2(1H)-异喹啉丁胺,3,4-二氢- | 174643-96-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四氢异喹啉
• 中文名称: 2(1H)-异喹啉丁胺,3,4-二氢-
• 英文名称: 2-(4-aminobutyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline
• 英文别名: 2(1H)-Isoquinolinebutanamine, 3,4-dihydro-；4-(3,4-dihydro-1H-isoquinolin-2-yl)butan-1-amine
• CAS: 174643-96-0
• 化学式: C₁₃H₂₀N₂
• 分子量: 204.315
• InChiKey: HFKUDRCZBGENKI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  325.2±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.013±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  29.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2(1H)-异喹啉丁胺,3,4-二氢- 在 四丁基溴化铵 、 potassium carbonate 、 sodium hydroxide 、 肼 作用下， 以 乙醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 23.5h， 生成 N-(3-aminopropyl)-N-[4-(1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-2-yl)butyl]benzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  Arene- and quinoline-sulfonamides as novel 5-HT7 receptor ligands

  摘要：

  Novel arene- and quinolinesulfonamides were synthesized using different solutions and a solid-support methodology, and were evaluated for their affinity for 5-HT1A, 5-HT2A, 5-HT6, and 5-HT7 receptors. Compound 54 (N-Ethyl-N-[4-(1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8a-decahydroisoquinolin-2-yl)butyl]-8-quinolinesulfonamide) was identified as potent 5-HT7 antagonist (K-i = 13 nM, K-B = 140 nM) with good selectivity over 5-HT1A, 5-HT2A, 5-HT6 receptors. In the FST in mice, it reduced immobility in a manner similar to the selective 5-HT7 antagonist SB-269970. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2011.09.044
• 作为产物：
  描述：

  2-(4-(3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)butyl)isoindoline-1,3-dione 在 一水合肼 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以98%的产率得到2(1H)-异喹啉丁胺,3,4-二氢-
  参考文献：
  名称：

  高选择性的丁酰胆碱酯酶抑制剂具有可调节的作用持续时间，可转移的氨基甲酸酯单元经过化学修饰，在阿尔茨海默氏病小鼠模型中表现出明显的神经保护作用。

  摘要：

  在这项研究中，假性不可逆丁酰胆碱酯酶（BChE）抑制剂的氨基甲酸酯结构针对与酶的更长结合时间进行了优化。合成了一组在氨基甲酸酯残基中带有不同杂环的化合物（例如吗啉，四氢异喹啉，苯并咪唑，哌啶）和亚烷基间隔基（氨基甲酸酯和杂环之间的2至10个亚甲基），并在体外对其结合亲和力，结合动力学，和氨基甲酸酯水解。这些新型BChE抑制剂对h BChE的选择性高于人乙酰胆碱酯酶（h AChE），可产生短，中和长效纳摩尔hBChE抑制剂（氨基甲酰化酶的半衰期为1至28小时）。抑制剂在鼠海马细胞系和阿尔茨海默氏病（AD）的药理小鼠模型中显示神经保护特性，表明BChE抑制对于AD的疾病改良治疗具有显着的益处。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b01012

文献信息

• [EN] PRMT5 INHIBITORS CONTAINING A DIHYDRO- OR TETRAHYDROISOQUINOLINE AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA PRMT5 CONTENANT UNE DIHYDRO- OU TÉTRAHYDRO-ISOQUINOLÉINE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：EPIZYME INC

  公开号：WO2014100730A1

  公开（公告）日：2014-06-26

  Described herein are compounds of Formula (A), pharmaceutically acceptable salts thereof, and pharmaceutical compositions thereof. Compounds of the present invention are useful for inhibiting PRMT5 activity. Methods of using the compounds for treating PRMT5- mediated disorders are also described.

  本文描述了式（A）的化合物，其药学上可接受的盐以及药物组合物。本发明的化合物对抑制PRMT5活性是有用的。还描述了利用这些化合物治疗PRMT5介导的疾病的方法。
• Aminopyridazines as Acetylcholinesterase Inhibitors
  作者：Jean-Marie Contreras、Yveline M. Rival、Said Chayer、Jean-Jacques Bourguignon、Camille G. Wermuth

  DOI：10.1021/jm981101z

  日期：1999.2.1

  Following the discovery of the weak, competitive and reversible acetylcholinesterase (AChE)-inhibiting activity of minaprine (3c) (IC50 = 85 microM on homogenized rat striatum AChE), a series of 3-amino-6-phenylpyridazines was synthesized and tested for inhibition of AChE. A classical structure-activity relationship exploration suggested that, in comparison to minaprine, the critical elements for high

