2-氟-5-甲基-4-硝基苯酚 | 63762-80-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 酚类
• 中文名称: 2-氟-5-甲基-4-硝基苯酚
• 英文名称: 2-fluoro-5-methyl-4-nitrophenol
• 英文别名: 2-nitro-4-fluoro-5-hydroxy-toluene
• CAS: 63762-80-1
• 化学式: C₇H₆FNO₃
• mdl: MFCD22042960
• 分子量: 171.128
• InChiKey: SPJZXYAUBGEMBX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  288.5±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.423±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.142
• 拓扑面积：
  66
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氟-5-甲基-4-硝基苯酚 在 亚硝酸特丁酯 、 palladium 10% on activated carbon 、 氨 、 甲酸铵 、 potassium acetate 、 乙酸酐 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 6-fluoro-5-isopropoxy-1H-indazole
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOUNDS INHIBITING LEUCINE-RICH REPEAT KINASE ENZYME ACTIVITY
  [FR] COMPOSÉS INHIBANT L'ACTIVITÉ ENZYMATIQUE DE LA KINASE À SÉQUENCE RÉPÉTÉE RICHE EN LEUCINE

  摘要：

  本发明涉及一种对LRRK2激酶具有很强抑制作用的吲唑啉化合物，可用于治疗或预防LRRK2激酶参与的疾病，如帕金森病。该发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，以及在预防或治疗LRRK2激酶参与的疾病中使用这些化合物和组合物。

  公开号：

  WO2014137719A1
• 作为产物：
  描述：

  2-甲氧基-4-甲基苯胺 在 吡啶盐酸盐 作用下， 生成 2-氟-5-甲基-4-硝基苯酚
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and evaluation of the antiovulatory activity of a variety of melatonin analogs

  摘要：

  A series of melatonin analogues was synthesized and examined for ovulation-blocking activity. Deviation from the 5-methoxy group or substitution of the 1 position prevented activity. Activity was not particularly sensitive to minor variations in the N-acyl group nor was it significantly altered by methylation of position 2 or the alpha-methylene; however, a pronounced enhancement resulted from halogenation of the 6 position.

  DOI：

  10.1021/jm00187a015

文献信息

• THIAZOLIDINONE COMPOUNDS AND USE THEREOF
  申请人：National Health Research Institutes

  公开号：US20170253569A1

  公开（公告）日：2017-09-07

  A pharmaceutical composition containing a compound of Formula (I) for treating an opioid receptor-associated condition. Also disclosed is a method for treating an opioid receptor-associated condition using such a compound. Further disclosed are two sets of thiazolidinone compounds of formula (I): (i) compounds each having an enantiomeric excess greater than 90% and (ii) compounds each being substituted with deuterium.

  一种含有化合物（I）的药物组合物，用于治疗与阿片受体相关的疾病。还公开了一种使用这种化合物治疗阿片受体相关疾病的方法。进一步公开了两组式（I）的噻唑烷酮化合物：（i）每种化合物的对映体过量大于90%；（ii）每种化合物被氘取代。
• [EN] COMPOUNDS FOR INHIBITING TNIK AND MEDICAL USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS DESTINÉS À L'INHIBITION DE TNIK ET UTILISATIONS MÉDICALES ASSOCIÉES
  申请人：KOREA RES INST CHEMICAL TECH

  公开号：WO2019156439A1

  公开（公告）日：2019-08-15

  The present disclosure provides the compound having inhibitory property against TNIK having a specific chemical structure or its pharmaceutically acceptable salt. The present disclosure also provides a composition comprising the compound or its pharmaceutically acceptable salt. The present disclosure also provides a medical use of the compound, its salt or the composition comprising the compound or its pharmaceutically acceptable salt for treating or preventing cancer. The present disclosure also provides a method of treatment or prevention of cancer comprising administering the compound, its salt or the composition comprising the compound or its salt to a subject in need of such treatment or prevention.

