2-[(trifluoromethyl)sulfonyloxy]-9-vinyloxycarbonyl-9-azabicyclo[4.2.1]non-2-ene | 349532-13-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: 2-[(trifluoromethyl)sulfonyloxy]-9-vinyloxycarbonyl-9-azabicyclo[4.2.1]non-2-ene
• 英文别名: Ethenyl 2-(trifluoromethylsulfonyloxy)-9-azabicyclo[4.2.1]non-2-ene-9-carboxylate
• CAS: 349532-13-4
• 化学式: C₁₂H₁₄F₃NO₅S
• 分子量: 341.308
• InChiKey: RAYJWDKEWDOYIX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  81.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[(trifluoromethyl)sulfonyloxy]-9-vinyloxycarbonyl-9-azabicyclo[4.2.1]non-2-ene 在 盐酸 、 正丁基锂 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 正己烷 为溶剂， 反应 23.33h， 生成 2-(2-pyridinyl)-9-azabicyclo[4.2.1]non-2-ene hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Pharmacological Characterization of Novel Analogues of the Nicotinic Acetylcholine Receptor Agonist (±)-UB-165

  摘要：

  (±)-UB-165 (1) 是一种高效的神经元烟碱型乙酰胆碱受体 (nAChR) 配体，它在不同的 nAChR 亚型之间表现出功能选择性。以 UB-165 为先导结构，合成了两类外消旋配体，并在三种主要的 nAChR 亚型（α4β2\*、α3β4 和 α7）的结合实验中进行了评估。第一类化合物由三种吡啶异构体（4-6）组成，分别对应于 3-、2-和 4-取代的吡啶异构体。去氯 UB-165 (4) 与 (+/-)-UB-165 相比，在 α4β2\* 和 α3β4 nAChR 亚型上的亲和力降低了 2-3 倍，而在 α7 亚型上观察到亲和力提高了 31 倍。在每种 nAChR 亚型中，高亲和力的结合依赖于 3-取代的吡啶的存在，而其他异构体（5 和 6）导致结合亲和力显著降低。第二类化合物基于将 1 中的吡啶基团替换为二嗪基团，得到吡啶二氮杂环（7）、嘧啶（8）和吡嗪（9），这些化合物保留了“3-吡啶基”亚结构。所有二嗪配体在所有 nAChR 亚型上的结合亲和力略有下降，但 7 在结合 α7 nAChR 时保留了与 4 相当的效力。在 α3β4 nAChR 的功能实验中，所有衍生物（4-9）的效力均低于 1，且功能活性的顺序与结合活性的顺序相吻合。计算研究表明，3-取代的吡啶 4 和 2-取代的吡啶 5，以及二嗪衍生物 7-9，都符合针对 α4β2\* 受体近期提出的基于距离的药效团模型。然而，这些配体的烟碱型活性差异显著，并且由于 5 缺乏明显的烟碱活性，显然需要进一步完善该模型以充分描述与这种 nAChR 亚型相关的结构和电子需求。基于 UB-165 的这一合理设计化合物系列提供了一种系统方法来定义亚型特异性药效团。

  DOI：

  10.1021/jm020814l
• 作为产物：
  描述：

  9-甲基-9-氮杂双环[4.2.1]壬烷-2-酮 在 双(三甲基硅烷基)氨基钾 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 50.75h， 生成 2-[(trifluoromethyl)sulfonyloxy]-9-vinyloxycarbonyl-9-azabicyclo[4.2.1]non-2-ene
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Pharmacological Characterization of Novel Analogues of the Nicotinic Acetylcholine Receptor Agonist (±)-UB-165

