(+/-)-3,4-trans-3-amino-4-(3-hydroxy-4-methoxyphenyl)-1-(3,4,5-trimethoxyphenyl)azetidin-2-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 英文名称: (+/-)-3,4-trans-3-amino-4-(3-hydroxy-4-methoxyphenyl)-1-(3,4,5-trimethoxyphenyl)azetidin-2-one
• 英文别名: (±)-3,4-trans-3-amino-4-(3-hydroxy-4-methoxyphenyl)-1-(3,4,5-trimethoxyphenyl)azetidin-2-one；(3R,4R)-3-amino-4-(3-hydroxy-4-methoxyphenyl)-1-(3,4,5-trimethoxyphenyl)azetidin-2-one
• 化学式: C₁₉H₂₂N₂O₆
• 分子量: 374.393
• InChiKey: IQDUYGSBRBTPCF-IAGOWNOFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  104
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  糠酸（呋喃甲酸） 、 (+/-)-3,4-trans-3-amino-4-(3-hydroxy-4-methoxyphenyl)-1-(3,4,5-trimethoxyphenyl)azetidin-2-one 在 N,N'-二琥珀酰亚胺基碳酸酯 、 三乙胺 、 盐酸肼 作用下， 以 乙腈 、 甲醇 为溶剂， 以76%的产率得到N-(2-furoyl)-3,4-trans-3-amino-1-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-4-(3-hydroxy-4-methoxiphenyl)-azetidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  新型3-氨基-2-氮杂环丁酮衍生物作为抗结直肠癌药物的合成和生物学评估†

  摘要：

  最近制备了几种合成的康伐他汀A4（CA-4）衍生物，以提高从南非树Com bre中分离的天然产物的药效和稳定性。通过对接实验选择了一组十种3-氨基-2-氮杂环丁酮衍生物，作为康普他汀A4类似物，进行了合成并测试了它们对结肠癌SW48细胞系的抗增殖活性。这些分子通过在位置3上形成酰胺键，可以合成各种衍生物，这些衍生物可以调节活性，并且对水解条件的抵抗力强。获得3-氨基氮杂环丁酮环的环化是非对映选择性高的，并提供反式生物活性异构体在温和的反应条件下具有比3-羟基-2-氮杂环丁酮合成更高的收率。所有化合物的IC 50值均在14.0至564.2 nM之间，活性最高的化合物在体外显示出对微管蛋白聚合的抑制活性，是抗结肠癌的潜在治疗剂。

  DOI：

  10.1039/c8md00147b
• 作为产物：
  描述：

  3-hydroxy-4-methoxybenzylidene-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-amine 在 盐酸肼 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 30.0h， 生成 (+/-)-3,4-trans-3-amino-4-(3-hydroxy-4-methoxyphenyl)-1-(3,4,5-trimethoxyphenyl)azetidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  新型3-氨基-2-氮杂环丁酮衍生物作为抗结直肠癌药物的合成和生物学评估†

  摘要：

  最近制备了几种合成的康伐他汀A4（CA-4）衍生物，以提高从南非树Com bre中分离的天然产物的药效和稳定性。通过对接实验选择了一组十种3-氨基-2-氮杂环丁酮衍生物，作为康普他汀A4类似物，进行了合成并测试了它们对结肠癌SW48细胞系的抗增殖活性。这些分子通过在位置3上形成酰胺键，可以合成各种衍生物，这些衍生物可以调节活性，并且对水解条件的抵抗力强。获得3-氨基氮杂环丁酮环的环化是非对映选择性高的，并提供反式生物活性异构体在温和的反应条件下具有比3-羟基-2-氮杂环丁酮合成更高的收率。所有化合物的IC 50值均在14.0至564.2 nM之间，活性最高的化合物在体外显示出对微管蛋白聚合的抑制活性，是抗结肠癌的潜在治疗剂。

  DOI：

  10.1039/c8md00147b

文献信息

• Synthesis and Biological Evaluation of 1,4-Diaryl-2-azetidinones as Specific Anticancer Agents: Activation of Adenosine Monophosphate Activated Protein Kinase and Induction of Apoptosis
  作者：Farida Tripodi、Roberto Pagliarin、Gabriele Fumagalli、Alessandra Bigi、Paola Fusi、Fulvia Orsini、Milo Frattini、Paola Coccetti

  DOI：10.1021/jm201344a

  日期：2012.3.8

  4-diaryl-2-azetidinones were synthesized and evaluated for antiproliferative activity, cell cycle effects, and apoptosis induction. Strong cytotoxicity was observed with the best compounds (±)-trans-20, (±)-trans-21, and enantiomers (+)-trans-20 and (+)-trans-21, which exhibited IC50 values of 3–13 nM against duodenal adenocarcinoma cells. They induced inhibition of tubulin polymerization and subsequent

  合成了一系列新颖的1，4-二芳基-2-氮杂环丁烷酮，并评估了其抗增殖活性，细胞周期效应和凋亡诱导作用。-用最佳的化合物（±）观察到的细胞毒性强反式- 20，（±） -反式- 21，和对映体（+） -反式- 20和（+） -反式- 21，其显示了IC 50十二指肠腺癌细胞的3 – 13 nM值。他们诱导了微管蛋白聚合反应的抑制和随后的G2 / M阻滞。这种作用伴随着AMP激活的蛋白激酶（AMPK）的激活，caspase-3的激活以及细胞凋亡的诱导。另外，最有效的化合物对不同的结肠癌细胞系显示出抗增殖活性，从而开辟了新的一类潜在的针对结肠癌的治疗剂之路。
• [EN] 1,4-DIARYL-2-AZETIDINONES WITH ANTI-TUMORAL ACTIVITY<br/>[FR] 1,4-DIARYL-2-AZÉTIDINONES DOTÉES D'UNE ACTIVITÉ ANTITUMORALE
  申请人：UNIV DEGLI STUDI MILANO

  公开号：WO2013017548A1

  公开（公告）日：2013-02-07

  Disclosed are compounds of formula (I): wherein one of A and B is the group:(II) wherein R1 is selected from H and OCH3, and the other is the group:(III) wherein R2 is selected from H, OH, NO2, NH2; R3 is selected from OH and NH2;15 the salts, enantiomers and diastereoisomers thereof; with the exclusion of the following compounds: 3,4-cis-3-hydroxy-4-(3-nitro-4-methoxyphenyl)-1-(3,4,5- trimethoxyphenyl)azetidin-2-one; 3,4-cis-4-(3-amino-4-methoxyphenyl)-3-hydroxy-1-(3,4,5-20 trimethoxyphenyl)-azetidin-2-one; for use as antitumor agents.

  揭示了以下化合物的结构（I）：其中A和B中的一个是该基团：（II），其中R1选自H和OCH3，另一个是该基团：（III），其中R2选自H，OH，NO2，NH2；R3选自OH和NH2；其盐、对映体和非对映体；以下化合物除外：3,4-顺式-3-羟基-4-(3-硝基-4-甲氧基苯基)-1-(3,4,5-三甲氧基苯基)氮杂环丙酮；3,4-顺式-4-(3-氨基-4-甲氧基苯基)-3-羟基-1-(3,4,5-三甲氧基苯基)-氮杂环丙酮；用作抗肿瘤药剂。