEDICA CAS

  公开号：WO2019242687A1

  公开（公告）日：2019-12-26

  本发明公开了一种1,3-二氧六环-4,6-二酮类化合物、其制备方法、药物组合物及其应用，该类化合物的结构如式I所示，各取代基的定义如说明书和权利要求书所述。本发明的化合物具有抑制SIRT1蛋白去乙酰化酶活性，可用于治疗与SIRT1蛋白去乙酰化酶异常表达或与其酶活水平相关的各种疾病，如神经退行性疾病、代谢疾病、癌症等疾病的药物中的用途。