2-methyl-2-(phthalimidooxy)thiopropionic acid S-(2-benzothiazolyl) ester | 115761-51-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: 2-methyl-2-(phthalimidooxy)thiopropionic acid S-(2-benzothiazolyl) ester
• 英文别名: S-(1,3-benzothiazol-2-yl) 2-(1,3-dioxoisoindol-2-yl)oxy-2-methylpropanethioate
• CAS: 115761-51-8
• 化学式: C₁₉H₁₄N₂O₄S₂
• 分子量: 398.463
• InChiKey: UFWZVYJQVSWHEK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  170-172 °C
• 沸点：
  566.0±60.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.51±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.16
• 拓扑面积：
  130
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-methyl-2-(phthalimidooxy)thiopropionic acid S-(2-benzothiazolyl) ester 在 O-苄基羟胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以48%的产率得到N-(benzyloxy)-2-((1,3-dioxoisoindolin-2-yl)oxy)-2-methylpropanamide
  参考文献：
  名称：

  Pyridone-Conjugated Monobactam Antibiotics with Gram-Negative Activity

  摘要：

  Herein we describe the structure-aided design and synthesis of a series of pyridone-conjugated monohactam analogues with in vitro, antibacterial activity against clinically relevant Grain-negative species including Pseuedomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae, and Escherichia coli. Rat pharmacokinetic studies with,compound 17 demonstrate low clearance and low plasma protein binding. In addition evidence is provided for a number of analogues suggesting that the siderophore receptors PiuA and PirA play a role in drug uptake in P. aeruginosa strain PAO1.

  DOI：

  10.1021/jm400560z
• 作为产物：
  描述：

  N-羟基邻苯二甲酰亚胺 在 N-羟基丁二酰亚胺 、 potassium carbonate 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 2-methyl-2-(phthalimidooxy)thiopropionic acid S-(2-benzothiazolyl) ester
  参考文献：
  名称：

  Pyridone-Conjugated Monobactam Antibiotics with Gram-Negative Activity

  摘要：

  Herein we describe the structure-aided design and synthesis of a series of pyridone-conjugated monohactam analogues with in vitro, antibacterial activity against clinically relevant Grain-negative species including Pseuedomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae, and Escherichia coli. Rat pharmacokinetic studies with,compound 17 demonstrate low clearance and low plasma protein binding. In addition evidence is provided for a number of analogues suggesting that the siderophore receptors PiuA and PirA play a role in drug uptake in P. aeruginosa strain PAO1.

  DOI：

  10.1021/jm400560z

文献信息

• Cephalosphorins with sulfur-containing oxyimino side chain
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US05073550A1

  公开（公告）日：1991-12-17

  Antibacterial compounds of the formula ##STR1## wherein R is a mononuclear carbocyclic aromatic group, a 5-membered aromatic heterocyclic group which contains as the hetero (non-carbon) ring member(s) an oxygen or sulphur atom or an imino or lower alkylimino group and, optionally, one or two nitrogen atoms, or a 6-membered aromatic heterocyclic group which contains one to three nitrogen atoms as the hetero ring member(s); R.sup.1 is hydrogen or a 3-substituent which is usable in cephalosporin chemistry; A is lower alkylene or C.sub.3-7 cycloalkylene which is optionally substituted with carboxy, carbamoyl, lower alkylcarbamoyl or di-(lower alkyl)carbamoyl; Q is lower alkylene or C.sub.3-7 cycloalkylene which is optionally substituted with carboxy, carbamoyl, lower alkylcarbamoyl or di(lower alkyl)carbamoyl, or the group --NR.sup.2 -- or --NR.sup.2 NR.sup.3 --; R.sup.2 and R.sup.3 are independently hydrogen or lower alkyl; p and m are the zero or 1, n is zero, 1 or 2; R.sup.4 is hydrogen, lower alkanoyl or tri(lower alkyl)silyl; two R.sup.4 groups together represent diphenylmethylene; R.sup.5 is hydrogen, lower alkyl, hydroxy, lower alkoxy, halogen, nitro, --OCOR.sup.7, --OCOOR.sup.71, --N(R.sup.7).sub.2, --NHCOR.sup.7, --NHCOOR.sup.71, --COR.sup.7, --SR.sup.7, --SOR.sup.7, --SO.sub.2 R.sup.7, --SO.sub.3 H, --COOR.sup.7 or --CON(R.sup.7).sub.2 R.sup.6 is hydrogen, lower alkyl or halogen, R.sup.7 is hydrogen or lower alkyl; R.sup.71 is lower alkyl, and the two --OR.sup.4 groups are attached to the phenyl ring via adjacent carbon atoms, as well as readily hydrolyzable esters and pharmaceutically acceptable salts of these compounds and hydrates of compounds of formula I and of their esters and salts.

