4-二乙氨基苯基硫代异氰酸酯 | 84381-54-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 中文名称: 4-二乙氨基苯基硫代异氰酸酯
• 中文别名: 4-二乙氨基苯基异硫氰酸酯
• 英文名称: N,N-diethyl-4-isothiocyanatoaniline
• 英文别名: 4-Diethylaminophenyl isothiocyanate
• CAS: 84381-54-4
• 化学式: C₁₁H₁₄N₂S
• 分子量: 206.312
• InChiKey: PGWXUTHWTCRUAM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  27 °C
• 沸点：
  148 °C
• 密度：
  1.01±0.1 g/cm3(Predicted)
• 闪点：
  147-148°C/1.2mm
• 稳定性/保质期：
  按规定使用和贮存的不会分解，避免接触氧化物、酒精、胺类及潮湿环境。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  47.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险等级：
  6.1
• 危险类别码：
  R20/21/22,R36/37/38
• 危险品运输编号：
  UN 2811
• 海关编码：
  2930909090
• 包装等级：
  II
• 安全说明：
  S26,S36/37/39

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-二乙氨基苯基硫代异氰酸酯 在 palladium bis[bis(diphenylphosphino)ferrocene] dichloride 、 sodium carbonate 作用下， 以 甲醚 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 3-(2-((4-(diethylamino)phenyl)amino)benzo[d]oxazol-7-yl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  发现苯并[d]恶唑衍生物作为有效的I型FLT3-ITD抑制剂。

  摘要：

  Fms样酪氨酸激酶3（FLT3）被认为是治疗急性髓性白血病（AML）的潜在药物靶标，因为它在AML患者（尤其是具有FLT3-ITD突变的患者）中高表达异常。从受打击的化合物（IC50：针对FLT3-ITD的500 nM）开始，基于苯并[d]恶唑-2-胺骨架设计并合成了一系列化合物，以发现新的有效FLT3-ITD抑制剂。在药物化学工作中，使用灵活的分子对接来提供设计依据并研究目标化合物的结合模式。通过基于酶和细胞活性的混合SAR探索，鉴定出化合物T24具有有效的FLT3-ITD抑制（IC50：0.41 nM）和抗增殖（IC50：0.037μM，针对MV4-11细胞）活性。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2019.103248
• 作为产物：
  描述：

  N,N-二乙基-4-硝基苯胺 在 FeO(OH)/C 、 一水合肼 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 4-二乙氨基苯基硫代异氰酸酯
  参考文献：
  名称：

  发现苯并[d]恶唑衍生物作为有效的I型FLT3-ITD抑制剂。

  摘要：

  Fms样酪氨酸激酶3（FLT3）被认为是治疗急性髓性白血病（AML）的潜在药物靶标，因为它在AML患者（尤其是具有FLT3-ITD突变的患者）中高表达异常。从受打击的化合物（IC50：针对FLT3-ITD的500 nM）开始，基于苯并[d]恶唑-2-胺骨架设计并合成了一系列化合物，以发现新的有效FLT3-ITD抑制剂。在药物化学工作中，使用灵活的分子对接来提供设计依据并研究目标化合物的结合模式。通过基于酶和细胞活性的混合SAR探索，鉴定出化合物T24具有有效的FLT3-ITD抑制（IC50：0.41 nM）和抗增殖（IC50：0.037μM，针对MV4-11细胞）活性。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2019.103248

文献信息

• An automated, polymer-assisted strategy for the preparation of urea and thiourea derivatives of 15-membered azalides as potential antimalarial chemotherapeutics
  作者：Antun Hutinec、Renata Rupčić、Dinko Žiher、Kirsten S. Smith、Wilbur Milhous、William Ellis、Colin Ohrt、Zrinka Ivezić Schönfeld

  DOI：10.1016/j.bmc.2011.01.030

  日期：2011.3

  series of 15-membered azalide urea and thiourea derivatives has been synthesized and evaluated for their in vitro antimalarial activity against chloroquine-sensitive (D6), chloroquine/pyremethamine resistant (W2) and multidrug resistant (TM91C235) strains of Plasmodium falciparum. We have developed an effective automated synthetic strategy for the rapid synthesis of urea/thiourea libraries of a macrolide

  合成了一系列15元氮杂内酰胺脲和硫脲衍生物，并评估了它们对恶性疟原虫的氯喹敏感性（D6），氯喹/乙胺嘧啶抗性（W2）和多药耐药性（TM91C235）菌株的体外抗疟活性。我们已经开发出一种有效的自动化合成策略，用于大环内酯支架的尿素/硫脲库的快速合成。使用溶液相策略合成化合物，总收率为50–80％。大多数合成的化合物具有抑制作用。前三种化合物对所有三种菌株的效力比阿奇霉素高30-65倍，阿奇霉素具有抗疟疾活性。
• Synthesis of Isothiocyanates and Unsymmetrical Thioureas with the Bench-Stable Solid Reagent (Me₄N)SCF₃
  作者：Thomas Scattolin、Alexander Klein、Franziska Schoenebeck

  DOI：10.1021/acs.orglett.7b00689

  日期：2017.4.7

  selective, and rapid transformation of primary amines and diamines to isothiocyanates and cyclic thioureas is disclosed. As opposed to established approaches that employ toxic or volatile electrophilic liquids and require reaction control (i.e., slow addition, cooling), this protocol utilizes the bench-stable, solid reagent (Me4N)SCF3 at room temperature. The method is characterized by operational simplicity

