(4S,5S)-4-amino-2,8-dimethyl-5-hydroxynonane | 109996-78-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: (4S,5S)-4-amino-2,8-dimethyl-5-hydroxynonane
• 英文别名: (4S,5S)-4-amino-2,8-dimethylnonan-5-ol
• CAS: 109996-78-3
• 化学式: C₁₁H₂₅NO
• 分子量: 187.326
• InChiKey: SICFYLKGYNBPSY-QWRGUYRKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  46.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4S,5S)-4-amino-2,8-dimethyl-5-hydroxynonane 在 N-甲基吗啉 、 盐酸 、 1-羟基苯并三唑一水物 、 三乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 氯仿 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 30.0h， 生成 (4S,5S)-3-<(Boc-L-naphthylalanyl-L-histidyl)amino>-2,8-dimethyl-5-hydroxynonane
  参考文献：
  名称：

  包含新型Leu-Val替代物的新型人肾素抑制剂。

  摘要：

  提出了一些非肽片段的立体选择性合成，这些片段在人类血管紧张素原中起Leu10-Val11易断裂键替代的作用。用各种硫，氧，氮和碳亲核试剂打开N保护的氨基烷基环氧化物3是制备这些新片段4-8的关键反应。这些片段与模拟血管紧张素原中位置8和9的受保护二肽的偶联产生了人肾素的抑制剂，即使该分子不包含超出血管紧张素原的Val11侧链的功能。优选与Val侧链的R基团非常相似的R基团。因此，异丙基大于或等于高级烷基大于苯基大于取代苯基。硫是最好的X基团；氧化导致抑制力轻微（X = SO2）和明显（X = SO）降低。当用纯化的人肾素在pH 6.0下测试时，一种这样的抑制剂60的IC50为13 nM。这些小抑制剂的显着活性被认为部分是由于片段的羟基起过渡状态类似物的作用。其中，含有组氨酸的抑制剂相对于相关的天冬氨酸蛋白酶胃蛋白酶对肾素表现出明显的选择性。

  DOI：

  10.1021/jm00392a015
• 作为产物：
  描述：

  magnesium,2-methylbutane,bromide 在 barium dihydroxide 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 (4S,5S)-4-amino-2,8-dimethyl-5-hydroxynonane
  参考文献：
  名称：

  包含新型Leu-Val替代物的新型人肾素抑制剂。

  摘要：

  提出了一些非肽片段的立体选择性合成，这些片段在人类血管紧张素原中起Leu10-Val11易断裂键替代的作用。用各种硫，氧，氮和碳亲核试剂打开N保护的氨基烷基环氧化物3是制备这些新片段4-8的关键反应。这些片段与模拟血管紧张素原中位置8和9的受保护二肽的偶联产生了人肾素的抑制剂，即使该分子不包含超出血管紧张素原的Val11侧链的功能。优选与Val侧链的R基团非常相似的R基团。因此，异丙基大于或等于高级烷基大于苯基大于取代苯基。硫是最好的X基团；氧化导致抑制力轻微（X = SO2）和明显（X = SO）降低。当用纯化的人肾素在pH 6.0下测试时，一种这样的抑制剂60的IC50为13 nM。这些小抑制剂的显着活性被认为部分是由于片段的羟基起过渡状态类似物的作用。其中，含有组氨酸的抑制剂相对于相关的天冬氨酸蛋白酶胃蛋白酶对肾素表现出明显的选择性。

  DOI：

  10.1021/jm00392a015

文献信息

• N-(Hydroxyethyl)butanediamide derivatives as renin inhibitors
  申请人：BIO-MEGA/BOEHRINGER INGELHEIM RESEARCH INC.

  公开号：EP0589446A1

  公开（公告）日：1994-03-30

  Disclosed herein are compounds of the formula:         A-N(R¹)C(O)CH₂CHR²C(O)-B wherein A is an oxygen-bearing radical selected from the group consisting of: (a) HO-CH(R³)CH₂ wherein R³ is, for example, hydrogen, lower alkyl, lower cycloalkyl, phenyl or an unsubstituted five- or six-membered heterocyclic ring containing one or two heteroatoms selected from the group of N, O or S; (b) HO-CH₂CH(R⁴) wherein R⁴ is, for example, lower alkyl or phenyl(lower)alkyl; and (c) HO-CR⁵(R⁶)CH₂ wherein each of R⁵ and R⁶ is lower alkyl; or R⁵ and R⁶ together with the carbon atom to which they are attached form a 1,1-(lower cycloalkanediyl), 1,1-(4-hydroxycyclohexanediyl) or 1,1-(4-oxocyclohexanediyl); (d) (lower alkoxy)CR5A(R6A)CH₂ wherein each of R5A and R6A is lower alkyl; or R5A and R6A together with the carbon atom to which they are attached form a 1,1-(lower cycloalkanediyl); and (e) (lower alkyl)C(O)CH₂; R¹ is, for example, benzyl, alkyl, a substituted alkyl such as cyclohexylmethyl, or R⁷R⁸NC(O)CH₂ wherein R⁷ and R⁸ are alkyl such as methyl or ethyl; R² is, for example, alkyl, cycloalkylmethyl, 1H-imidazol-4-ylmethyl, 4-thiazolylmethyl or (2-amino-4-thiazolyl)methyl; and B is a renin substrate transition state mimic, for example, [1(S)-(cyclohexylmethyl)-2(R),3(S)-dihydroxy-5-methylhexyl]amino. The compounds inhibit renin activity and are indicated for the treatment of hypertension and congestive heart failure.

