ethyl 1-(2,6-difluorobenzyl)-6,7-dimethoxy-3,4-dihydroisoquinoline-4-carboxylate | 1344688-87-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 英文名称: ethyl 1-(2,6-difluorobenzyl)-6,7-dimethoxy-3,4-dihydroisoquinoline-4-carboxylate
• CAS: 1344688-87-4
• 化学式: C₂₁H₂₁F₂NO₄
• 分子量: 389.399
• InChiKey: JDWWFGVCLCMBLI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.67
• 重原子数：
  28.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  57.12
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 1-(2,6-difluorobenzyl)-6,7-dimethoxy-3,4-dihydroisoquinoline-4-carboxylate 在 palladium 10% on activated carbon lithium aluminium tetrahydride 、 selenium(IV) oxide 、 sodium azide 、 氢气 、 sulfur 、 甲基磺酰氯 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 、 乙酸乙酯 为溶剂， 160.0 ℃ 、275.8 kPa 条件下， 反应 11.5h， 生成 4-aminomethyl-1-(2,6-difluoro)benzoyl-6,7-dimethoxyisoquinoline
  参考文献：
  名称：

  [EN] ISOQUINOLINE DERIVATIVES AND THEIR USE AS GFAT INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS DE LA GFAT

  摘要：

  公开号：

  WO2004101528A3
• 作为产物：
  描述：

  2-氰基-2-(3,4-二甲氧基苯基)乙酸乙酯 在 盐酸 、 五氯化磷 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 ethyl 1-(2,6-difluorobenzyl)-6,7-dimethoxy-3,4-dihydroisoquinoline-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Discovery of 1-arylcarbonyl-6,7-dimethoxyisoquinoline derivatives as glutamine fructose-6-phosphate amidotransferase (GFAT) inhibitors

  摘要：

  Through high throughput screening and subsequent hit identification and optimization, we synthesized a series of 1-arylcarbonyl-6,7-dimethoxyisoquinoline derivatives as the first reported potent and reversible GFAT inhibitors. SAR studies of this class of compounds indicated significant impact on GFAT inhibition potency by substitutions on the A-ring and C-ring. The ketone group was found to be necessary for high potency. Compound 28 (RO0509347) demonstrated potent GFAT inhibition (IC(50) = 1 mu M) with a desirable pharmacokinetic profile in rats, and showed significant efficacy in reducing the glucose excursion in an OGTT test in ob/ob mice. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2011.09.009