2,6-difluoro-N-(1-(4-hydroxy-2-(trifluoromethyl)benzyl)-1H-pyrazol-3-yl)benzamide | 1253186-56-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2,6-difluoro-N-(1-(4-hydroxy-2-(trifluoromethyl)benzyl)-1H-pyrazol-3-yl)benzamide
• 英文别名: 2,6-difluoro-N-(1-[4-hydroxy-2-(trifluoromethyl)benzyl]-1H-pyrazol-3-yl)benzamide；GSK-7975A；GSK-7975-A；GSK7975A；2,6-difluoro-N-(1-{[4-hydroxy-2-(trifluoromethyl)phenyl]methyl}-1H-pyrazol-3-yl)benzamide；2,6-difluoro-N-[1-[[4-hydroxy-2-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]pyrazol-3-yl]benzamide
• CAS: 1253186-56-9
• 化学式: C₁₈H₁₂F₅N₃O₂
• 分子量: 397.304
• InChiKey: CPYTVBALBFSXSH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  462.2±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.46±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO：90.0（最大浓度 mg/mL）；226.53（最大浓度 mM）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  67.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性 GSK-7975A 是一种高效且具有口服活性的 CRAC 通道抑制剂。

体外研究 GSK-7975A 减少了 FcεRI 依赖性的钙离子 (Ca²⁺) 内流，并且在 3 μM 的浓度下，可将组胺、白三烯 C₄ 和细胞因子（IL-5/8/13 及 TNFα）的释放减少约 50%。GSK-7975A 能抑制多种物种中肥大细胞介质的释放以及 T 细胞炎性细胞因子的释放。该化合物完全抑制了钙离子通过 CRAC 通道的内流，从而在人类和鼠类多个样本中阻止了肥大细胞介质及 T 细胞细胞因子的释放。然而，在豚鼠和小鼠样本中，肥大细胞未被 GSK-7975A 抑制；但在小鼠样本中，T 细胞的细胞因子释放完全被阻断。GSK-7975A 能在浓度依赖的方式下抑制毒物诱导的 ORAI1 活化及 Ca²⁺ 电流激活后 Ca²⁺ 释放，在小鼠和人类胰腺外分泌细胞中，这种抑制作用超过 90%。此外，GSK-7975A 还能阻止小鼠和人类胰腺外分泌细胞的凋亡通路活化。

体内研究 在 TLCS-AP、CER-AP 和 FAEE-AP 中，GSK-7975A 能显著抑制急性胰腺炎的局部及全身特征，并呈剂量和时间依赖性。该化合物能显著降低血清淀粉酶、IL6 以及胰腺 MPO 水平；低剂量下还能显著减少肺部 MPO 的水平。GSK-7975A 显著减少了 TLCS-AP、CER-AP 和 FAEE-AP 中的胰腺组织病理学变化。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,6-difluoro-N-(1-(4-hydroxy-2-(trifluoromethyl)benzyl)-1H-pyrazol-3-yl)benzamide 在 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 2,6-difluoro-N-(1-{[4-hydroxy-2-(trifluoromethyl)phenyl]methyl}-1H-pyrazol-3-yl)benzamide sodium salt
  参考文献：
  名称：

  [EN] N-PYRAZOLYL CARBOXAMIDES AS CRAC CHANNEL INHIBITORS
  [FR] CARBOXAMIDES N-PYRAZOLYL EN TANT QU'INHIBITEURS DU CANAL CRAC

  摘要：

  本发明涉及酰胺化合物，其制备方法，含有这些化合物的药物组合物，以及它们在治疗过敏性疾病、炎症性疾病和免疫系统疾病等疾病、状况或障碍中的应用。

  公开号：

  WO2010122089A1
• 作为产物：
  描述：

  2,6-difluoro-N-(1-{[4-(methyloxy)-2-(trifluoromethyl)phenyl]methyl}-1H-pyrazol-3-yl)benzamide 在 三溴化硼 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 2,6-difluoro-N-(1-(4-hydroxy-2-(trifluoromethyl)benzyl)-1H-pyrazol-3-yl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] N-PYRAZOLYL CARBOXAMIDES AS CRAC CHANNEL INHIBITORS
  [FR] CARBOXAMIDES N-PYRAZOLYL EN TANT QU'INHIBITEURS DU CANAL CRAC

