N-(4-bromophenyl)-6,7-bis(2-methoxyethoxy)quinazolin-4-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: N-(4-bromophenyl)-6,7-bis(2-methoxyethoxy)quinazolin-4-amine
• 化学式: C₂₀H₂₂BrN₃O₄
• 分子量: 448.316
• InChiKey: GXINQMHKONDKED-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  74.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(4-bromophenyl)-6,7-bis(2-methoxyethoxy)quinazolin-4-amine 在 1,10-菲罗啉 、 碘苯二乙酸 、 copper(II) bis(trifluoromethanesulfonate) 作用下， 以 乙酸酐 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 6.0h， 以83.21%的产率得到9-bromo-2,3-bis(2-methoxyethoxy)benzo[4,5]imidazo[1,2-c]quinazoline
  参考文献：
  名称：

  一种埃罗替尼衍生物的催化环合方法

  摘要：

  本发明提供了一种埃罗替尼衍生物的催化环合方法，包括以下步骤：在反应容器中依次加入如式(I)所示的埃罗替尼衍生物、Cu(OTf)2、PhI(OAc)2、邻菲罗啉和溶剂Ac2O/HOAc，80℃搅拌反应6小时；再向反应液中加入乙酸乙酯，离心分离后取上层液，经柱层析分离后浓缩干燥得如式(II)所示的埃罗替尼衍生物的催化环合产物。本发明所制埃罗替尼衍生物的催化环合产物纯度高达98％以上，收率高达96％以上，具有良好的生物活性，对胃癌、肝癌等均具有良好的抑制效果。式(I)和式(II)中，R为甲基、甲氧基、乙氧基、F、Cl、Br、I、三氟甲基、硝基或羰基中的一种。

  公开号：

  CN106008522A
• 作为产物：
  描述：

  6,7-二甲氧乙氧基喹唑啉-4-酮 在 N,N-二甲基苯胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 N-(4-bromophenyl)-6,7-bis(2-methoxyethoxy)quinazolin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  通过药物再利用发现喹唑啉衍生物作为一类新的强效和体内有效的 LSD1 抑制剂

  摘要：

  组蛋白赖氨酸特异性去甲基化酶 1 (LSD1) 是一种重要的表观遗传调节剂，并以不同的方式参与恶性转化和肿瘤发病机制。因此，LSD1的抑制为癌症治疗提供了一个有吸引力的治疗靶点。基于药物再利用策略，我们筛选了我们内部针对 LSD1 的化学库，发现 EGFR 抑制剂厄洛替尼（一种 FDA 批准的肺癌药物）对 LSD1 的效力较低（IC 50  = 35.80 μM）。在此，我们报告了我们进一步的药物化学努力，以获得高度水溶性的厄洛替尼类似物5k (>100 mg/mL)，其对 LSD1 的抑制活性显着增强 (IC 50  = 0.69 μM) 以及更高的特异性。在 MGC-803 细胞中，5k抑制 LSD1 的去甲基化，表明其对酶的细胞活性。此外，5k具有显着的抑制集落形成、抑制迁移和诱导MGC803细胞凋亡的能力。此外，在 MGC-803 异种移植小鼠模型中，5k治疗导致肿瘤大小分别在 40

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113778

文献信息

• Discovery of quinazoline derivatives as a novel class of potent and in vivo efficacious LSD1 inhibitors by drug repurposing
  作者：Zhonghua Li、Tingting Qin、Zhongrui Li、Xuan Zhao、Xinhui Zhang、Taoqian Zhao、Nian Yang、Jinxin Miao、Jinlian Ma、Zhenqiang Zhang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113778

  日期：2021.12

  remarkable capacity to inhibit colony formation, suppress migration and induce apoptosis of MGC803 cells. Furthermore, in MGC-803 xenograft mouse model, 5k treatment resulted in significant reduction in tumor size by 81.6% and 96.1% at dosages of 40 and 80 mg/kg/d, respectively. Our findings indicate that erlotinib-based analogs provide a novel structural set of LSD1 inhibitors with potential for further

  组蛋白赖氨酸特异性去甲基化酶 1 (LSD1) 是一种重要的表观遗传调节剂，并以不同的方式参与恶性转化和肿瘤发病机制。因此，LSD1的抑制为癌症治疗提供了一个有吸引力的治疗靶点。基于药物再利用策略，我们筛选了我们内部针对 LSD1 的化学库，发现 EGFR 抑制剂厄洛替尼（一种 FDA 批准的肺癌药物）对 LSD1 的效力较低（IC 50  = 35.80 μM）。在此，我们报告了我们进一步的药物化学努力，以获得高度水溶性的厄洛替尼类似物5k (>100 mg/mL)，其对 LSD1 的抑制活性显着增强 (IC 50  = 0.69 μM) 以及更高的特异性。在 MGC-803 细胞中，5k抑制 LSD1 的去甲基化，表明其对酶的细胞活性。此外，5k具有显着的抑制集落形成、抑制迁移和诱导MGC803细胞凋亡的能力。此外，在 MGC-803 异种移植小鼠模型中，5k治疗导致肿瘤大小分别在 40
• 一种埃罗替尼衍生物的催化环合方法
  申请人：浙江汇能生物股份有限公司

  公开号：CN106008522A

  公开（公告）日：2016-10-12

  本发明提供了一种埃罗替尼衍生物的催化环合方法，包括以下步骤：在反应容器中依次加入如式(I)所示的埃罗替尼衍生物、Cu(OTf)2、PhI(OAc)2、邻菲罗啉和溶剂Ac2O/HOAc，80℃搅拌反应6小时；再向反应液中加入乙酸乙酯，离心分离后取上层液，经柱层析分离后浓缩干燥得如式(II)所示的埃罗替尼衍生物的催化环合产物。本发明所制埃罗替尼衍生物的催化环合产物纯度高达98％以上，收率高达96％以上，具有良好的生物活性，对胃癌、肝癌等均具有良好的抑制效果。式(I)和式(II)中，R为甲基、甲氧基、乙氧基、F、Cl、Br、I、三氟甲基、硝基或羰基中的一种。