  公开了伯胺和二胺高效，选择性和快速转化为异硫氰酸酯和环状硫脲的方法。与采用有毒或挥发性亲电子液体并需要反应控制（即，缓慢添加，冷却）的既定方法相反，该协议在室温下利用了台式稳定的固体试剂（Me 4 N）SCF 3。该方法的特点是操作简单，速度快，效率高，官能团耐受性高和后期适用性强。副产物为固体，允许通过过滤分离目标化合物。
• Potassium Periodate Mediated Oxidative Cyclodesulfurization toward Benzofused Nitrogen Heterocycles
  作者：Mookda Pattarawarapan、Chuthamat Duangkamol、Wong Phakhodee

  DOI：10.1055/s-0039-1690855

  日期：2020.7

  A convenient oxidative cyclodesulfurization method toward the synthesis of benzofused nitrogen heterocycles using inexpensive and readily available potassium periodate as an oxidant was developed. Upon treating isothiocyanates with ortho-substituted anilines bearing N,N-, N,O-, and N,S-bis-nucleophiles, followed by an intramolecular cyclization of the in situ generated monothioureas, substituted 2-aminobenzazole

  开发了一种方便的氧化环脱硫方法，该方法使用廉价且容易获得的高碘酸钾作为氧化剂合成苯并稠合的氮杂环。用带有N，N-，N，O-和N，S的邻位取代苯胺处理异硫氰酸酯时-双亲核试剂，然后分子内环化原位生成的单硫脲，取代的2-氨基苯并唑系列，其收率很高，收率很高。该方案可在两种底物上容纳各种取代基，同时相对于其他氧化偶联反应，可实现更高效，更绿色，操作更简单的过程。四环喹唑啉酮衍生物还可以在单​​一制备步骤中以高收率获得，并且无需色谱分离。
• Structure-Based Design, Parallel Synthesis, Structure−Activity Relationship, and Molecular Modeling Studies of Thiocarbamates, New Potent Non-Nucleoside HIV-1 Reverse Transcriptase Inhibitor Isosteres of Phenethylthiazolylthiourea Derivatives
  作者：Angelo Ranise、Andrea Spallarossa、Sara Cesarini、Francesco Bondavalli、Silvia Schenone、Olga Bruno、Giulia Menozzi、Paola Fossa、Luisa Mosti、Massimiliano La Colla、Giuseppina Sanna、Marta Murreddu、Gabriella Collu、Bernardetta Busonera、Maria Elena Marongiu、Alessandra Pani、Paolo La Colla、Roberta Loddo

  DOI：10.1021/jm049252r

  日期：2005.6.1

  In this paper we describe our structure-based ligand design, synthetic strategy, and structure-activity relationship (SAR) studies that led to the identification of thiocarbamates (TCs), a novel class of non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTIs), isosteres of phenethylthiazolylthiourea (PETT) derivatives. Assuming as a lead compound O-[2-(phthalimido)ethyl]phenylthiocarbamate 12, one

  在本文中，我们描述了我们基于结构的配体设计，合成策略和结构与活性关系（SAR）的研究，这些研究导致了硫代氨基甲酸酯（TC）的鉴定，这是一类新型的非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTIs），等位基因苯乙基噻唑基硫脲（PETT）衍生物的制备。假设O- [2-（邻苯二甲酰亚胺基）乙基]苯基硫代氨基甲酸酯为先导化合物，前述酰基硫代氨基甲酸酯的前体之一（Ranise，A .;等人，J。Med。Chem。2003，46，768-781） ，通过平行合成制备了两个目标溶液相TC库。领先的优化策略导致对位取代的TC 31、33、34、39、40、41、44、45和50在纳摩尔浓度的基于MT-4的测定中对野生型HIV-1具有活性（ EC50范围：0.04-0.01 microM）。最有效的同类物50（EC50 = 0。01 microM）在邻苯二甲酰亚胺部分的第4位带有一个甲基，在N-苯环的对位带有一个硝基。大
• Synthesis and SAR of selective small molecule neuropeptide Y Y2 receptor antagonists
  作者：Gopi Kumar Mittapalli、Danielle Vellucci、Jun Yang、Marion Toussaint、Shaun P. Brothers、Claes Wahlestedt、Edward Roberts

  DOI：10.1016/j.bmcl.2012.04.107

  日期：2012.6

  Highly potent and selective small molecule neuropeptide Y Y2 receptor antagonists are reported. The systematic SAR exploration of a hit molecule N-(4-ethoxyphenyl)-4-[hydroxy(diphenyl)methyl]piperidine-1-carbothioamide, identified from HTS, led to the discovery of highly potent NPY Y2 antagonists 16 (CYM 9484) and 54 (CYM 9552) with IC50 values of 19 nM and 12 nM respectively.

  报告了高效和选择性的小分子神经肽 Y Y2 受体拮抗剂。从 HTS 鉴定的命中分子N- (4-ethoxyphenyl)-4-[hydroxy(diphenyl)methyl]piperidine-1-carbothioamide的系统 SAR 探索导致发现了高效的 NPY Y2 拮抗剂16 (CYM 9484)和54 (CYM 9552)，IC 50值分别为 19 nM 和 12 nM。

表征谱图