di-tert-butyl (2-(3-(5-(2-(dimethylamino)ethoxy)-1H-indole-2-carbonyl)-1-(hydroxymethyl)-5-nitro-2,3-dihydro-1H-benzo[e]indole-7-carboxamido)ethyl) phosphate | 1363480-99-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: di-tert-butyl (2-(3-(5-(2-(dimethylamino)ethoxy)-1H-indole-2-carbonyl)-1-(hydroxymethyl)-5-nitro-2,3-dihydro-1H-benzo[e]indole-7-carboxamido)ethyl) phosphate
• CAS: 1363480-99-2
• 化学式: C₃₇H₄₈N₅O₁₀P
• 分子量: 753.789
• InChiKey: VLCTYFFLOXDPNQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.39
• 重原子数：
  53.0
• 可旋转键数：
  14.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  185.8
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  11.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  di-tert-butyl (2-(3-(5-(2-(dimethylamino)ethoxy)-1H-indole-2-carbonyl)-1-(hydroxymethyl)-5-nitro-2,3-dihydro-1H-benzo[e]indole-7-carboxamido)ethyl) phosphate 在 吡啶 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 48.67h， 生成 (3-(5-(2-(dimethylamino)ethoxy)-1H-indole-2-carbonyl)-5-nitro-7-((2-(phosphonooxy)ethyl)carbamoyl)-2,3-dihydro-1H-benzo[e]indol-1-yl)methyl phenylmethanesulfonate trifluoroacetate
  参考文献：
  名称：

  硝基塞科的卡霉素含磺酸酯基离去基团为类似物低氧激活的前体药物治疗癌症

  摘要：

  报道了19（5-硝基-2,3-二氢-1 H-苯并[ e ]吲哚-1-基）甲基磺酸盐前药的合成，该药物含有磺酸盐离去基团和7-取代的吸电子基团。这些被设计用于进行缺氧选择性代谢，以形成有效的DNA小沟烷基化剂。类似物17和24，包含磺酸苄酯离去基团和中性DNA小沟结合侧链，在体外抗增殖试验中显示HT29人癌细胞的缺氧细胞毒性比（HCR）> 1000。四个类似物在一组八种人类癌细胞系中维持较大的HCR。在克隆形成分析中，19HT29细胞的HCR显示为4090。还制备了十种可溶性磷酸盐前药，并以无毒剂量在体内，单独或与放射联合在SiHa人肿瘤异种移植物中进行了评估。化合物34和39的缺氧log 10细胞杀伤（LCK）分别为1.78和2.71，与先前报道的氯化物或溴化物类似物具有同等或更高的活性，因此显示出作为缺氧激活的前药的杰出前景。

  DOI：

  10.1021/jm201717y
• 作为产物：
  描述：

  1-(hydroxymethyl)-5-nitro-2,3-dihydro-1H-benzo[e]indole-7-carboxamide 在 甲醇 、 caesium carbonate 、 对甲苯磺酸 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium nitrite 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 三氟乙酸 为溶剂， 反应 2.92h， 生成 di-tert-butyl (2-(3-(5-(2-(dimethylamino)ethoxy)-1H-indole-2-carbonyl)-1-(hydroxymethyl)-5-nitro-2,3-dihydro-1H-benzo[e]indole-7-carboxamido)ethyl) phosphate
  参考文献：
  名称：

  硝基塞科的卡霉素含磺酸酯基离去基团为类似物低氧激活的前体药物治疗癌症

  摘要：

  报道了19（5-硝基-2,3-二氢-1 H-苯并[ e ]吲哚-1-基）甲基磺酸盐前药的合成，该药物含有磺酸盐离去基团和7-取代的吸电子基团。这些被设计用于进行缺氧选择性代谢，以形成有效的DNA小沟烷基化剂。类似物17和24，包含磺酸苄酯离去基团和中性DNA小沟结合侧链，在体外抗增殖试验中显示HT29人癌细胞的缺氧细胞毒性比（HCR）> 1000。四个类似物在一组八种人类癌细胞系中维持较大的HCR。在克隆形成分析中，19HT29细胞的HCR显示为4090。还制备了十种可溶性磷酸盐前药，并以无毒剂量在体内，单独或与放射联合在SiHa人肿瘤异种移植物中进行了评估。化合物34和39的缺氧log 10细胞杀伤（LCK）分别为1.78和2.71，与先前报道的氯化物或溴化物类似物具有同等或更高的活性，因此显示出作为缺氧激活的前药的杰出前景。

  DOI：

  10.1021/jm201717y