2-hydroperoxy-2-methyltetrahydro-2H-pyran

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氧烷类
• 英文名称: 2-hydroperoxy-2-methyltetrahydro-2H-pyran
• 英文别名: 2-Hydroperoxy-2-methyloxane
• 化学式: C₆H₁₂O₃
• 分子量: 132.159
• InChiKey: MDVLDGXYYZVAMZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  38.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-hydroperoxy-2-methyltetrahydro-2H-pyran 、 but-3-en-1-yl triflate 在 potassium tert-butylate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.5h， 以95%的产率得到2-(but-3-en-1-ylperoxy)-2-methyltetrahydro-2H-pyran
  参考文献：
  名称：

  醇和胺通过 NO 键形成面向多样性合成 N,N,O-三取代羟胺

  摘要：

  在四氢呋喃中，二烷基酰胺镁与醇衍生的 2-甲基-2-四氢吡喃烷基过氧化物 (MTHP) 在 0°C 下反应，生成 N,N,O-三取代的羟胺，收率良好，适用于药物化学目的。广泛的仲烷基和芳基胺以及伯和仲醇衍生的 MTHP 与所述反应相容，再加上市售醇和仲胺的巨大多样性，表明该反应在基于片段的库中具有广泛的适用性设计。

  DOI：

  10.1021/jacs.0c05991
• 作为产物：
  描述：

  2-methyltetrahydro-2H-pyran-2-ol 在 盐酸 、 双氧水 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 以4.40 g的产率得到2-hydroperoxy-2-methyltetrahydro-2H-pyran
  参考文献：
  名称：

  通过亲电醚化快速、一步合成 α-酮缩醛

  摘要：

  在此，我们报告了通过 α-烷氧基烯醇化物和单过氧缩醛的亲电醚化快速、一步合成 α-酮缩醛。从四氢吡喃底物中得到甲基、伯和仲 α-酮缩醛，产率为 44-63%。然而，使用甲基四氢吡喃基、烷基四氢吡喃基或甲基四氢呋喃基过氧缩醛，甲基和初级产物的分离率为 66-90%。本方法适用于通过烷基和甲基过氧缩醛在叔碳上形成 C-O 键，产率为 25-65%。从过氧缩醛到α-烷氧基烯醇化物的分子间“烷氧基”转移在很大程度上依赖于过氧化物键和醚化位点周围空间位阻的减少；此外，我们发现了α-OCH 3组对确保产品形成至关重要。α-酮缩醛表现出优异的反应性，对未受保护的羰基提供的 α-羟基缩醛进行选择性亲核攻击，产率为 80-100%；上述化合物的后续水解以 58-90% 的产率提供了 α-羟基醛。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.1c01588

文献信息

• DIVERSITY-ORIENTED SYNTHESIS OF N,N,O-TRISUBSTITUTED HYDROXYLAMINES FROM ALCOHOLS AND AMINES BY N-O BOND FORMATION
  申请人：University of Georgia Research Foundation, Inc.

  公开号：US20210363098A1

  公开（公告）日：2021-11-25

  In one aspect, the disclosure relates to a method for the direct synthesis of complex N,N,O-trisubstituted hydroxylamines by N—O bond formation. In another aspect, the method can successfully be employed using a wide variety of commercially available alcohols and secondary amines and enables the construction of large fragment-based libraries of trisubstituted hydroxylamines for drug discovery purposes. Also disclosed are N,N,O-trisubstituted hydroxylamines having low basicity, high stability at ambient temperatures, and an inherent lack of reactivity towards acetylating and sulfonylating enzymes that confer mutagenicity on less-substituted hydroxylamines.