  发现米那匹林（3c）的弱，竞争性和可逆性乙酰胆碱酯酶（AChE）抑制活性（对均质大鼠纹状体AChE的IC50 = 85 microM）后，合成了一系列3-氨基-6-苯基哒嗪并测试了其抑制作用AChE。一项经典的构效关系研究表明，与米萘普林相比，高乙酰胆碱酯酶抑制的关键因素如下：（i）中央哒嗪环的存在；（ii）亲脂性阳离子头的必要性；（iii）改变哒嗪环与阳离子头之间的碳原子数为2至4-5。在研究的所有衍生物中，3- [2-（1-苄基哌啶-4-基）乙基氨基] -6-苯基哒嗪（3y）在纯化的AChE（电鳗）上的IC50为0.12 microM，
• Novel 1,2,3,4-tetrahydroisoquinolines with high affinity and selectivity for the dopamine D3 receptor
  作者：Nigel E. Austin、Kim Y. Avenell、Izzy Boyfield、Clive L. Branch、Martyn C. Coldwell、Michael S. Hadley、Phillip Jeffrey、Amana Johns、Christopher N. Johnson、David J. Nash、Graham J. Riley、Stephen A. Smith、Rachel C. Stacey、Geoffrey Stemp、Kevin M. Thewlis、Antonio K.K. Vong

  DOI：10.1016/s0960-894x(98)00699-4

  日期：1999.1

  7-CF3SO2O- substituent into the tetrahydroisoquinoline, followed by replacement of the biphenylamido group of 3 by a 3-indolylpropenamido group gave 31, having high D3 receptor affinity (pKi 8.4) and 150 fold selectivity over the D2 receptor.

  使用清除率和脑渗透研究作为筛选，四氢异喹啉3被鉴定为大鼠中清除率较低的铅（CLb 20 ml / min / kg）。将7-CF 3 SO 2 O-取代基引入四氢异喹啉中，然后用3-吲哚基丙烯酰胺基取代3-联苯酰胺基基团，得到31，其具有高的D3受体亲和力（pKi 8.4）和比D2受体高150倍的选择性。
• New Imide 5-HT1A Receptor Ligands – Modification of Terminal Fragment Geometry
  作者：Andrzej Bojarski、Maria Mokrosz、Beata Duszyńska、Aneta Kozioł、Ryszard Bugno

  DOI：10.3390/90300170

  日期：——

  Two sets of new o-methoxyphenylpiperazine (MPP; series a) and 1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline (THIQ; series b) derivatives, containing various imide moietiesderived from NAN190, were synthesized and evaluated in vitro for their ability to bind tothe serotonin 5-HT1A and 5-HT2A receptors. All new derivatives from series a demonstratedhigh 5-HT1A affinities, whereas THIQ analogues were much less active. With respect to5-HT2A receptors, three MPP derivatives presented moderate activity but the rest of theinvestigated compounds were practically inactive. The influence of changes in terminusgeometry on 5-HT1A receptor affinity was analyzed in regard to model compounds NAN190and MM199.

  两组新型的o-甲氧基苯基哌嗪（MPP；系列a）和1,2,3,4-四氢异喹啉（THIQ；系列b）衍生物被合成并在体外评估其结合血清素5-HT1A和5-HT2A受体的能力。系列a中的所有新衍生物均表现出高的5-HT1A亲和力，而THIQ类似物的活性则明显较低。关于5-HT2A受体，三种MPP衍生物呈现中等活性，而其余被调查的化合物几乎没有活性。此外，终端几何变化对5-HT1A受体亲和力的影响也在模型化合物NAN190和MM199的基础上进行了分析。
• 5-HT7 receptor antagonists
  申请人：Torrens Jover Antoni

  公开号：US20060040978A1

  公开（公告）日：2006-02-23

  The invention relates to compounds having pharmacological activity towards the 5-HT7 receptor, and more particularly to some tetrahydroisoquinoline substituted sulfonamide compounds, to processes of preparation of such compounds, to pharmaceutical compositions comprising them, and to their use for the treatment and or prophylaxis of a disease in which 5-HT is involved, such as CNS disorders.

  这项发明涉及具有对5-HT7受体具有药理活性的化合物，更特别地涉及一些四氢异喹啉取代磺胺基化合物，以及制备这些化合物的过程，包括含有它们的药物组合物，并且用于治疗和/或预防涉及5-HT的疾病，如中枢神经系统紊乱。