tert-butyl ((R)-1-((2,2-diphenylethyl)amino)-1-oxo-6-((S)-2-(4-oxo-4-phenylbutanoyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-3-carboxamido)hexan-2-yl)carbamate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: tert-butyl ((R)-1-((2,2-diphenylethyl)amino)-1-oxo-6-((S)-2-(4-oxo-4-phenylbutanoyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-3-carboxamido)hexan-2-yl)carbamate
• 英文别名: tert-butyl N-[(2R)-1-(2,2-diphenylethylamino)-1-oxo-6-[[(3S)-2-(4-oxo-4-phenylbutanoyl)-3,4-dihydro-1H-isoquinoline-3-carbonyl]amino]hexan-2-yl]carbamate
• 化学式: C₄₅H₅₂N₄O₆
• 分子量: 744.931
• InChiKey: NCZATLHAZWNQJH-RGULYWFUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.4
• 重原子数：
  55
• 可旋转键数：
  18
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  134
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl ((R)-1-((2,2-diphenylethyl)amino)-1-oxo-6-((S)-2-(4-oxo-4-phenylbutanoyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-3-carboxamido)hexan-2-yl)carbamate 、 三氟乙酸 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 5.0h， 以73%的产率得到(R)-1-((2,2-diphenylethyl)amino)-1-oxo-6-((S)-2-(4-oxo-4-phenylbutanoyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-3-carboxamido)hexan-2-aminium 2,2,2-trifluoroacetate
  参考文献：
  名称：

  趋化因子受体CXCR3的偏向变构激动剂的发现和表征。

  摘要：

  在这项工作中，我们报告了包含四氢异喹啉羧酰胺核心的CXCR3的独特强偏置变构激动剂的设计，合成和详细的功能表征。化合物11（FAUC1036）是CXCR3的第一个强烈偏向的变构激动剂，可选择性诱导弱的趋化作用，并导致受体内化和β-arrestin2募集，其效力与趋化因子CXCL11相当，而没有任何G蛋白的活化。细微的结构变化（添加甲氧基14（FAUC1104））导致了一种对比偏向的变构部分激动剂，该激动剂仅激活G蛋白，诱导趋化性，但未能诱导受体内化或β-arrestin2募集。伴随的结构-活性关系研究表明，结构-活性之间的关系非常陡峭，从而引导了β-arrestin2和G蛋白途径之间的配体偏倚。总体而言，本文提供的信息为进一步开发和合理设计CXCR3的强偏置变构激动剂提供了强大的平台。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b01965
• 作为产物：
  描述：

  N2-[叔丁氧羰基]-N6-[苄氧羰基]-D-赖氨酸 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 tert-butyl ((R)-1-((2,2-diphenylethyl)amino)-1-oxo-6-((S)-2-(4-oxo-4-phenylbutanoyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-3-carboxamido)hexan-2-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  趋化因子受体CXCR3的偏向变构激动剂的发现和表征。

  摘要：

  在这项工作中，我们报告了包含四氢异喹啉羧酰胺核心的CXCR3的独特强偏置变构激动剂的设计，合成和详细的功能表征。化合物11（FAUC1036）是CXCR3的第一个强烈偏向的变构激动剂，可选择性诱导弱的趋化作用，并导致受体内化和β-arrestin2募集，其效力与趋化因子CXCL11相当，而没有任何G蛋白的活化。细微的结构变化（添加甲氧基14（FAUC1104））导致了一种对比偏向的变构部分激动剂，该激动剂仅激活G蛋白，诱导趋化性，但未能诱导受体内化或β-arrestin2募集。伴随的结构-活性关系研究表明，结构-活性之间的关系非常陡峭，从而引导了β-arrestin2和G蛋白途径之间的配体偏倚。总体而言，本文提供的信息为进一步开发和合理设计CXCR3的强偏置变构激动剂提供了强大的平台。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b01965