  在一个方面，该公开涉及一种通过N-O键形成直接合成复杂的N,N,O-三取代羟胺的方法。在另一个方面，该方法可以成功地利用各种商业可用的醇和二级胺，并实现构建基于大片段的三取代羟胺文库，用于药物发现目的。还公开了具有低碱性、在常温下高稳定性和固有缺乏对乙酰化和磺酰化酶的反应性的N,N,O-三取代羟胺，这些酶使得较少取代的羟胺具有致突变性。
• Programmable Synthesis of 2-Deoxyglycosides
  作者：Kevin M. Hoang、Nicholas R. Lees、Seth B. Herzon

  DOI：10.1021/jacs.9b03982

  日期：2019.5.22

  Control of glycoside bond stereochemistry is the central challenge in the synthesis of oligosaccharides. 2-Deoxyglycosides, which lack a C2 substituent to guide stereoselectivity, are among the most difficult classes of glycoside bond constructions. Here we present a method to synthesize 2-deoxysaccharides with specified glycoside bond stereochemistry using a nucleophilic carbohydrate residue and the

  糖苷键立体化学的控制是寡糖合成中的核心挑战。2-脱氧糖苷缺乏 C2 取代基来指导立体选择性，是最困难的糖苷键结构类别之一。在这里，我们提出了一种使用亲核碳水化合物残基和醇亲电试剂的合成等价物合成具有特定糖苷键立体化学的 2-脱氧糖的方法。由于亲核试剂的构型可以精确控制，因此在几乎所有检查的情况下，都可以从相同的起始材料合成 α- 和 β- 糖苷。这些反应中的立体选择性通常大于 50:1，产率通常超过 70%。该策略适用于三糖非对映异构体和四糖的立体控制合成。
• Access to 3,3′-disubstituted peroxyoxindole derivatives and α-peroxyamides <i>via</i> azaoxyallyl cation-guided addition of hydroperoxides
  作者：Tishyasoumya Bera、Bandana Singh、Manoranjan Jana、Jaideep Saha

  DOI：10.1039/d2cc02378d

  日期：——

  The design and development of an azaoxyallyl cation templated strategy for rapid access to novel peroxide derivatives such as 3,3′-disubstituted peroxyoxindoles and α-peroxyamides.

  设计和开发一种以氮杂环丙烯阳离子为模板的策略，以快速获得新型过氧化物衍生物，例如3,3'-二取代过氧化氧化吲哚和α-过氧化酰胺。
• Discovery of a Hydroxylamine-Based Brain-Penetrant EGFR Inhibitor for Metastatic Non-Small-Cell Lung Cancer
  作者：Jarvis Hill、Robert M. Jones、David Crich

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c01669

  日期：2023.11.23

  cancer, as treatment by most small-molecule targeted therapies is severely limited by efflux transporters at the blood–brain barrier (BBB). Here, we report the discovery of a selective, orally bioavailable, epidermal growth factor receptor (EGFR) inhibitor, 9, that exhibits high brain penetration and potent activity in osimertinib-resistant cell lines bearing L858R/C797S and exon19del/C797S EGFR resistance

  脑转移仍然是肺癌的一个重要问题，因为大多数小分子靶向疗法的治疗受到血脑屏障（BBB）处的外排转运蛋白的严重限制。在此，我们报告发现了一种选择性、口服生物可利用的表皮生长因子受体 (EGFR) 抑制剂9 ，该抑制剂在携带 L858R/C797S 和外显子 19del/C797S EGFR 耐药突变的奥希替尼耐药细胞系中表现出高脑渗透性和有效活性。在体内， 9在颅内患者来源的异种移植 (PDX) 小鼠模型中诱导肿瘤消退，表明它是治疗由激活带有 EGFR 突变体驱动的局部和转移性非小细胞肺癌 (NSCLC) 的潜在先导药物。总的来说，我们证明了药物化学中代表性不足的官能团，三取代羟胺部分，可以合并到药物支架中，而不会产生通常推测的伴随这些单元的毒性，同时保持有效的生物活性，并且不会出现药物常见的分子量蠕变优化活动。
• US4133835A
  申请人：——

  公开号：US4133835A

  公开（公告）日：1979-01-09