bis(2-propyl) 4-amino-7-<2-(phosphonomethoxy)ethyl>pyrrolo<2,3-d>pyrimidine | 228874-40-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并嘧啶类
• 英文名称: bis(2-propyl) 4-amino-7-<2-(phosphonomethoxy)ethyl>pyrrolo<2,3-d>pyrimidine
• 英文别名: 9-{2-[(diisopropoxyphosphoryl)methoxy]ethyl}-7-deazaadenine；7-[2-[Di(propan-2-yloxy)phosphorylmethoxy]ethyl]pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-amine
• CAS: 228874-40-6
• 化学式: C₁₅H₂₅N₄O₄P
• 分子量: 356.362
• InChiKey: PBXDYSCWEANMQN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  bis(2-propyl) 4-amino-7-<2-(phosphonomethoxy)ethyl>pyrrolo<2,3-d>pyrimidine 在 三甲基溴硅烷 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 以0.15 g的产率得到4-amino-7-<2-(phosphonomethoxy)ethyl>pyrrolo<2,3-d>pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  核碱基修饰的阿德福韦 (PMEA) 类似物作为百日咳博德特氏菌和炭疽杆菌腺苷酸环化酶的有效和选择性抑制剂

  摘要：

  制备了一系列 13 种无环核苷膦酸酯 (ANP) 作为双酰胺酯前药。在基于 J774A.1 巨噬细胞的测定中，发现五种化合物是百日咳博德特氏菌腺苷酸环化酶毒素 (ACT) 的非细胞毒性和选择性抑制剂。阿德福韦的 8-aza-7-deazapurine 衍生物 (PMEA) 被发现是该系列中最有效的 ACT 抑制剂 (IC 50 = 16 nm )，与哺乳动物腺苷酸环化酶 (mAC) 相比具有显着的选择性。最有效的类似物的 AC 抑制特性通过在无细胞测定中直接评估相应的膦二磷酸盐得到证实，并被发现是炭疽杆菌中 ACT 和水肿因子 (EF) 的有效抑制剂（IC 50值范围为 0.5 至 21）纳米）。此外，PMEA 的 7-halo-7-deazapurine 类似物被发现是有效的、选择性的哺乳动物 AC1 抑制剂（对 AC2 和 AC5 没有抑制作用），在 HEK293 细胞测定中 IC 50值范围为

  DOI：

  10.1002/cmdc.201800332
• 作为产物：
  描述：

  diisopropyl 2-(chloroethoxy)methylphosphonate 在 镍 、 caesium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 bis(2-propyl) 4-amino-7-<2-(phosphonomethoxy)ethyl>pyrrolo<2,3-d>pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  嘧啶和嘌呤N- [2-（2-膦酰基甲氧基）乙基]核苷酸类似物系列中的结构-抗病毒活性关系。1.在碱的碳原子上取代的衍生物。

  摘要：

  通过对烷基进行烷基化制备一系列嘌呤和嘧啶N- [2-（膦甲氧基）乙基]衍生物的二烷基酯，其在嘌呤碱的位置2、6或8或在嘧啶碱的位置2、4或5。在氢化钠，碳酸铯或1,8-二氮杂双环[5,4,0]十一碳-7-烯（DBU）存在下的二甲基甲酰胺中，与2-氯乙氧基甲基膦酸酯二酯形成合适的杂环碱。通过在适当修饰的中间体上对碱基进行转化，获得额外的衍生物，该中间体在碱基部分具有反应性功能。通过叠氮化钠处理将二酯转化为相应的单酯，同时通过依次用溴代三甲基硅烷处理和水解从二酯中获得游离酸。嘧啶系列中没有PME衍生物，它们的6-氮杂或3-氮杂类似物，除5-溴胞嘧啶衍生物外，对测试的DNA病毒或逆转录病毒均表现出任何活性。Cl，F或OH基团取代了PMEA中2位的腺嘌呤环，从而降低了其对所有测试的DNA病毒的活性。在0.07-2 microg / mL的浓度范围（EC50）中，PMEDAP对HSV-1，HSV-2