  这里公开的是式中的化合物： A-N(R¹)C(O)CH₂CHR²C(O)-B 其中 A 是选自以下组别的含氧自由基(a) HO-CH(R³)CH₂ 其中 R³ 例如是氢、低级烷基、低级环烷基、苯基或含有选自 N、O 或 S 组的一个或两个杂原子的未取代的五元或六元杂环； (b) HO-CH₂CH(R⁴) 其中 R⁴ 例如是低级烷基或苯基（低级）烷基；(c) HO-CR⁵(R⁶)CH₂，其中 R⁵ 和 R⁶ 均为低级烷基；或 R⁵ 和 R⁶ 与它们所连接的碳原子一起形成 1,1-(低级环烷二基)、1,1-(4-羟基环己烷二基)或 1,1-(4-氧代环己烷二基)；(d) (低级烷氧基)CR5A(R6A)CH₂，其中 R5A 和 R6A 各为低级烷基；或 R5A 和 R6A 与它们所连接的碳原子一起形成 1,1-(低级环烷二基)；(e) (低级烷基)C(O)CH₂；R¹例如是苄基、烷基、取代的烷基如环己基甲基，或 R⁷R⁸NC(O)CH₂，其中 R⁷ 和 R⁸ 是烷基如甲基或乙基；R² 是例如烷基、环烷基甲基、1H-咪唑-4-基甲基、4-噻唑基甲基或（2-氨基-4-噻唑基）甲基；以及 B 是肾素底物过渡态模拟物，例如[1(S)-(环己基甲基)-2(R),3(S)-二羟基-5-甲基己基]氨基。这些化合物可抑制肾素活性，适用于治疗高血压和充血性心力衰竭。
• Renin Inhibiting N-(2-Amino-2-oxoethyl)Butanediamide Derivatives
  申请人：BIO-MEGA/BOEHRINGER INGELHEIM RESEARCH INC.

  公开号：EP0589445A1

  公开（公告）日：1994-03-30

  Disclosed herein are compounds of the formula:         A-N(R¹)C(O)CH₂CHR²C(O)-B wherein A is R³R⁴NC(O)CH₂ wherein, for example, R³ is hydrogen or alkyl and R⁴ is hydrogen, alkyl or a substituted alkyl such as 2-(2-pyridinyl)ethyl, or R³ and R⁴ together with the nitrogen atom to which they are attached form a pyrrolidino, piperidino, morpholino or thiomorpholino; R¹ is, for example, benzyl, alkyl or a substituted alkyl such as cyclohexylmethyl; R² is, for example, alkyl, cycloalkylmethyl, 1H-imidazol-4-ylmethyl, 4-thiazolylmethyl or (2-amino-4-thiazolyl)methyl; and B is a renin substrate transition state analog, for example, [1(S)-(cyclohexylmethyl)-2(R),3(S)-dihydroxy-5-methylhexyl]amino. The compounds inhibit renin activity and are indicated for the treatment of hypertension and congestive heart failure.

  这里公开的是式中的化合物： A-N(R¹)C(O)CH₂CHR²C(O)-B 其中 A 是 R³R⁴NC(O)CH₂，例如，R³是氢或烷基，R⁴是氢、烷基或取代的烷基，如 2-(2-吡啶基)乙基，或 R³ 和 R⁴ 与它们所连接的氮原子一起形成吡咯烷基、哌啶基、吗啉基或硫代吗啉基；R¹例如是苄基、烷基或取代的烷基，如环己基甲基；R²例如是烷基、环烷基甲基、1H-咪唑-4-基甲基、4-噻唑基甲基或（2-氨基-4-噻唑基）甲基；B是肾素底物过渡态类似物，例如[1(S)-(环己基甲基)-2(R),3(S)-二羟基-5-甲基己基]氨基。这些化合物可抑制肾素活性，适用于治疗高血压和充血性心力衰竭。
• LULY, JAY R.;YI, NWE;SODERQUIST, JEFF;STEIN, HERMAN;COHEN, JEROME;PERUN, +, J. MED. CHEM., 30,(1987) N 9, 1609-1616
  作者：LULY, JAY R.、YI, NWE、SODERQUIST, JEFF、STEIN, HERMAN、COHEN, JEROME、PERUN, +

  DOI：——

  日期：——
• STEREOSELECTIVE PREPARATION OF 2-SUBSTITUTED SUCCINIC DERIVATIVES
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM (CANADA) LTD.

  公开号：EP0882138B1

  公开（公告）日：2000-07-05
• US5523315A
  申请人：——

  公开号：US5523315A

  公开（公告）日：1996-06-04