4-(3-bromopropoxy)-1,2-dichlorobenzene | 37142-47-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-(3-bromopropoxy)-1,2-dichlorobenzene
• 英文别名: 3-(3,4-Dichlorophenoxy)-1-bromopropane
• CAS: 37142-47-5
• 化学式: C₉H₉BrCl₂O
• 分子量: 283.98
• InChiKey: JNHIPDPZDBNLDR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  338.0±32.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.547±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  9.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(3-bromopropoxy)-1,2-dichlorobenzene 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 、 乙二醇甲醚 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 35.0h， 生成 Mrf3UB2U84
  参考文献：
  名称：

  Phenoxypropoxybiguanides, Prodrugs of DHFR−Inhibiting Diaminotriazine Antimalarials

  摘要：

  A total of 34 analogues of the biguanide PS-15 (5s), a prodrug of the diaminotriazine WR99210 (8s), have been prepared. Several of them, such as 5b (PS-33) and 5m. (PS-26), maintain or exceed the in vivo activity of PS-15 while not requiring the use of highly regulated starting materials. The putative diaminotriazine metabolites of these new analogues (compounds 8) have also been prepared and shown to maintain the activity against resistant P. falciparum strains. The structure-activity relationships of biguanides 5 and putative metabolites 8 are discussed.

  DOI：

  10.1021/jm010089z
• 作为产物：
  描述：

  3,4-二氯苯酚 、 1,3-二溴丙烷 在 potassium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二甲基亚砜 为溶剂， 生成 4-(3-bromopropoxy)-1,2-dichlorobenzene
  参考文献：
  名称：

  新型苯氧基烷基吡啶鎓肟作为沙林和VX替代物抑制胆碱酯酶的脑穿透激活剂的功效

  摘要：

  吡啶鎓肟是强亲核试剂，许多是有机磷酸酶抑制胆碱酯酶（ChE）的有效活化剂。然而，当前的肟再活化剂在穿越血脑屏障和再活化完整生物中的脑ChE方面是无效的。我们的实验室已经开发了一系列取代的苯氧基烷基吡啶鎓肟（美国专利9,227,937 B2），目的是鉴定能有效跨越血脑屏障的活化剂。发现该系列的前35个在体外具有相似的特征沙林替代品（邻苯二甲酰亚胺基异丙基甲基膦酸酯，PIMP）或VX替代品（硝基苯基乙基甲基膦酸酯，NEMP）在牛脑制剂中抑制ChE活化剂的功效，如先前在大鼠脑制剂中观察到的。这些新型肟中的许多已经显示出能够降低用高致死剂量的沙林替代品（硝基苯基异丙基甲基膦酸酯，NIMP）或VX替代NEMP处理的大鼠大脑中ChE抑制水平的能力。肟给药后2小时的再活化水平高达35％，而目前批准的治疗药物2-PAM并未降低脑ChE抑制作用。另外，有证据显示几种更有效的新型肟可减轻癫痫样行为，但2-PA

  DOI：

  10.1016/j.cbi.2016.07.004

文献信息

• Guanylthiourea derivatives as potential antimalarial agents: Synthesis, in vivo and molecular modelling studies
  作者：Shweta Bhagat、Minhajul Arfeen、Legesse Adane、Savita Singh、Prati Pal Singh、Asit K. Chakraborti、Prasad V. Bharatam

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.04.022

  日期：2017.7

  anti-malarial agents, recently, using in vitro studies on Plasmodium falciparum. This article gives an account of the in vivo anti-malarial activity of GTU derivatives against experimental rodent malaria. A total of 20 synthesized GTU derivatives were evaluated for in vivo antimalarial activity, out of which six showed encouraging results; one compound appeared to have curative potential. Molecular docking

  最近，通过对恶性疟原虫的体外研究，确定了鸟嘌呤硫脲（GTU）衍生物可能是抗疟药。本文介绍了GTU衍生物对实验性啮齿动物疟疾的体内抗疟活性。总共评估了20种合成的GTU衍生物的体内抗疟活性，其中6种显示出令人鼓舞的结果。一种化合物似乎具有治愈潜力。进行分子对接和分子动力学分析以了解分子水平的相互作用。
• Discovery of dihydropyrazino-benzimidazole derivatives as metabotropic glutamate receptor-2 (mGluR2) positive allosteric modulators (PAMs)
  作者：György Szabó、Sándor Kolok、Zoltán Orgován、Mónika Vastag、Zoltán Béni、János Kóti、Katalin Sághy、György I. Lévay、István Greiner、György M. Keserű

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.111881

  日期：2020.1

  A scaffold hopping strategy converted the known 1-[(1-methyl-1H-imidazol-2-yl)methyl]-4-phenylpiperidine core (1 and 2) by cyclization to a fused [6 + 5+6] membered heterocyclic mGluR2 PAM scaffold. Pharmacophore guided structure-activity relationship (SAR) studies resulted in a series of potent and metabolically stable mGluR2 PAMs. A representative optimized compound (95) having the most balanced

