(R)-2-chloro-1-(3,4-dichlorophenyl)ethan-1-ol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (R)-2-chloro-1-(3,4-dichlorophenyl)ethan-1-ol
• 英文别名: (1R)-2-chloro-1-(3,4-dichlorophenyl)ethanol
• 化学式: C₈H₇Cl₃O
• mdl: MFCD09863592
• 分子量: 225.502
• InChiKey: LKALNWLBXMXTJS-QMMMGPOBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  20.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(3-aminobicyclo[1.1.1]pentan-1-yl)-2-(4-chloro-3-fluorophenoxy)acetamide 、 (R)-2-chloro-1-(3,4-dichlorophenyl)ethan-1-ol 在 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium iodide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.5h， 以30%的产率得到(S)-2-(4-chloro-3-fluorophenoxy)-N-(3-((1-(3,4-dichlorophenyl)-2-hydroxyethyl)amino)bicyclo[1.1.1]pentan-1-yl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] MODULATORS OF THE INTEGRATED STRESS PATHWAY
  [FR] MODULATEURS DE LA VOIE DE RÉPONSE INTÉGRÉE AU STRESS

  摘要：

  本文提供了化合物的公式(I)或公式(II)，以及用于调节综合应激反应（ISR）并治疗相关疾病、疾病和症状的组合物和方法。

  公开号：

  WO2019090081A1
• 作为产物：
  描述：

  2,3',4'-三氯苯乙酮 在 potassium phosphate buffer 、 乙醇脱氢酶(NADP) 葡萄糖 、 D-glucose dehydrogenase 、 还原型辅酶II(NADPH)四钠盐 作用下， 以 水 为溶剂， 以88%的产率得到(R)-2-chloro-1-(3,4-dichlorophenyl)ethan-1-ol
  参考文献：
  名称：

  重要药物组成部分的“绿色”合成：酶法获得对映体纯的α-氯醇

  摘要：

  筛选了三十一种重组酮还原酶，以减少六种α-氯酮（药学上有价值的α-氯醇的前体）的还原。发现了几种高活性和对映选择性的酮还原酶，并以制备规模证明了它们在合成这些α-氯醇的两种对映异构体中的应用。这为此类重要的药物构建基块提供了便捷的“绿色”通道。

  DOI：

  10.1016/j.tetasy.2005.08.037

文献信息

• Identification of an ε-Keto Ester Reductase for the Efficient Synthesis of an (<i>R</i> )-α-Lipoic Acid Precursor
  作者：Yu-Jun Zhang、Wen-Xia Zhang、Gao-Wei Zheng、Jian-He Xu

  DOI：10.1002/adsc.201500001

  日期：2015.5.26

  gave ethyl (R)‐8‐chloro‐6‐hydroxyoctanoate, a key precursor for the synthesis of (R)‐α‐lipoic acid, in high space‐time yield (530 g L−1 d−1) and with excellent enantiomeric excess (>99%). This bioprocess was shown to be viable on a 10‐L scale. This method provides a greener and more cost‐effective method for the industrial production of (R)‐α‐lipoic acid.

  从副产念珠菌中分离出了一种新型的还原酶（Cp AR2），该酶对ε-酮酯（8-氯-6-氧代辛酸乙酯）具有异常高的活性。共表达Cp AR2和葡萄糖脱氢酶基因的大肠杆菌细胞对8-氯-6-氧代辛酸乙酯的不对称还原产生了（R）-8-氯-6-羟基辛酸乙酯，这是合成（R）-α-的关键前体硫辛酸，时空产率高（530 g L -1  d -1），对映体过量极佳（> 99％）。该生物过程显示出在10 L规模上可行。这种方法为工业生产（R）-α-硫辛酸
• Enantioselective bioreductive preparation of chiral halohydrins employing two newly identified stereocomplementary reductases
  作者：Guo-Chao Xu、Hui-Lei Yu、Yue-Peng Shang、Jian-He Xu

  DOI：10.1039/c4ra16779a

  日期：——

  reductases were stable at elevated substrate loading. Enzymatic characterization revealed that DhCR and CgCR were more thermostable. As much as 330 g COBE in 1 L biphasic reaction mixture was reduced to (S)- and (R)-3-hydroxy-4-chlorobutyrate by DhCR and CgCR (coexpressed with glucose dehydrogenase), with 92.5% and 93.0% yields, >99% ee, and total turnover numbers of 53 800 and 108 000, respectively

