芬他林 | 108393-62-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 芬他林
• 中文别名: 缺甲心可定
• 英文名称: (R)-fendiline
• 英文别名: (R)-3,3-diphenyl-N-(1-phenylethyl)propan-1-amine；(+)-Fendiline；Fendiline, (R)-；3,3-diphenyl-N-[(1R)-1-phenylethyl]propan-1-amine
• CAS: 108393-62-0
• 化学式: C₂₃H₂₅N
• 分子量: 315.458
• InChiKey: NMKSAYKQLCHXDK-LJQANCHMSA-N

物化性质

• 沸点：
  452.1±34.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.031±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.5
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  12
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

安全信息

• 海关编码：
  2921499090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  芬他林 在 盐酸 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 以292 mg的产率得到(R)-3,3-diphenyl-N-(1-phenylethyl)propan-1-amine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  [EN] FENDILINE DERIVATIVES AND METHODS OF USE THEREOF
  [FR] DÉRIVÉS DE FENDILINE ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION

  摘要：

  本发明公开了芬地林的新的衍生物，包括具有以下通式的化合物：其中变量在本发明中定义。还提供了包含这些衍生物化合物的药物组合物、试剂盒和制品。本发明还提供了用于制造衍生物的方法和中间体，以及使用衍生物的方法，例如，用于抑制K-Ras质膜定位，以及用于治疗癌症的此类组合物。

  公开号：

  WO2014031755A1
• 作为产物：
  描述：

  3,3-二苯基丙酸 在 硼烷四氢呋喃络合物 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 27.0h， 生成 芬他林
  参考文献：
  名称：

  M335，一种新型小分子STING激动剂，激活免疫反应并发挥抗肿瘤作用

  摘要：

  在抗肿瘤免疫反应中，干扰素基因刺激物 (STING) 的激活发挥着关键作用并增强免疫原性。外源性激活免疫系统的有效策略涉及利用 STING 激动剂，之前的研究主要集中在修饰内源性环状二核苷酸 (CDN) 来实现这一目标。然而，CDN 的实际应用由于其物理化学属性和管理方案的限制而受到限制。在本文中，我们发现了一种称为 M335 的新型小分子激动剂，通过使用表面等离子共振 (SPR) 的高通量筛选进行鉴定。 M335 表现出在体外以 STING 依赖性方式激活 TBK1-IRF3-IFN 轴的能力。通过对荷瘤小鼠模型的实验，我们观察到给予M335会导致免疫细胞的激活。值得注意的是，M335 的瘤内和腹膜内给药均取得了显着的抗肿瘤效果。这些发现表明M335作为癌症免疫治疗的有前途的药物的潜力，这将促进STING激动剂在抗肿瘤应用中的发展。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2023.116018

文献信息

• Disulfonimide‐Catalyzed Asymmetric Reduction of <i>N</i> ‐Alkyl Imines
  作者：Vijay N. Wakchaure、Philip S. J. Kaib、Markus Leutzsch、Benjamin List

  DOI：10.1002/anie.201504052

  日期：2015.9.28

  A chiral disulfonimide (DSI)‐catalyzed asymmetric reduction of N‐alkyl imines with Hantzsch esters as a hydrogen source in the presence of Boc2O has been developed. The reaction delivers Boc‐protected N‐alkyl amines with excellent yields and enantioselectivity. The method tolerates a large variety of alkyl amines, thus illustrating potential for a general reductive cross‐coupling of ketones with diverse

  在Boc 2 O存在的情况下，已开发出一种以Hantzsch酯为氢源的手性二磺酰亚胺（DSI）催化N烷基亚胺的不对称还原。该反应可提供具有出色收率和对映选择性的Boc保护的N-烷基胺。该方法可耐受多种烷基胺，从而说明了酮与各种胺的一般还原性交叉偶联的潜力，并已用于药物（S）-利伐斯的明，NPS R-568盐酸盐的合成，以及（R）-芬迪林。
• Asymmetric Imine Hydroboration Catalyzed by Chiral Diazaphospholenes
  作者：Matt R. Adams、Chieh-Hung Tien、Robert McDonald、Alexander W. H. Speed

  DOI：10.1002/anie.201709926

  日期：2017.12.22

  first use of diazaphospholenes as chiral catalysts has been demonstrated with enantioselective imine hydroboration. A chiral diazaphospholene prepared in a simple three‐step synthesis from commercial materials has been shown to achieve the highest enantioselectivity for the hydroboration of alkyl imines with pinacolborane reported to date. Enantiomer ratios of up to 88:12 were obtained with low (2 mol %)

