1-(4-amino-2-chlorophenyl)methanamine | 400721-75-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-(4-amino-2-chlorophenyl)methanamine
• 英文别名: 4-(Aminomethyl)-3-chloroaniline
• CAS: 400721-75-7
• 化学式: C₇H₉ClN₂
• mdl: MFCD06213248
• 分子量: 156.615
• InChiKey: UGSXRYXRWBKDFP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  301.6±27.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.266±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.142
• 拓扑面积：
  52
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-amino-2-chlorophenyl)methanamine 在 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 N-[3-chloro-4-[[(2-chloroquinazolin-4-yl)amino]methyl]phenyl]-4-fluorobenzamide
  参考文献：
  名称：

  Design, Synthesis, and Biological Evaluation of New Diaminoquinazolines as β-Catenin/Tcf4 Pathway Inhibitors

  摘要：

  More than 50 new diaminoquinazoline derivatives have been synthesized and evaluated in a colon carcinoma cell growth inhibition assay using HCT116 and SW480 cells. Twenty compounds with good cell growth inhibitory activities (<4 mu M) were tested as inhibitors of the beta-catenin/T cell transcription factor 4 (Tcf4) signaling pathway using a HCT116 cell-based luciferase reporter assay. Results from the biological activities as well as the comparative molecular field analysis (CoMFA) of the properties of the molecules yielded a preliminary structure-activity relationship (SAR). Three potent compounds, 74, 78, and 86, showed IC50 values <1 mu M for growth inhibition of HCT116 cells and similar to 1 mu M for SW480 cells, as well as IC50 values of 1.5-2.5 mu M for HCT116 cells with the luciferase reporter assay.

  DOI：

  10.1021/jm201494a
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-4-氨基苯腈 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 16.0h， 以75%的产率得到1-(4-amino-2-chlorophenyl)methanamine
  参考文献：
  名称：

  法尼醇X受体和可溶性环氧水解酶的双重调节剂，以对抗非酒精性脂肪性肝炎

  摘要：

  由西方饮食和生活方式引起的非酒精性脂肪性肝炎的特征是肝脏中脂肪的积累引起炎症和纤维化。它随着严重的健康负担演变而来，具有惊人的发病率，但是迄今为止还没有令人满意的药物治疗方法。考虑到该疾病的多因素性质，对多个靶点的调节可能会提供卓越的治疗功效。特别是，在临床试验中显示出抗硬脂化和抗纤维化作用的法尼醇X受体（FXR）激活与可溶性环氧化物水解酶（sEH）的抑制相结合作为抗炎策略有望带来协同作用。为了利用这个双重概念，我们开发了发挥部分FXR激动作用和sEH抑制活性的药物。合并已知的药效团和对两个靶标之间的结构活性关系进行系统的探索，产生了具有低纳摩尔浓度的双调节剂。广泛的体外表征证实了在细胞环境中的高双重功效以及低毒性，并且体内试验数据显示出良好的药代动力学以及对两个靶标的体内参与。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00398

文献信息

• ALICYCLIC HETEROCYCLIC COMPOUND
  申请人：Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation

  公开号：EP1970373A1

  公开（公告）日：2008-09-17

  An alicyclic heterocyclic compound represented by the following formula or a pharmaceutically acceptable salt thereof: wherein ring A is a heterocyclic ring, ring B is a carbocyclic ring, a heterocyclic ring etc., P1 and P2 are CH or N, q and r are 0 to 2, X is -NH-, -O-, -CH2-, etc., Y is -CH2-, -CO-, -SO2-, etc., Z is -CO-, -SO2-, etc., and R3 is carbocyclic group, heterocyclic group, hydroxyl, alkoxy or amino, is useful as a controlling agent of the function of CCR4 useful for the prevention or treatment for bronchial asthma, atopic dermatitis, etc.

  以下是该公式表示的脂环杂环化合物或其药用可接受盐： 其中环A是杂环，环B是碳环，杂环等，P1和P2是CH或N，q和r为0至2，X为-NH-，-O-，-CH2-等，Y为- -，-CO-，-SO2-等，Z为-CO-，-SO2-等，R3为碳环基团，杂环基团，羟基，烷氧基或氨基， 可用作CCR4功能的控制剂，用于预防或治疗支气管哮喘，特应性皮炎等。
• Sulfonyl Fluorides as Alternative to Sulfonyl Chlorides in Parallel Synthesis of Aliphatic Sulfonamides
  作者：Andrey V. Bogolubsky、Yurii S. Moroz、Pavel K. Mykhailiuk、Sergey E. Pipko、Anzhelika I. Konovets、Irina V. Sadkova、Andrey Tolmachev

  DOI：10.1021/co400164z

  日期：2014.4.14

  types of aliphatic sulfonyl halides (Cl versus F) were compared in parallel synthesis of sulfonamides derived from aliphatic amines. Aliphatic sulfonyl fluorides showed good results with amines bearing an additional functionality, while the corresponding chlorides failed. Both sulfonyl halides were effective in the reactions with amines having an easily accessible amino group. Aliphatic sulfonyl chlorides