  化合物的抗菌化合物公式为##STR1##其中R是单核芳香环烃基，5-成员芳香杂环基，其包含氧或硫原子或亚胺或低烷基亚胺基作为杂（非碳）环成员，可选地含有一个或两个氮原子，或者是含有一个到三个氮原子作为杂环成员的6-成员芳香杂环基; R.sup.1是氢或可在头孢菌素化学中使用的3-取代基; A是低烷基或C.sub.3-7环烷基，可选地取代羧基，氨基甲酰基，低烷基氨基甲酰基或二（低烷基）氨基甲酰基; Q是低烷基或C.sub.3-7环烷基，可选地取代羧基，氨基甲酰基，低烷基氨基甲酰基或二（低烷基）氨基甲酰基，或者是--NR.sup.2 --或--NR.sup.2 NR.sup.3 --基团; R.sup.2和R.sup.3独立地是氢或低烷基; p和m为零或1，n为零，1或2; R.sup.4是氢，低烷酰基或三（低烷基）硅基; 两个R.sup.4基团共同代表二苯基甲烯基; R.sup.5是氢，低烷基，羟基，低烷氧基，卤素，硝基，--OCOR.sup.7，--OCOOR.sup.71，--N（R.sup.7）.sub.2，--NHCOR.sup.7，--NHCOOR.sup.71，--COR.sup.7，--SR.sup.7，--SOR.sup.7，--SO.sub.2 R.sup.7，--SO.sub.3 H，--COOR.sup.7或--CON（R.sup.7）.sub.2 R.sup.6是氢，低烷基或卤素，R.sup.7是氢或低烷基; R.sup.71是低烷基，两个--OR.sup.4基团通过相邻的碳原子连接到苯环上，以及这些化合物的易水解酯和药学上可接受的盐以及公式I和其酯和盐的化合物和水合物。
• Intermediates for cephalosporins with sulfur containing oxyimino side
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US05319140A1

  公开（公告）日：1994-06-07

  Antibacterial compounds of the formula ##STR1## wherein R is a mononuclear carbocyclic aromatic group, a 5-membered aromatic heterocyclic group which contains as the hereto (non-carbon) ring member(s) an oxygen or sulphur atom or an imino or lower alkylimino group and, optionally, one or two nitrogen atoms, or a 6-membered aromatic heterocyclic group which contains one to three nitrogen atoms as the hereto ring member(s); R.sup.1 is hydrogen or a 3-substituent which is usable in cephalosporin chemistry; A is lower alkylene or C.sub.3-7 -cycloalkylene which is optionally substituted with carboxy, carbamoyl, lower alkylcarbamoyl or di(lower alkyl)carbamoyl; Q is lower alkylene or C.sub.3-7 -cycloalkylene which is optionally substituted with carboxy, carbamoyl, lower alkylcarbamoyl or di(lower alkyl)carbamoyl or the group --NR.sup.2 -- or --NR.sup.2 NR.sup.3 --; R.sup.2 and R.sup.3 are independently hydrogen or lower alkyl; p and m are the zero or 1, n is zero, 1 or 2; R.sup.4 is hydrogen, lower alkanoyl or tri(lower alkyl)silyl; two R.sup.4 groups together represent diphenylmethylene; R.sup.5 is hydrogen, lower alkyl, hydroxy, lower alkoxy, halogen, nitro, --OCOR.sup.7, --OCOOR.sup.71, --N(R.sup.7).sub.2, --NHCOR.sup.7, --NHCOOR.sup.71, --COR.sup.7, --SR.sup.7, --SOR.sup.7, --SO.sub.2 R.sup.7, --SO.sub.3 H, --COOR.sup.7 or --CON(R.sup.7).sub.2 ; R.sup.6 is hydrogen, lower alkyl or halogen, R.sup.7 is hydrogen or lower alkyl; R.sup.71 is lower alkyl, and the two --OR.sup.4 groups are attached to the phenyl ring via adjacent carbon atoms, as well as readily hydrolyzable esters and pharmaceutically acceptable salts of these compounds and hydrates of compounds of formula I and of their esters and salts.

