N-isobutylisatoic anhydride

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并恶嗪类
• 英文名称: N-isobutylisatoic anhydride
• 英文别名: 1-(2-methylpropyl)-2,4-dihydro-1H-3,1-benzoxazine-2,4-dione；1-(2-methylpropyl)-3,1-benzoxazine-2,4-dione
• 化学式: C₁₂H₁₃NO₃
• mdl: MFCD06490508
• 分子量: 219.24
• InChiKey: ZQTLLCOTAWSEHN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.333
• 拓扑面积：
  46.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-isobutylisatoic anhydride 在 盐酸羟胺 、 碘 、 三乙胺 、 三苯基膦 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 0.08h， 生成 1-异丁基-1H-苯并[d]咪唑-2(3h)-酮
  参考文献：
  名称：

  Ph3P-I2介导的异羟肟酸反应直接合成N-单取代苯并咪唑-2-酮

  摘要：

  报道了一种通过Ph 3 P-I 2促进的异羟肟酸反应合成苯并咪唑酮的简便方法。在 O 活化异羟肟酸的 Lossen 型重排后，原位生成的异氰酸酯受到邻N-亲核试剂的分子内攻击，在温和条件下以良好的收率产生环化产物。该方法允许使用易于获得的起始材料和具有广泛底物范围的低成本试剂直接制备 N-单取代衍生物的单一区域异构体。

  DOI：

  10.1055/s-0040-1719897
• 作为产物：
  描述：

  邻氨基苯甲酸 在 三乙酰氧基硼氢化钠 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙酸乙酯 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 N-isobutylisatoic anhydride
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOTCH INHIBITORS AND USES THEREOF
  [FR] INHIBITEURS DE NOTCH ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  本公开的内容包括用于抑制Notch的化合物及其用途。

  公开号：

  WO2021237112A1

文献信息

• Heterocyclic GSK-3 Allosteric Modulators
  申请人：Consejo Superior de Investigaciones Cientificas (CSIC)

  公开号：US20150057311A1

  公开（公告）日：2015-02-26

  The present invention relates to heterocyclic substituted quinoline derivatives as allosteric inhibitors of the glycogen synthase kinase-3 (GSK-3) enzyme. Therefore, these compounds are useful for the manufacturing of a medicament designed for the treatment and/or prevention of diseases wherein GSK-3 is involved, such as neurodegenerative diseases, inflammatory diseases, cancer, diabetes, and to promote various regenerative processes.

  本发明涉及杂环取代喹啉衍生物作为糖原合成酶激酶-3 (GSK-3) 酶的变构抑制剂。因此，这些化合物可用于制造用于治疗和/或预防 GSK-3 参与的疾病的药物，例如神经退行性疾病、炎症性疾病、癌症、糖尿病，以及促进各种再生过程。
• Heterocyclic GSK-3 allosteric modulators
  申请人：Consejo Superior de Investigaciones Cientificas (CSIC)

  公开号：US09193688B2

  公开（公告）日：2015-11-24

  The present invention relates to heterocyclic substituted quinoline derivatives as allosteric inhibitors of the glycogen synthase kinase-3 (GSK-3) enzyme. Therefore, these compounds are useful for the manufacturing of a medicament designed for the treatment and/or prevention of diseases wherein GSK-3 is involved, such as neurodegenerative diseases, inflammatory diseases, cancer, diabetes, and to promote various regenerative processes.

  本发明涉及杂环取代的喹啉衍生物作为糖原合成酶激酶-3（GSK-3）酶的变构抑制剂。因此，这些化合物可用于制造用于治疗和/或预防GSK-3参与的疾病，如神经退行性疾病、炎症性疾病、癌症、糖尿病以及促进各种再生过程的药物。
• ２−（イソブチルアミノ）ベンジルアルコールの製造方法
  申请人：日本ケミファ株式会社