  通过重新筛选羰基还原酶工具箱，鉴定出两种健壮的立体互补羰基还原酶（Dh CR和Cg CR）。通过活性和对映选择性测定，对α-氯-1-苯乙酮和4-氯-3-氧代丁酸乙酯（COBE）返回了五种还原酶。三种还原酶在增加的底物负载下稳定。酶促表征显示Dh CR和Cg CR更稳定。Dh CR和Cg将1 L双相反应混合物中多达330 g COBE还原为（S）-和（R）-3-羟基-4-氯丁酸酯CR（与葡萄糖脱氢酶共表达），产率为92.5％和93.0％，ee大于99％，总营业额分别为53 800和108 000。在负载为100 g L -1的情况下，其他六个α-卤代醇不对称还原为光学纯净形式。我们的结果表明这两种立体互补还原酶在合成有价值的药物α-卤代醇中的潜力。
• Deep Eutectic Solvents as Media in Alcohol Dehydrogenase‐Catalyzed Reductions of Halogenated Ketones
  作者：Fatima Zohra Ibn Majdoub Hassani、Saaid Amzazi、Joseph Kreit、Iván Lavandera

  DOI：10.1002/cctc.201901582

  日期：2020.2.6

  greener media to obtain higher productivities and selectivities. In the present contribution, an eutectic mixture composed of choline chloride (ChCl): glycerol (1 : 2 mol/mol) has been used as a reaction medium in combination with Tris−SO4 50 mM buffer pH 7.5, applied to the alcohol dehydrogenase (ADH)‐catalyzed reduction of various carbonyl precursors of chiral halohydrins. These alcohols are key

  深共晶溶剂（DESs）在生物技术过程中的应用具有突出的相关性，因为它们可以用作更绿色的介质以获得更高的生产率和选择性。在本文稿中，由胆碱氯化物（ChCl）：甘油（1：2 mol / mol）组成的共晶混合物已与Tris-SO 4结合用作反应介质50 mM pH 7.5的缓冲液，用于乙醇脱氢酶（ADH）催化还原手性卤代醇的各种羰基前体。这些醇是生物活性化合物的关键中间体，因此具有工业价值。在存在高达50％v / v的DES的情况下，这些生物转化可实现高达300-400 mM的α-卤代酮底物，从而获得具有优异转化率（通常> 90％）和对映体过量的最终化合物（ee > 99％）。在测试的不同ADH中，有两种立体互补酶（短乳杆菌ADH和红球菌ADH）提供了最好的结果，因此在所有研究的实施例中都可以得到两种醇对映体。选定的生物还原反应可放大至250 mg和1 g，这表明DESs可以作为氧化还原工艺的介质，用于水溶性低的底物。
• ‘Green’ synthesis of important pharmaceutical building blocks: enzymatic access to enantiomerically pure α-chloroalcohols
  作者：Dunming Zhu、Chandrani Mukherjee、Ling Hua

  DOI：10.1016/j.tetasy.2005.08.037

  日期：2005.10

  α-chloroketones, the precursors of pharmaceutically valuable α-chloroalcohols. Several highly active and enantioselective ketoreductases were found and their applications to the synthesis of both enantiomers of these α-chloroalcohols were demonstrated on a preparative scale. This offers a convenient, ‘green’ access to this type of important pharmaceutical building blocks.

  筛选了三十一种重组酮还原酶，以减少六种α-氯酮（药学上有价值的α-氯醇的前体）的还原。发现了几种高活性和对映选择性的酮还原酶，并以制备规模证明了它们在合成这些α-氯醇的两种对映异构体中的应用。这为此类重要的药物构建基块提供了便捷的“绿色”通道。
• Enzymatic ketone reduction: mapping the substrate profile of a short-chain alcohol dehydrogenase (YMR226c) from Saccharomyces cerevisiae
  作者：Yan Yang、Dunming Zhu、Timothy J. Piegat、Ling Hua

  DOI：10.1016/j.tetasy.2007.08.008

  日期：2007.8

  dehydrogenase (YMR226c) was found to effectively catalyze the enantioselective reductions of aryl-substituted acetophenones, α-chloroacetophenones, aliphatic ketones, and α- and β-ketoesters. While the enantioselectivity for the reduction of β-ketoesters was moderate, the acetophenone derivatives, aromatic α-ketoesters, some substituted α-chloroacetophenones, and aliphatic ketones were reduced to the

  克隆了酿酒酵母的短链醇脱氢酶（YMR226c）并在大肠杆菌中表达，并纯化了编码的蛋白质。用一系列酮评估该重组酶的活性和对映选择性。发现醇脱氢酶（YMR226c）有效催化芳基取代的苯乙酮，α-氯苯乙酮，脂肪族酮以及α-和β-酮酸酯的对映选择性还原。尽管还原β-酮酸酯的对映选择性中等，但苯乙酮衍生物，芳族α-酮酸酯，一些取代的α-氯苯乙酮和脂族酮被还原为具有优异对映选择性的相应手性醇。该酶的对映体一般遵循简单酮的Prelog法则。酯官能度在确定酶对α-和β-酮酸酯还原的对映体选择中起一定作用。