  公式为 ##STR1## 的抗菌化合物，其中 R 是单核芳香烃基，5-成员芳香杂环基，其中含有氧或硫原子或亚胺或低烷基亚胺基作为其（非碳）环成员，可选地含有一或两个氮原子，或6-成员芳香杂环基，其中含有一到三个氮原子作为其环成员; R.sup.1 是氢或可用于头孢菌素化学中的3-取代基; A 是低烷基或C.sub.3-7-环戊烷基，可选地取代为羧基，氨基甲酰基，低烷基氨基甲酰基或二（低烷基）氨基甲酰基; Q 是低烷基或C.sub.3-7-环戊烷基，可选地取代为羧基，氨基甲酰基，低烷基氨基甲酰基或二（低烷基）氨基甲酰基或基团--NR.sup.2--或--NR.sup.2NR.sup.3--; R.sup.2 和 R.sup.3 分别是氢或低烷基; p 和 m 为零或1，n 为零、1或2; R.sup.4 是氢、低烷酰基或三（低烷基）硅基; 两个 R.sup.4 组成二苯甲基; R.sup.5 是氢、低烷基、羟基、低烷氧基、卤素、硝基、--OCOR.sup.7、--OCOOR.sup.71、--N(R.sup.7).sub.2、--NHCOR.sup.7、--NHCOOR.sup.71、--COR.sup.7、--SR.sup.7、--SOR.sup.7、--SO.sub.2R.sup.7、--SO.sub.3H、--COOR.sup.7或--CON(R.sup.7).sub.2; R.sup.6 是氢、低烷基或卤素，R.sup.7 是氢或低烷基; R.sup.71 是低烷基，两个--OR.sup.4基通过相邻碳原子连接到苯环上，以及这些化合物的容易水解的酯和药学上可接受的盐以及公式I和其酯和盐的化合物和水合物。
• Intermediates for cephalosporins with sulfur-containing oxyimino side
  申请人：Hoffmann-La Roche, Inc.

