3-[(R)-2-amino-2-(5-fluoro-2-methoxy-phenyl)-ethyl]-1-(2-fluoro-6-trifluoromethyl-benzyl)-6-methyl-5-[4-(5-trifluoromethyl-furan-2-ylmethyl)-piperazin-1-yl]-1H-pyrimidine-2,4-dione | 1308378-49-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 3-[(R)-2-amino-2-(5-fluoro-2-methoxy-phenyl)-ethyl]-1-(2-fluoro-6-trifluoromethyl-benzyl)-6-methyl-5-[4-(5-trifluoromethyl-furan-2-ylmethyl)-piperazin-1-yl]-1H-pyrimidine-2,4-dione
• 英文别名: (R)-3-(2-amino-2-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)ethyl)-1-(2-fluoro-6-(trifluoromethyl) benzyl)-6-methyl-5-(4-((5-(trifluoromethyl)furan-2-yl)methyl)piperazin-1-yl)pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione；3-[(2R)-2-amino-2-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)ethyl]-1-[[2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]-6-methyl-5-[4-[[5-(trifluoromethyl)furan-2-yl]methyl]piperazin-1-yl]pyrimidine-2,4-dione
• CAS: 1308378-49-5
• 化学式: C₃₂H₃₁F₈N₅O₄
• 分子量: 701.616
• InChiKey: OEZXJCJRXJCESE-VWLOTQADSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  49
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  95.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  15

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-[(R)-2-amino-2-(5-fluoro-2-methoxy-phenyl)-ethyl]-1-(2-fluoro-6-trifluoromethyl-benzyl)-6-methyl-5-[4-(5-trifluoromethyl-furan-2-ylmethyl)-piperazin-1-yl]-1H-pyrimidine-2,4-dione 在 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium iodide 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 4-((R)-1-(5-fluoro-2-methoxy-phenyl)-2-{3-(2-fluoro-6-trifluoromethyl-benzyl)-4-methyl-2,6-dioxo-5-[4-(5-trifluoromethyl-furan-2-ylmethyl)-piperazin-1-yl]-3,6-dihydro-2H-pyrimidin-1-yl}-ethylamino)-butyric acid
  参考文献：
  名称：

  3-（2-氨基乙基）尿嘧啶衍生物作为促性腺激素释放激素（GnRH）受体拮抗剂的合成及生物学评价

  摘要：

  我们通过在N -3氨基乙基侧链的苯环上引入各种取代基来研究一系列尿嘧啶类似物，并评估其对人促性腺激素释放激素（GnRH）受体的拮抗活性。在邻位或间位具有取代基的类似物表现出有效的体外拮抗活性。具体而言，与未取代的类似物相比，引入2-OMe基团可增强活化T细胞（NFAT）抑制的核因子，最多可提高6倍。我们将化合物12c鉴定为具有中等CYP抑制作用的高效GnRH拮抗剂。化合物12c与已知的拮抗剂Elagolix相比，在cast割的猴子中口服单次给药后，显示出有效且延长的LH抑制作用。我们认为，我们的SAR研究为将GnRH拮抗剂设计为子宫内膜异位症的潜在治疗方法提供了有用的见识。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.12.095
• 作为产物：
  描述：

  5-溴-1-(2-氟-6-(三氟甲基)苄基)-4-羟基-6-甲基嘧啶-2(1H)-酮 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 1,2-二氯乙烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 3-[(R)-2-amino-2-(5-fluoro-2-methoxy-phenyl)-ethyl]-1-(2-fluoro-6-trifluoromethyl-benzyl)-6-methyl-5-[4-(5-trifluoromethyl-furan-2-ylmethyl)-piperazin-1-yl]-1H-pyrimidine-2,4-dione
  参考文献：
  名称：

  3-（2-氨基乙基）尿嘧啶衍生物作为促性腺激素释放激素（GnRH）受体拮抗剂的合成及生物学评价

  摘要：

  我们通过在N -3氨基乙基侧链的苯环上引入各种取代基来研究一系列尿嘧啶类似物，并评估其对人促性腺激素释放激素（GnRH）受体的拮抗活性。在邻位或间位具有取代基的类似物表现出有效的体外拮抗活性。具体而言，与未取代的类似物相比，引入2-OMe基团可增强活化T细胞（NFAT）抑制的核因子，最多可提高6倍。我们将化合物12c鉴定为具有中等CYP抑制作用的高效GnRH拮抗剂。化合物12c与已知的拮抗剂Elagolix相比，在cast割的猴子中口服单次给药后，显示出有效且延长的LH抑制作用。我们认为，我们的SAR研究为将GnRH拮抗剂设计为子宫内膜异位症的潜在治疗方法提供了有用的见识。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.12.095

文献信息

• Gonadotropin Releasing Hormone Receptor Antagonist, Preparation Method Thereof And Pharmaceutical Composition Comprising The Same
  申请人：Kim Seon Mi

  公开号：US20130137661A1

  公开（公告）日：2013-05-30

  Disclosed are compounds useful as gonadotrophin-releasing hormone (“GnRH”) receptor antagonist.

  披露了作为促性腺激素释放激素（“GnRH”）受体拮抗剂有用的化合物。
• GONADOTROPIN RELEASING HORMONE RECEPTOR ANTAGONISTS, MANUFACTURING METHOD THEREOF, AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION CONTAINING SAME
  申请人：Sk Chemicals Co., Ltd.

  公开号：EP2390250B1

  公开（公告）日：2015-08-12
• US9034850B2
  申请人：——

  公开号：US9034850B2

  公开（公告）日：2015-05-19