  本公开提供了具有抑制TNIK活性的化合物，其具有特定化学结构或其药用可接受盐。本公开还提供了包含该化合物或其药用可接受盐的组合物。本公开还提供了该化合物、其盐或包含该化合物或其药用可接受盐的组合物的医疗用途，用于治疗或预防癌症。本公开还提供了一种治疗或预防癌症的方法，包括向需要此类治疗或预防的受试者施用该化合物、其盐或包含该化合物或其盐的组合物。
• [EN] INDAZOLE BASED COMPOUNDS AND ASSOCIATED METHODS OF USE<br/>[FR] COMPOSÉS A BASE D'INDAZOLE ET PROCÉDÉS D'UTILISATION ASSOCIÉS
  申请人：ARVINAS OPERATIONS INC

  公开号：WO2021194879A1

  公开（公告）日：2021-09-30

  Bifunctional compounds, which find utility as modulators of leucine-rich repeat kinase 2 (LRRK2), are described herein. In particular, the hetero-bifunctional compounds of the present disclosure contain on one end a moiety that binds to the cereblon E3 ubiquitin ligase and on the other end a moiety which binds LRRK2, such that the target protein is placed in proximity to the ubiquitin ligase to effect degradation (and inhibition) of target protein. The hetero-bifunctional compounds of the present disclosure exhibit a broad range of pharmacological activities associated with degradation/inhibition of target protein. Diseases or disorders that result from aberrant regulation of the target protein are treated or prevented with compounds and compositions of the present disclosure.

  本文描述了作为亮氨酸富含重复激酶2（LRRK2）调节剂的双功能化合物。具体来说，本公开的异双功能化合物在一端含有结合到cereblon E3泛素连接酶的基团，另一端含有结合到LRRK2的基团，使得靶蛋白靠近泛素连接酶以实现靶蛋白的降解（和抑制）。本公开的异双功能化合物展示了与靶蛋白降解/抑制相关的广泛药理活性。本公开的化合物和组合物用于治疗或预防由于靶蛋白异常调节而导致的疾病或障碍。
• [EN] G PROTEIN-COUPLED RECEPTOR KINASE INHIBITORS AND METHODS FOR USE OF THE SAME<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA KINASE DU RÉCEPTEUR COUPLÉ AUX PROTÉINES G ET MÉTHODES D'UTILISATION DE CEUX-CI
  申请人：UNIV MICHIGAN REGENTS

  公开号：WO2016210403A1

  公开（公告）日：2016-12-29

  Disclosed herein are novel GRK inhibitors and methods for their use in treating or preventing heart disease, such as cardiac failure, cardiac hypertrophy, and hypertension. In particular, disclosed herein are compounds of Formula (I) and pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein the substituents are as described.

  本文披露了一种新颖的GRK抑制剂以及它们在治疗或预防心脏疾病（如心力衰竭、心肌肥大和高血压）中的用途的方法。具体地，本文披露了具有化学式（I）的化合物及其药用盐，其中取代基如所述。
• Structural Determinants Influencing the Potency and Selectivity of Indazole-Paroxetine Hybrid G Protein–Coupled Receptor Kinase 2 Inhibitors
  作者：Renee Bouley、Helen V. Waldschmidt、M. Claire Cato、Alessandro Cannavo、Jianliang Song、Joseph Y. Cheung、Xin-Qiu Yao、Walter J. Koch、Scott D. Larsen、John J. G. Tesmer

  DOI：10.1124/mol.117.110130

  日期：2017.12

  G protein-coupled receptor kinases (GRKs) phosphorylate activated receptors to promote arrestin binding, decoupling from heterotrimeric G proteins, and internalization. GRK2 and GRK5 are overexpressed in the failing heart and thus have become therapeutic targets. Previously, we discovered two classes of GRK2-selective inhibitors, one stemming from GSK180736A, a Rho-associated coiled-coil containing

  G 蛋白偶联受体激酶 (GRK) 磷酸化激活的受体，以促进抑制蛋白结合、与异三聚体 G 蛋白解偶联以及内化。 GRK2 和 GRK5 在衰竭心脏中过度表达，因此已成为治疗靶点。此前，我们发现了两类 GRK2 选择性抑制剂，一类源自 GSK180736A，一种 Rho 相关卷曲螺旋激酶 1 (ROCK1) 抑制剂，另一类源自帕罗西汀，一种选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂。这两类化合物以相似的构型与 GRK2 活性位点结合，但包含不同的铰链结合“弹头”：分别为吲唑和苯并间二氧杂环戊烯。我们根据之前的研究推测，吲唑将是更强的铰链粘合剂，并且当取代帕罗西汀衍生物中的苯并间二氧杂环戊烯时，会赋予更强的效力。为了检验这一假设，我们合成了一系列混合化合物，使我们能够比较仅弹头特性不同的抑制剂的效果。吲唑-帕罗西汀类似物确实比它们各自的苯并间二氧杂环戊烯衍生物更有效，但失去了选择性。为了研究这两种弹头如何决定选择性，我们确定了与