  公开号：US05138066A1

  公开（公告）日：1992-08-11

  Antibacterial compounds of the formula ##STR1## wherein R is a mononuclear carbocyclic aromatic group, a 5-membered aromatic heterocyclic group which contains as the hetero (non-carbon) ring member(s) an oxygen or sulphur atom or an imino or lower alkylimino group and, optionally, one or two nitrogen atoms, or a 6-membered aromatic heterocyclic group which contains one to three nitrogen atoms as the hetero ring member(s); R.sup.1 is hydrogen or a 3-substituent which is usable in cephalosporin chemistry; A is lower alkylene or C.sub.3-7 -cycloalkylene which is optionally substituted with carboxy, carbamoyl, lower alkylcarbamoyl or di(lower alkyl)carbamoyl; Q is lower alkylene or C.sub.3-7 -cycloalkylene which is optionally substituted with carboxy, carbamoyl, lower alkylcarbamoyl or di(lower alkyl)carbamoyl, or the group --NR.sup.2 -- or --NR.sup.2 NR.sup.3 --; R.sup.2 and R.sup.3 are independently hydrogen or lower alkyl; p and m are the zero or 1, n is zero, 1 or 2; R.sup.4 is hydrogen, lower alkanoyl or tri(lower alkyl)silyl; two R.sup.4 groups together represent diphenylmethylene; R.sup.5 is hydrogen, lower alkyl, hydroxy, lower alkoxy, halogen, nitro, --OCOR.sup.7, --OCOOR.sup.71, --N(R.sup.7).sub.2, --NHCOR.sup.7, --NHCOOR.sup.71, --COR.sup.7, --SR.sup.7, --SOR.sup.7, --SO.sub.2 R.sup.7, --SO.sub.3 H, --COOR.sup.7 or --CON(R.sup.7).sub.2 ; R.sup.6 is hydrogen, lower alkyl or halogen, R.sup.7 is hydrogen or lower alkyl; R.sup.71 is lower alkyl, and the two --OR.sup.4 groups are attached to the phenyl ring via adjacent carbon atoms, as well as readily hydrolyzable esters and pharmaceutically acceptable salts of these compounds and hydrates of compounds of formula I and of their esters and salts.

  化合物的抗菌成分的公式为##STR1##其中R是单核芳香碳环基团，5-成员芳香杂环基团，其中包含杂（非碳）环成员的氧或硫原子或亚胺或低烷基亚胺基团，并且可选地包含一个或两个氮原子，或者是包含1至3个氮原子的6-成员芳香杂环基团；R.sup.1是氢或可用于头孢菌素化学的3-取代基；A是低烷基或C.sub.3-7-环烷基，可选地取代羧基，氨基甲酰基，低烷基氨基甲酰基或二（低烷基）氨基甲酰基；Q是低烷基或C.sub.3-7-环烷基，可选地取代羧基，氨基甲酰基，低烷基氨基甲酰基或二（低烷基）氨基甲酰基，或者是--NR.sup.2--或--NR.sup.2NR.sup.3--基团；R.sup.2和R.sup.3独立地是氢或低烷基；p和m为0或1，n为0、1或2；R.sup.4是氢，低烷酰基或三（低烷基）硅基；两个R.sup.4基团一起代表二苯甲基；R.sup.5是氢，低烷基，羟基，低烷氧基，卤素，硝基，--OCOR.sup.7，--OCOOR.sup.71，--N（R.sup.7）.sub.2，--NHCOR.sup.7，--NHCOOR.sup.71，--COR.sup.7，--SR.sup.7，--SOR.sup.7，--SO.sub.2R.sup.7，--SO.sub.3H，--COOR.sup.7或--CON（R.sup.7）.sub.2；R.sup.6是氢，低烷基或卤素，R.sup.7是氢或低烷基；R.sup.71是低烷基，两个--OR.sup.4基团通过相邻碳原子连接到苯环上，以及这些化合物的容易水解的酯和药学上可接受的盐以及公式I和它们的酯和盐的化合物和水合物。
• Oxyimino-Cephalosporine
  申请人：F. HOFFMANN-LA ROCHE AG