  DOI：

  10.1021/jm9811256

文献信息

• Structure−Antiviral Activity Relationship in the Series of Pyrimidine and Purine <i>N</i>-[2-(2-Phosphonomethoxy)ethyl] Nucleotide Analogues. 1. Derivatives Substituted at the Carbon Atoms of the Base
  作者：Antonín Holý、Jaroslav Günter、Hana Dvořáková、Milena Masojídková、Graciela Andrei、Robert Snoeck、Jan Balzarini、Erik De Clercq

  DOI：10.1021/jm9811256

  日期：1999.6.1

  the bases in the suitably modified intermediates bearing reactive functions at the base moiety. The diesters were converted to the corresponding monoesters by sodium azide treatment, while the free acids were obtained from the diester by successive treatment with bromotrimethylsilane and hydrolysis. None of the PME derivatives in the pyrimidine series, their 6-aza or 3-deaza analogues, exhibited any

  通过对烷基进行烷基化制备一系列嘌呤和嘧啶N- [2-（膦甲氧基）乙基]衍生物的二烷基酯，其在嘌呤碱的位置2、6或8或在嘧啶碱的位置2、4或5。在氢化钠，碳酸铯或1,8-二氮杂双环[5,4,0]十一碳-7-烯（DBU）存在下的二甲基甲酰胺中，与2-氯乙氧基甲基膦酸酯二酯形成合适的杂环碱。通过在适当修饰的中间体上对碱基进行转化，获得额外的衍生物，该中间体在碱基部分具有反应性功能。通过叠氮化钠处理将二酯转化为相应的单酯，同时通过依次用溴代三甲基硅烷处理和水解从二酯中获得游离酸。嘧啶系列中没有PME衍生物，它们的6-氮杂或3-氮杂类似物，除5-溴胞嘧啶衍生物外，对测试的DNA病毒或逆转录病毒均表现出任何活性。Cl，F或OH基团取代了PMEA中2位的腺嘌呤环，从而降低了其对所有测试的DNA病毒的活性。在0.07-2 microg / mL的浓度范围（EC50）中，PMEDAP对HSV-1，HSV-2
• Nucleobase Modified Adefovir (PMEA) Analogues as Potent and Selective Inhibitors of Adenylate Cyclases from<i>Bordetella pertussis</i>and<i>Bacillus anthracis</i>
  作者：Michal Česnek、Jan Skácel、Petr Jansa、Martin Dračínský、Markéta Šmídková、Helena Mertlíková-Kaiserová、Monica P. Soto-Velasquez、Val J. Watts、Zlatko Janeba

  DOI：10.1002/cmdc.201800332

  日期：2018.9.6

  non‐cytotoxic and selective inhibitors of Bordetella pertussis adenylate cyclase toxin (ACT) in J774A.1 macrophage cell‐based assays. The 8‐aza‐7‐deazapurine derivative of adefovir (PMEA) was found to be the most potent ACT inhibitor in the series (IC50=16 nm) with substantial selectivity over mammalian adenylate cyclases (mACs). AC inhibitory properties of the most potent analogues were confirmed by direct

  制备了一系列 13 种无环核苷膦酸酯 (ANP) 作为双酰胺酯前药。在基于 J774A.1 巨噬细胞的测定中，发现五种化合物是百日咳博德特氏菌腺苷酸环化酶毒素 (ACT) 的非细胞毒性和选择性抑制剂。阿德福韦的 8-aza-7-deazapurine 衍生物 (PMEA) 被发现是该系列中最有效的 ACT 抑制剂 (IC 50 = 16 nm )，与哺乳动物腺苷酸环化酶 (mAC) 相比具有显着的选择性。最有效的类似物的 AC 抑制特性通过在无细胞测定中直接评估相应的膦二磷酸盐得到证实，并被发现是炭疽杆菌中 ACT 和水肿因子 (EF) 的有效抑制剂（IC 50值范围为 0.5 至 21）纳米）。此外，PMEA 的 7-halo-7-deazapurine 类似物被发现是有效的、选择性的哺乳动物 AC1 抑制剂（对 AC2 和 AC5 没有抑制作用），在 HEK293 细胞测定中 IC 50值范围为