  支架跳跃策略通过环化将已知的[[1-（1-甲基-1H-咪唑-2-基）甲基] -4-苯基哌啶核心（1和2）转化为稠合的[6 + 5 + 6]杂环mGluR2 PAM脚手架。药理学指导的结构活性关系（SAR）研究导致了一系列有效且代谢稳定的mGluR2 PAM。具有最平衡特征的代表性优化化合物（95）在PCP诱导的小鼠超运动模型中显示了功效，该模型揭示了新的化学型是靶向mGluR2受体的有希望的PAM导联，并为进一步的翻译研究提供了支持。
• Design, synthesis, docking studies and biological evaluation of novel dihydro-1,3,5-triazines as human DHFR inhibitors
  作者：Xiaotian Zhou、Kuaile Lin、Xiang Ma、Wai-Keung Chui、Weicheng Zhou

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.11.010

  日期：2017.1

  A novel series of dihydro-1,3,5-triazine derivatives bearing a heteroatom spiro-ring were designed and synthesized on the basis of molecular flexible docking work, and their biological activities were evaluated. Compounds A2, A5, B1 and B3 showed potent human dihydrofolate reductase (hDHFR) inhibitory activity with IC50 values of 7.46 nM, 3.72 nM, 6.46 nM, 4.08 nM, versus reference drug methotrexate

  在分子对接作用的基础上，设计合成了一系列带有杂原子螺环的二氢-1,3,5-三嗪衍生物，并对其生物学活性进行了评价。化合物A2，A5，B1和B3显示有效的人二氢叶酸还原酶（hDHFR）抑制活性，相对于参考药物甲氨蝶呤（MTX），IC 50值为7.46 nM，3.72 nM，6.46 nM，4.08 nM。从分子对接的结果可以得出结论，由柔性残基Phe31变形产生的构象空间有利于螺环的结合，而将杂原子插入螺环中可能会增加结合亲和力。有24种化合物具有对多种肿瘤细胞系（HCT116，A549，HL-60，HepG2和MDA-MB-231）具有广谱抗增殖活性的化合物50个值，范围从0.79至0.001μM。在人肺泡基底上皮细胞系A549异种移植模型中确定化合物A2的体内抗肿瘤活性。这项研究提供了具有高抑制活性的靶向hDHFR的新型抗癌药，并具有新型分子支架与hDHFR的结合模式。这为进一步开发新型hDHFR抑制剂提供了有力的支持。
• 二氨基二氢三嗪衍生物、其盐、制备方法、组 合物及应用
  申请人：上海医药工业研究院

  公开号：CN103664972B

  公开（公告）日：2016-02-10

  本发明公开了二氨基二氢三嗪衍生物、其盐、制备方法、组合物及应用。该二氨基二氢三嗪衍生物或其盐的制备方法包括：方法一：将通式IV化合物与通式V化合物反应制备得到通式I化合物；方法二：在酸性条件下，将通式VIII化合物与通式II化合物混合，进行环合反应，得通式I所示的化合物。本发明还提供了上述二氨基二氢三嗪衍生物或其盐在制备人二氢叶酸还原酶抑制剂、防治肿瘤药物或防治细菌性感染疾病药物中的应用。本发明还提供了一种药物组合物，其含有治疗有效量的上述二氨基二氢三嗪衍生物和/或其盐，以及药学上可接受的载体。本发明的二氨基二氢三嗪螺杂环衍生物对人二氢叶酸还原酶、肿瘤细胞、细菌具有优异的抑制活性。
• Antimalarial N,N'-substituted biguanides derived from hydroxylamines
  申请人：——

  公开号：US20030040544A1

  公开（公告）日：2003-02-27

  Compounds of the formulae 1 a method of protecting subjects from infections caused by an organism of the group: Plasmodium sp., Mycobacterium sp., P. falciparum, M. avium complex, M. tuberculosis, M. Kanasii and Pneumocystis carinii by administering to the subjects liable to infections, a prophylactically effective amount of a compound of the foregoing formulae; and a method of reducing the level of infection in subjects caused by the above-listed organism by administering to the subjects an infection reductively effective amount of a compound of the foregoing formulae.

  化合物的公式1a，是一种保护受试者免受以下组织的感染的方法：疟原虫，分枝杆菌属，恶性疟原虫，复杂肺结核分枝杆菌，结核分枝杆菌，卡纳斯结核分枝杆菌和卡氏肺囊虫，通过向易感染的受试者投予上述公式的预防性有效量；以及通过向受试者投予上述公式的感染还原有效量，来减少由上述组织引起的感染水平的方法。