  在平行合成衍生自脂族胺的磺酰胺中，比较了两种类型的脂族磺酰卤（Cl与F）。脂肪族磺酰氟与带有额外官能团的胺显示出良好的效果，而相应的氯化物却不合格。两种磺酰基卤化物在与具有易于接近的氨基的胺的反应中都是有效的。脂肪族磺酰氯与带有空间位阻氨基的胺有效反应，而相应的氟化物显示低活性。
• [EN] TRICYCLIC AKR1C3 DEPENDENT KARS INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE KARS DÉPENDANT D'AKR1C3 TRICYCLIQUES
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2021005586A1

  公开（公告）日：2021-01-14

  The present invention relates to novel tricyclic compounds that are AKR1C3 dependent KARS inhibitor, processes for their preparation, pharmaceutical compositions, and medicaments containing them, and their use in diseases and disorders mediated by an AKR1C3 dependent KARS inhibitor.

  本发明涉及新型三环化合物，这些化合物是AKR1C3依赖的KARS抑制剂，涉及其制备方法、药物组合物、含有它们的药物以及它们在由AKR1C3依赖的KARS抑制剂介导的疾病和疾患中的应用。
• [EN] DUAL MODULATORS OF FARNESOID X RECEPTOR AND SOLUBLE EPOXIDE HYDROLASE<br/>[FR] MODULATEURS DOUBLES DU RÉCEPTEUR FARNÉSOÏDE X ET DE L'ÉPOXYDE HYDROLASE SOLUBLE
  申请人：JOHANN WOLFGANG GOETHE UNIV FRANKFURT AM MAIN

  公开号：WO2018215610A1

  公开（公告）日：2018-11-29

  The present invention pertains to novel dual modulators of farnesoid X receptor (FXR) and soluble epoxide hydrolase (sEH). The modulators of the invention were designed to provide compounds which harbor a dual activity as agonists of FXR and inhibitors (antagonists) of sEH. The invention also provides methods for treating subjects suffering from diseases associated with FXR and sEH, such as metabolic disorders, in particular non-alcoholic fatty liver or nonalcoholic steatohepatitis (NASH).

  本发明涉及新型法尼索尔X受体（FXR）和可溶性环氧化物酶（sEH）的双重调节剂。该发明的调节剂旨在提供既具有FXR激动剂作用又具有sEH抑制剂（拮抗剂）作用的化合物。该发明还提供了治疗患有与FXR和sEH相关疾病的受试者的方法，如代谢性疾病，特别是非酒精性脂肪肝或非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。
• Structure-Based Design of Dual Partial Peroxisome Proliferator-Activated Receptor γ Agonists/Soluble Epoxide Hydrolase Inhibitors
  作者：Felix F. Lillich、Sabine Willems、Xiaomin Ni、Whitney Kilu、Carmen Borkowsky、Mirko Brodsky、Jan S. Kramer、Steffen Brunst、Victor Hernandez-Olmos、Jan Heering、Simone Schierle、Roxane-I. Kestner、Franziska M. Mayser、Moritz Helmstädter、Tamara Göbel、Lilia Weizel、Dmitry Namgaladze、Astrid Kaiser、Dieter Steinhilber、Waltraud Pfeilschifter、Astrid S. Kahnt、Anna Proschak、Apirat Chaikuad、Stefan Knapp、Daniel Merk、Ewgenij Proschak

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c01331

  日期：2021.12.9

  hydrolase (sEH) and peroxisome proliferator-activated receptor γ (PPARγ) synergistically counteracted MetS in various in vivo models, and dual sEH inhibitors/PPARγ agonists hold great potential to reduce the problems associated with polypharmacy in the context of MetS. However, full activation of PPARγ leads to fluid retention associated with edema and weight gain, while partial PPARγ agonists do not have

  多种药物方案通常会损害代谢综合征 (MetS) 患者的治疗，这是一种复杂的疾病集群，包括肥胖、高血压、心脏病和 II 型糖尿病。同时靶向可溶性环氧化物水解酶 (sEH) 和过氧化物酶体增殖物激活受体 γ (PPARγ) 在各种体内协同抵消 MetS模型和双重 sEH 抑制剂/PPARγ 激动剂在减少与多药治疗相关的问题方面具有巨大潜力。然而，完全激活 PPARγ 会导致与水肿和体重增加相关的液体潴留，而部分 PPARγ 激动剂则没有这些缺点。在这项研究中，我们使用结构引导的方法设计了一种双重部分 PPARγ 激动剂/sEH 抑制剂。详尽的结构-活性关系研究导致设计的引线成功优化。一种具有两个目标的代表性化合物的晶体结构揭示了潜在的优化点。优化后的化合物在脂肪细胞和巨噬细胞中表现出良好的代谢稳定性、毒性、选择性和理想的活性。