  对映选择性亚胺氢硼化已证明了二氮杂膦烯作为手性催化剂的首次使用。已证明，由市售材料通过简单的三步合成方法制备的手性二氮杂ol烯具有最高的对映选择性，迄今为止，据报道该化合物与频哪醇硼烷一起对烷基亚胺进行硼氢化。在低（2 mol％）催化剂负载下，可获得高达88:12的对映体比例。显示了使用这种主要基团催化方案进行不对称还原的20个实例，包括药物对雷沙吉兰和芬迪林的合成。
• Liquid Chromatographic Resolution of Fendiline and Its Analogues on a Chiral Stationary Phase Based on (+)-(18-Crown-6)-2,3,11,12-tetracarboxylic Acid
  作者：Ga Lee、Myung Hyun

  DOI：10.3390/molecules191221386

  日期：——

  analogues were resolved on a CSP based on (+)-(18-crown-6)-2,3,11,12-tetracarboxylic acid. Fendiline was resolved quite well with the separation factor (α) of 1.25 and resolution (RS) of 1.55 when a mobile phase consisting of methanol-acetonitrile-trifluoroacetic acid-triethylamine at a ratio of 80/20/0.1/0.5 (v/v/v/v) was used. The comparison of the chromatographic behaviors for the resolution of fendiline

  芬迪林是一种有效的抗心绞痛治疗冠心病的药物，其十六种类似物在基于（+）-（18-crown-6）-2,3,11,12-四羧酸的CSP上拆分。当流动相由比例为80/20 / 0.1 / 0.5（v / v）的甲醇-乙腈-三氟乙酸-三乙胺组成的流动相时，芬迪林的分离度（α）为1.25，分离度（RS）为1.55 / v / v）。色谱分析法比较了芬迪林及其类似物的拆分行为，表明与芬迪林仲氨基键合的3,3-二苯丙基在手性识别中很重要，而苯基与苯丙氨酸之间的空间体积差异也很重要。芬迪林手性中心的甲基在手性识别中也很重要。
• Tackling <i>N</i> ‐Alkyl Imines with 3d Metal Catalysis: Highly Enantioselective Iron‐Catalyzed Synthesis of α‐Chiral Amines
  作者：Clemens K. Blasius、Niklas F. Heinrich、Vladislav Vasilenko、Lutz H. Gade

  DOI：10.1002/anie.202006557

  日期：2020.9.7

  catalyzes the highly enantioselective hydroboration of N‐alkyl imines. Employing a chiral bis(oxazolinylmethylidene)isoindoline pincer ligand, the asymmetric reduction of various acyclic N‐alkyl imines provided the corresponding α‐chiral amines in excellent yields and with up to >99 % ee. The applicability of this base metal catalytic system was further demonstrated with the synthesis of the pharmaceuticals

  易于活化的烷基铁预催化剂可有效催化N-烷基亚胺的高度对映选择性氢硼化。使用手性双（恶唑啉基亚甲基）异二氢吲哚钳配体，各种无环N-烷基亚胺的不对称还原提供了相应的α-手性胺，收率极高，ee高达99％以上。药物芬迪林和Tecalcet的合成进一步证明了该贱金属催化体系的适用性。
• Synthesis of Enantioenriched Amines by Iron‐Catalysed Amination of Alcohols Employing at Least One Achiral Substrate
  作者：Giovanni Bottari、Anastasiia Afanasenko、Antonio A. Castillo‐Garcia、Ben L. Feringa、Katalin Barta

  DOI：10.1002/adsc.202100231

  日期：2021.12.21

  The synthesis of a broad range of enantioenriched amines by the direct Fe-catalysed coupling of amines with alcohols through the borrowing hydrogen strategy, while at least one of these substrates is achiral is reported. When starting from α-chiral amines and achiral alcohols, a wide range of enantioenriched amine products, including N-heterocyclic moieties can be obtained with complete retention of

  据报道，通过借氢策略，通过胺与醇的直接偶联，合成了广泛的对映体富集胺，而这些底物中的至少一种是非手性的。当从α-手性胺和非手性醇开始时，可以在完全保留立体化学的情况下获得各种对映体富集的胺产品，包括N-杂环部分，并且该方法的功效在已知药物的一步合成中得到证明市售的简单对映纯伯胺和非手性醇。还发现使用β支化对映体富集的伯醇和非手性胺作为反应伙伴导致最终产品中立体化学完整性的部分损失，然而，系统优化能够部分保留对映体纯度和影响外消旋化的可能参数。