  公开号：JP2000256333A

  公开（公告）日：2000-09-19

  (57)【要約】\n【課題】 抗潰瘍剤として有用なレミノプラゾールの合成中間体である２−（イソブチルアミノ）ベンジルアルコールの製造方法を提供すること。\n【解決手段】 イソプロパノール中、Ｎ−イソブチル無水イサト酸に水素化ホウ素ナトリウムを反応させることにより２−（イソブチルアミノ）ベンジルアルコールを得る。

  (57) [摘要] Јn[问题] 提供一种生产 2-(异丁基氨基)苄醇的方法，2-(异丁基氨基)苄醇是 Leminoprazole 的合成中间体，可用作抗溃疡剂。\N-异丁基异酸酐与硼氢化钠在异丙醇中反应得到 2-（异丁基氨基）苄醇。
• 3-(1,1-Dioxo-2<i>H</i>-(1,2,4)-benzothiadiazin-3-yl)-4-hydroxy-2(1<i>H</i>)-quinolinones, Potent Inhibitors of Hepatitis C Virus RNA-Dependent RNA Polymerase
  作者：Rosanna Tedesco、Antony N. Shaw、Ramesh Bambal、Deping Chai、Nestor O. Concha、Michael G. Darcy、Dashyant Dhanak、Duke M. Fitch、Adam Gates、Warren G. Gerhardt、Dina L. Halegoua、Chao Han、Glenn A. Hofmann、Victor K. Johnston、Arun C. Kaura、Nannan Liu、Richard M. Keenan、Juili Lin-Goerke、Robert T. Sarisky、Kenneth J. Wiggall、Michael N. Zimmerman、Kevin J. Duffy

  DOI：10.1021/jm050855s

  日期：2006.2.1

  Recently, we disclosed a new class of HCV polymerase inhibitors discovered through high-throughput screening (HTS) of the GlaxoSmithKline proprietary compound collection. This interesting class of 3-(1,1-dioxo-2H-1,2,4-benzothiadiazin-3-yl)-4-hydroxy-2(1H)-quinolinones potently inhibits HCV polymerase enzymatic activity and inhibits the ability of the subgenomic HCV replicon to replicate in Huh-7 cells. This report will focus on the structure-activity relationships (SAR) of substituents on the quinolinone ring, culminating in the discovery of 1-(2-cyclopropylethyl)-3-(1,1-dioxo-2H-1,2,4-benzothiadiazin-3-yl)-6-fluoro-4-hydroxy-2(1H)-quinolinone (130), an inhibitor with excellent potency in biochemical and cellular assays possessing attractive molecular properties for advancement as a clinical candidate. The potential for development and safety assessment profile of compound 130 will also be discussed.
• Subtly Modulating Glycogen Synthase Kinase 3 β: Allosteric Inhibitor Development and Their Potential for the Treatment of Chronic Diseases
  作者：Valle Palomo、Daniel I. Perez、Carlos Roca、Cara Anderson、Natalia Rodríguez-Muela、Concepción Perez、Jose A. Morales-Garcia、Julio A. Reyes、Nuria E. Campillo、Ana M. Perez-Castillo、Lee L. Rubin、Lubov Timchenko、Carmen Gil、Ana Martinez

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b00395

  日期：2017.6.22

  Glycogen synthase kinase 3 beta (GSK-3 beta) is a central target in several unmet diseases. To increase the specificity of GSK-3 beta inhibitors in chronic treatments, we developed small molecules allowing subtle modulation of GSK-3 beta activity. Design synthesis, structure activity relationships, and binding mode of quinoline-3-carbohydrazide derivatives as allosteric modulators of GSK-3 beta are presented here. Furthermore, we show how allosteric binders may overcome the beta-catenin side effects associated with strong GSK-3 beta inhibition. The therapeutic potential of some of these modulators has been tested in human samples from patients with congenital myotonic dystrophy type 1 (CDM1) and spinal it atrophy (SMA) patients. We found that compound 53 improves delayed myogenesis in CDM1 myoblasts, while compounds 1 and 53 have neuroprotective properties in SMA-derived cells. These findings suggest that the allosteric modulators of GSK-3 beta may be used for future development of drugs for DM1, SMA, and other chronic diseases where GSK-3 beta inhibition exhibits therapeutic effects.