6-Cyclohexylthio-1-ethoxymethyl-5-isopropyluracil

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫醚类
• 英文名称: 6-Cyclohexylthio-1-ethoxymethyl-5-isopropyluracil
• 英文别名: 6-(cyclohexylsulfanyl)-1-(ethoxymethyl)-5-(1-methylethyl)pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione；6-cyclohexylsulfanyl-1-(ethoxymethyl)-5-propan-2-ylpyrimidine-2,4-dione
• 化学式: C₁₆H₂₆N₂O₃S
• 分子量: 326.46
• InChiKey: JKXLRLDPSLZEDD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  83.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  二环己基二硫化物 、 1-(ethoxymethyl)-5-isopropyluracil 在 2,2,6,6-tetramethylpiperidinyl-lithium 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 4.0h， 以29%的产率得到6-Cyclohexylthio-1-ethoxymethyl-5-isopropyluracil
  参考文献：
  名称：

  MKC-442（emivirine）类似物的设计具有改善的抗药性HIV突变体的活性。

  摘要：

  HIV-1 RT的非核苷抑制剂的两个类似物MKC-442（emivirine）含有不同的C6取代基，它们被设计为对Tyr181Cys的常见耐药性突变较不敏感。化合物TNK-6123具有一个C6硫代环己基，旨在更灵活地适应突变的药物结合位点。GCA-186具有额外的3'，5'-二甲基取代基，旨在与保守残基Trp229形成紧密接触。这两种化合物对Tyr181Cys突变病毒以及对临床上很重要的Lys103Asn病毒的抑制作用都比MKC-442大约30倍。X射线晶体结构与HIV-1 RT配合物的测定证实了预测的结合方式。

  DOI：

  10.1021/jm990192c

文献信息

• REGULATED BIOCIRCUIT SYSTEMS
  申请人：Obsidian Therapeutics, Inc.

  公开号：US20190192691A1

  公开（公告）日：2019-06-27

  The present invention provides regulatable biocircuit systems. Such systems provide modular and tunable protein expression systems in support of the discovery and development of therapeutic modalities.
• IDENTIFICATION AND TARGETED MODULATION OF GENE SIGNALING NETWORKS
  申请人：CAMP4 THERAPEUTICS CORPORATION

  公开号：US20210254056A1

  公开（公告）日：2021-08-19

  The present invention provides methods and compositions for the evaluation, alteration and/or optimization of gene signaling. Methods and systems are also provided which exploit the information generated in the identification of new targets and non-canonical signaling pathways.
• Design of MKC-442 (Emivirine) Analogues with Improved Activity Against Drug-Resistant HIV Mutants
  作者：Andrew L. Hopkins、Jingshan Ren、Hiromichi Tanaka、Masanori Baba、Mika Okamato、David I. Stuart、David K. Stammers

  DOI：10.1021/jm990192c

  日期：1999.11.1

  Two analogues of the nonnucleoside inhibitor of HIV-1 RT, MKC-442 (emivirine), containing different C6 substituents have been designed to be less susceptible to the commonly found drug-resistance mutation of Tyr181Cys. Compound TNK-6123 had a C6 thiocyclohexyl group designed to have more flexibility in adapting to the mutated drug-binding site. GCA-186 had additional 3',5'-dimethyl substituents aimed

  HIV-1 RT的非核苷抑制剂的两个类似物MKC-442（emivirine）含有不同的C6取代基，它们被设计为对Tyr181Cys的常见耐药性突变较不敏感。化合物TNK-6123具有一个C6硫代环己基，旨在更灵活地适应突变的药物结合位点。GCA-186具有额外的3'，5'-二甲基取代基，旨在与保守残基Trp229形成紧密接触。这两种化合物对Tyr181Cys突变病毒以及对临床上很重要的Lys103Asn病毒的抑制作用都比MKC-442大约30倍。X射线晶体结构与HIV-1 RT配合物的测定证实了预测的结合方式。