2-[2-[1-[(5-ethoxycarbonyl-4-methyl-1,3-thiazol-2-yl)amino]-1,3-dioxobutan-2-ylidene]hydrazinyl]benzoic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-[2-[1-[(5-ethoxycarbonyl-4-methyl-1,3-thiazol-2-yl)amino]-1,3-dioxobutan-2-ylidene]hydrazinyl]benzoic acid
• 化学式: C₁₈H₁₈N₄O₆S
• 分子量: 418.43
• InChiKey: KPRLEFGIWUJYAF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.32
• 重原子数：
  29.0
• 可旋转键数：
  8.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  147.05
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  9.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-4-甲基噻唑-5-甲酸乙酯 在 盐酸 、 sodium nitrite 作用下， 以 甲醇 、 5,5-dimethyl-1,3-cyclohexadiene 、 水 为溶剂， 反应 20.5h， 生成 2-[2-[1-[(5-ethoxycarbonyl-4-methyl-1,3-thiazol-2-yl)amino]-1,3-dioxobutan-2-ylidene]hydrazinyl]benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  可溶性 RANKL 上可靶向抑制可溶性 RANK-RANKL 相互作用和治疗骨质疏松症的结合位点的鉴定

  摘要：

  发现蛋白质-蛋白质相互作用抑制剂的主要挑战之一是确定蛋白质表面的选择性和药物结合位点。在这里，我们报告了一种识别小分子结合位点以选择性抑制可溶性 RANKL 和 RANK 相互作用的方法，用于设计抗骨质疏松症药物而不会产生不良的免疫抑制作用。通过分子动力学模拟，我们发现了一个结合位点，它允许小分子选择性地中断可溶性 RANKL-RANK 相互作用，而不干扰膜 RANKL-RANK 相互作用。我们描述了一种高效抑制剂 S3-15，并通过体外和体内研究证明了其抑制可溶性 RANKL-RANK 相互作用的特异性。S3-15 具有抗骨质疏松作用，不会引起免疫抑制。通过计算机和体外实验，我们进一步证实了 S3-15 和可溶性 RANKL 的结合模型。这项工作可能会激发基于结构的药物发现，以靶向蛋白质-蛋白质相互作用。

  DOI：

  10.1038/s41467-022-33006-4

文献信息

• 腙酰胺类衍生物及其在制备防治脱发药物中 的应用
  申请人：深圳市三启药物开发有限公司

  公开号：CN110330465B

  公开（公告）日：2021-05-11

  本发明提供了一类全新的腙酰胺类衍生物及其在制备防治脱发药物中的应用，所述腙酰胺类衍生物的结构式如式(I)所示，是一类全新的具有刺激毛囊生长、防治脱发的化合物。本发明提供的腙酰胺类衍生物毛囊生长刺激活性高、毒性小。此类化合物作为一种新化合物类型，可用于防治脱发。
• 腙酰胺类衍生物及其在制备抗骨质疏松药物 中的应用
  申请人：深圳市三启药物开发有限公司

  公开号：CN110229118B

  公开（公告）日：2021-03-02

  本发明提供了一类全新的腙酰胺类衍生物及其在制备抗骨质疏松药物中的应用，所述腙酰胺类衍生物的结构式如式(I)所示，是一类全新的具有抗骨质疏松效果的化合物。本发明提供的腙酰胺类衍生物破骨细胞分化抑制活性高、毒性小。此类化合物作为一种新化合物类型，可用于防治由破骨细胞分化异常引起的相关疾病，尤其是骨质疏松或骨量减少症。
• Identification of a binding site on soluble RANKL that can be targeted to inhibit soluble RANK-RANKL interactions and treat osteoporosis
  作者：Dane Huang、Chao Zhao、Ruyue Li、Bingyi Chen、Yuting Zhang、Zhejun Sun、Junkang Wei、Huihao Zhou、Qiong Gu、Jun Xu

  DOI：10.1038/s41467-022-33006-4

  日期：——

  challenges for discovering protein-protein interaction inhibitors is identifying selective and druggable binding sites at the protein surface. Here, we report an approach to identify a small molecular binding site to selectively inhibit the interaction of soluble RANKL and RANK for designing anti-osteoporosis drugs without undesirable immunosuppressive effects. Through molecular dynamic simulations, we

  发现蛋白质-蛋白质相互作用抑制剂的主要挑战之一是确定蛋白质表面的选择性和药物结合位点。在这里，我们报告了一种识别小分子结合位点以选择性抑制可溶性 RANKL 和 RANK 相互作用的方法，用于设计抗骨质疏松症药物而不会产生不良的免疫抑制作用。通过分子动力学模拟，我们发现了一个结合位点，它允许小分子选择性地中断可溶性 RANKL-RANK 相互作用，而不干扰膜 RANKL-RANK 相互作用。我们描述了一种高效抑制剂 S3-15，并通过体外和体内研究证明了其抑制可溶性 RANKL-RANK 相互作用的特异性。S3-15 具有抗骨质疏松作用，不会引起免疫抑制。通过计算机和体外实验，我们进一步证实了 S3-15 和可溶性 RANKL 的结合模型。这项工作可能会激发基于结构的药物发现，以靶向蛋白质-蛋白质相互作用。