  摘要：

  本发明涉及酰胺化合物，其制备方法，含有这些化合物的药物组合物，以及它们在治疗过敏性疾病、炎症性疾病和免疫系统疾病等疾病、状况或障碍中的应用。

  公开号：

  WO2010122089A1

文献信息

• N-PYRAZOLYL CARBOXAMIDES AS CRAC CHANNEL INIHIBITORS
  申请人：Allen David George

  公开号：US20120053150A1

  公开（公告）日：2012-03-01

  The present invention relates to amide compounds, processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing these compounds and to their use in the treatment of disorders, conditions or disorders such as allergic disorders, inflammatory disorders and disorders of the immune system.

  本发明涉及酰胺化合物、其制备方法、含有这些化合物的药物组合物以及它们在治疗过敏性疾病、炎症性疾病和免疫系统疾病等疾病、症状或障碍中的应用。
• COMPOUNDS
  申请人：Gore Paul Martin

  公开号：US20100273744A1

  公开（公告）日：2010-10-28

  The present invention relates to amide compounds, processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing these compounds and to their use in the treatment of disorders, conditions or disorders such as allergic disorders, inflammatory disorders and disorders of the immune system.

  本发明涉及酰胺化合物，其制备方法，含有这些化合物的药物组合物以及它们在治疗过敏性疾病、炎症性疾病和免疫系统疾病等疾病、症状或障碍中的应用。
• N-pyrazolyl carboxamides as CRAC channel inhibitors
  申请人：Allen David George

  公开号：US08399436B2

  公开（公告）日：2013-03-19

  The present invention relates to amide compounds, processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing these compounds and to their use in the treatment of disorders, conditions or disorders such as allergic disorders, inflammatory disorders and disorders of the immune system.

  本发明涉及酰胺化合物、其制备方法、含有这些化合物的药物组合物以及它们在治疗过敏性疾病、炎症性疾病和免疫系统疾病等疾病、状况或紊乱中的应用。
• Pyrazine-containing compound
  申请人：CalciMedica, Inc.

  公开号：US10821109B1

  公开（公告）日：2020-11-03

  Compositions and methods related to the amelioration of pancreatitis through the pharmaceutical manipulation of calcium signaling are disclosed. Such compositions and methods may be used to ameliorate symptoms of acute or chronic pancreatitis or to reduce the chance or severity of pancreatitis in an individual at risk of the condition. In other embodiments, disclosed herein are compositions and methods related to the amelioration of viral diseases through the pharmaceutical manipulation of calcium signaling. In further embodiments, disclosed herein are compositions and methods related to the amelioration of Th17-induced diseases through the pharmaceutical manipulation of calcium signaling.

  本发明公开了与通过药物操纵钙信号改善胰腺炎有关的组合物和方法。此类组合物和方法可用于改善急性或慢性胰腺炎的症状，或降低高危人群患胰腺炎的几率或严重程度。在其他实施方案中，本文公开了与通过药物操纵钙信号转导改善病毒性疾病有关的组合物和方法。在进一步的实施方案中，本文公开了与通过药物操纵钙信号转导改善Th17诱导的疾病有关的组合物和方法。
• Pancreatitis treatment
  申请人：CALCIMEDICA, INC.

  公开号：US11311535B2

  公开（公告）日：2022-04-26

  Compositions and methods related to the amelioration of pancreatitis through the pharmaceutical manipulation of calcium signaling are disclosed. Such compositions and methods may be used to ameliorate symptoms of acute or chronic pancreatitis or to reduce the chance or severity of pancreatitis in an individual at risk of the condition. In other embodiments, disclosed herein are compositions and methods related to the amelioration of viral diseases through the pharmaceutical manipulation of calcium signaling. In further embodiments, disclosed herein are compositions and methods related to the amelioration of Th17-induced diseases through the pharmaceutical manipulation of calcium signaling.

  本发明公开了与通过药物操纵钙信号改善胰腺炎有关的组合物和方法。此类组合物和方法可用于改善急性或慢性胰腺炎的症状，或降低高危人群患胰腺炎的几率或严重程度。在其他实施方案中，本文公开了与通过药物操纵钙信号转导改善病毒性疾病有关的组合物和方法。在进一步的实施方案中，本文公开了与通过药物操纵钙信号转导改善Th17诱导的疾病有关的组合物和方法。