  摘要：

  (±)-UB-165 (1) 是一种高效的神经元烟碱型乙酰胆碱受体 (nAChR) 配体，它在不同的 nAChR 亚型之间表现出功能选择性。以 UB-165 为先导结构，合成了两类外消旋配体，并在三种主要的 nAChR 亚型（α4β2\*、α3β4 和 α7）的结合实验中进行了评估。第一类化合物由三种吡啶异构体（4-6）组成，分别对应于 3-、2-和 4-取代的吡啶异构体。去氯 UB-165 (4) 与 (+/-)-UB-165 相比，在 α4β2\* 和 α3β4 nAChR 亚型上的亲和力降低了 2-3 倍，而在 α7 亚型上观察到亲和力提高了 31 倍。在每种 nAChR 亚型中，高亲和力的结合依赖于 3-取代的吡啶的存在，而其他异构体（5 和 6）导致结合亲和力显著降低。第二类化合物基于将 1 中的吡啶基团替换为二嗪基团，得到吡啶二氮杂环（7）、嘧啶（8）和吡嗪（9），这些化合物保留了“3-吡啶基”亚结构。所有二嗪配体在所有 nAChR 亚型上的结合亲和力略有下降，但 7 在结合 α7 nAChR 时保留了与 4 相当的效力。在 α3β4 nAChR 的功能实验中，所有衍生物（4-9）的效力均低于 1，且功能活性的顺序与结合活性的顺序相吻合。计算研究表明，3-取代的吡啶 4 和 2-取代的吡啶 5，以及二嗪衍生物 7-9，都符合针对 α4β2\* 受体近期提出的基于距离的药效团模型。然而，这些配体的烟碱型活性差异显著，并且由于 5 缺乏明显的烟碱活性，显然需要进一步完善该模型以充分描述与这种 nAChR 亚型相关的结构和电子需求。基于 UB-165 的这一合理设计化合物系列提供了一种系统方法来定义亚型特异性药效团。

  DOI：

  10.1021/jm020814l

文献信息

• Synthesis of Two Fluoro Analogues of the Nicotinic Acetylcholine Receptor Agonist UB-165
  作者：Andrew Sutherland、Timothy Gallagher、Christopher G. V. Sharples、Susan Wonnacott

  DOI：10.1021/jo026698b

  日期：2003.3.1

  Two racemic fluoropyridine analogues 4 and 5 of the potent nicotinic agonist UB-165 have been synthesized. Halogenated pyridines 7 and 12 provided the organometallic reagents needed for the Negishi and Suzuki coupling reactions used for the preparation of 4 and 5, and the N-vinyloxycarbonyl protecting group of 8 and 15 was cleaved using a novel trifluoroacetic acid-mediated deprotection protocol. Analogue

  已经合成了有效烟碱激动剂UB-165的两个外消旋氟吡啶类似物4和5。卤代吡啶7和12提供了用于制备4和5的Negishi和Suzuki偶联反应所需的有机金属试剂，并且使用新颖的三氟乙酸介导的脱保护方案裂解了8和15的N-乙烯基氧羰基保护基。类似物4在大鼠脑α4beta2和α7烟碱受体上保持高结合亲和力。
• Synthesis and nicotinic binding of novel phenyl derivatives of UB-165. Identifying factors associated with α7 selectivity
  作者：Gunter Karig、Jonathan M. Large、Christopher G.V. Sharples、Andrew Sutherland、Timothy Gallagher、Susan Wonnacott

  DOI：10.1016/s0960-894x(03)00594-8

  日期：2003.9

  alpha(3)beta(4), and alpha(7) neuronal nicotinic receptors. The 2'-phenyl derivative 3 shows no activity at these major receptor subtypes, while the 4'-phenyl analogue 4 shows an enhanced level of alpha(7) selectivity as compared to UB-165 and deschloro UB-165 2. These results are discussed within the context of recent pharmacophore models.

  合成了强效烟碱激动剂UB-165 1的四个外消旋苯基取代的类似物3-6，并针对alpha（4）beta（2），alpha（3）beta（4）和alpha（7）神经元烟碱进行了评估。受体。2'-苯基衍生物3对这些主要受体亚型没有活性，而4'-苯基类似物4与UB-165和脱氯UB-165 2相比，α（7）选择性增强。在最近的药效团模型的背景下进行了讨论。