  公开号：EP0303172A2

  公开（公告）日：1989-02-15

  1. Acylderivate der allgemeinen Formel worin R eine einkernige, carbocyclische aromatische Gruppe, eine 5-gliedrige, aromatische, heterocylische Gruppe, welche als Heteroringglieder ein Sauerstoff- oder Schwefelatom oder eine Imino- der niedere Alkyliminogruppe und gegebenenfalls noch ein oder zwei Stickstoffatome enthält, oder eine 6-gliedrige, aroma­tische, heterocyclische Gruppe, welche ein bis drei Stickstoffatome als Heteroringglieder enthält, R¹ Wasserstoff oder ein in der Cephalosporinchemie verwendbarer 3-Substituent, A gegebenenfalls durch Carboxy, Carbamoyl, niederes Alkylcarbamoyl oder Di(niederes Alkyl)carbamoyl substituiertes niederes Alkylen oder C₃₋₇-Cycloalkylen, Q gegebenenfalls durch Carboxy, Carbamoyl, niederes Alkylcarbamoyl oder Di(niederes Alkyl)carbamoyl substituiertes niederes Alkylen oder C₃₋₇-Cycloalkylen oder die Gruppe -NR²- oder -NR²NR³-, R² und R³ je Wasserstoff oder niederes Alkyl, p und m die Zahl 0 oder 1, n die Zahl 0, 1 oder 2, R⁴ (Wasserstoff, niederes Alkanoyl oder Tri(niederes Alkyl)-silyl), 2 Reste R⁴ zusammen Diphenylmethylen, R⁵ Wasserstoff, niederes Alkyl, Hydroxy, niederes Alkoxy, Halogen, Nitro oder die Gruppe -OCOR⁷, -OCOOR⁷¹, -N(R⁷)₂, -NHCOR⁷, -NCOOR⁷¹, -COR⁷, -SR⁷, -SOR⁷, -SO₂R⁷, -SO₃H, -COOR⁷ oder -CON(R⁷)₂, R⁶ Wasserstoff, niederes Alkyl oder Halogen, R⁷ Wasserstoff oder niederes Alkyl und R⁷¹ niederes Alkyl bedeuten, und die beiden Gruppen -OR⁴ über benachbarte Kohlenstoffatome des Phenylringes gebunden sind, sowie leicht hydrolysierbare Ester und pharmazeutisch annehmbare Salze dieser Verbindungen und Hydrate von Verbin­dungen der Formel I bzw. von deren Estern und Salzen. Die Produkte sind antibiotisch, insbesondere antibakteriell wirksam.

  通式如下的酰基衍生物 其中 R 是单核碳环芳香基团、含有一个氧原子或硫原子或一个亚氨基或低级烷基亚氨基基团且任选含有一个或两个氮原子作为杂环成员的 5 元芳香杂环基团，或含有一至三个氮原子作为杂环成员的 6 元芳香杂环基团，R¹ 是氢或可用于头孢菌素化学的 3-取代基、A 是低级亚烷基或 C₃₋₇-环亚烷基，可选择被羧基、氨基甲酰基、低级烷基氨基甲酰基或二(低级烷基)氨基甲酰基取代，Q 可选择被羧基、氨基甲酰基、低级烷基氨基甲酰基或二(低级烷基)氨基甲酰基取代、或二(低级烷基)氨基甲酰基取代的低级亚烷基或 C₃₋₇ 环亚烷基或基团 -NR²- 或 -NR²NR³- ，R² 和 R³ 各为氢或低级烷基，p 和 m 的数目为 0 或 1，n 的数目为 0、1 或 2，R⁴ (氢、低级烷酰基或三(低级烷基)氨基甲酰基)，R² 和 R³ 各为氢或低级烷基，p 和 m 的数目为 0 或 1，n 的数目为 0、1 或 2。 R⁴（氢、低级烷酰基或三（低级烷基）硅烷基），R⁴ 的 2 个基团是二苯基亚甲基，R⁵ 氢、低级烷基、羟基、低级烷氧基、卤素、硝基或基团 -OCOR⁷、-OCOOR⁷¹、-N(R⁷)₂、-NHCOR⁷、-NCOOR⁷¹、-COR⁷、-SR⁷、-SOR⁷、-SO₂R⁷、-SO₃H、-COOR⁷ 或 -CON(R⁷)₂，R⁶为氢、低级烷基或卤素，R⁷为氢或低级烷基，R⁷¹为低级烷基，两个基团 -OR⁴ 通过苯基环的相邻碳原子键合、 以及这些化合物的易水解酯和药学上可接受的盐，以及式 I 化合物或其酯和盐的水合物。这些产品具有抗生素活性，尤其是抗菌活性。
• SHIMIZU, SHIGEO;TAKANO, HIROYUKI
  作者：SHIMIZU, SHIGEO、TAKANO, HIROYUKI

  DOI：——

  日期：——