4-(1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-2-yl)butyronitrile | 42924-57-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四氢异喹啉
• 英文名称: 4-(1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-2-yl)butyronitrile
• 英文别名: 4-(3,4-dihydro-1H-isoquinolin-2-yl)butanenitrile
• CAS: 42924-57-2
• 化学式: C₁₃H₁₆N₂
• mdl: MFCD09944014
• 分子量: 200.283
• InChiKey: UBTPQDNEVIEJBS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  359.5±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.046±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.461
• 拓扑面积：
  27
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-2-yl)butyronitrile 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 2(1H)-异喹啉丁胺,3,4-二氢-
  参考文献：
  名称：

  发现色氨酸-四氢异喹啉衍生物作为治疗阿尔茨海默病的多功能药物

  摘要：

  胆碱酯酶是涉及阿尔茨海默病 (AD) 发病机制的重要靶标。我们已将色氨酸-四氢异喹啉衍生物鉴定为选择性微纳摩尔丁酰胆碱酯酶 (BChE) 抑制剂。分子对接用于合理设计和结合模式分析。它们是根据它们的目标抑制活性、低细胞毒性、预测的通过血脑屏障 (BBB) 的渗透性和体内认知改善来定义的。此外，优选的化合物显示出降低自身诱导的 Aβ 1-42聚集和 Aβ 1-42诱导的 SH-SY5Y 细胞损伤的能力。总之，这些因素表明它们具有作为 AD 治疗独特先导化合物的潜力。

  DOI：

  10.1002/cjoc.202200096
• 作为产物：
  描述：

  四氢异喹啉 、 4-溴丁腈 在 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 4-(1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-2-yl)butyronitrile
  参考文献：
  名称：

  发现色氨酸-四氢异喹啉衍生物作为治疗阿尔茨海默病的多功能药物

  摘要：

  胆碱酯酶是涉及阿尔茨海默病 (AD) 发病机制的重要靶标。我们已将色氨酸-四氢异喹啉衍生物鉴定为选择性微纳摩尔丁酰胆碱酯酶 (BChE) 抑制剂。分子对接用于合理设计和结合模式分析。它们是根据它们的目标抑制活性、低细胞毒性、预测的通过血脑屏障 (BBB) 的渗透性和体内认知改善来定义的。此外，优选的化合物显示出降低自身诱导的 Aβ 1-42聚集和 Aβ 1-42诱导的 SH-SY5Y 细胞损伤的能力。总之，这些因素表明它们具有作为 AD 治疗独特先导化合物的潜力。

  DOI：

  10.1002/cjoc.202200096

文献信息

• Aminopyridazines as Acetylcholinesterase Inhibitors
  作者：Jean-Marie Contreras、Yveline M. Rival、Said Chayer、Jean-Jacques Bourguignon、Camille G. Wermuth

  DOI：10.1021/jm981101z

  日期：1999.2.1

  Following the discovery of the weak, competitive and reversible acetylcholinesterase (AChE)-inhibiting activity of minaprine (3c) (IC50 = 85 microM on homogenized rat striatum AChE), a series of 3-amino-6-phenylpyridazines was synthesized and tested for inhibition of AChE. A classical structure-activity relationship exploration suggested that, in comparison to minaprine, the critical elements for high

  发现米那匹林（3c）的弱，竞争性和可逆性乙酰胆碱酯酶（AChE）抑制活性（对均质大鼠纹状体AChE的IC50 = 85 microM）后，合成了一系列3-氨基-6-苯基哒嗪并测试了其抑制作用AChE。一项经典的构效关系研究表明，与米萘普林相比，高乙酰胆碱酯酶抑制的关键因素如下：（i）中央哒嗪环的存在；（ii）亲脂性阳离子头的必要性；（iii）改变哒嗪环与阳离子头之间的碳原子数为2至4-5。在研究的所有衍生物中，3- [2-（1-苄基哌啶-4-基）乙基氨基] -6-苯基哒嗪（3y）在纯化的AChE（电鳗）上的IC50为0.12 microM，
• Conformationally-flexible benzamide analogues as dopamine D3 and σ2 receptor ligands
  作者：Robert H Mach、Yunsheng Huang、Rebekah A Freeman、Li Wu、Suwanna Vangveravong、Robert R Luedtke

  DOI：10.1016/j.bmcl.2003.09.083

  日期：2004.1

  A series of conformationally-flexible analogues was prepared and their affinities for D2-like dopamine(D-2, D-3 and D-4) were determined using in vitro radioligand binding assays. The results of this structure-activity relationship study identified one compound, 15, that bound with high affinity (K-i value = 2 nM) and moderate selectivity (30-fold) for D-3 compared to D-2 receptors. In addition, this series of compounds were also tested for affinity at sigma(1) and sigma(2) receptors. We evaluated the affinity of these dopaminergic compounds at sigma receptors because (a) several antipsychotic drugs, which are high affinity antagonists at dopamine D2-like receptors, also bind to sigma receptors and (b) sigma receptors are expressed ubiquitously and at high levels (picomoles per mg proteins). It was observed that a number of analogues displayed high affinity and excellent selectivity for sigma(2) versus sigma(1) receptors. Consequently, these novel compounds may be useful for characterizing the functional role of sigma(2) receptors and for imaging the sigma(2) receptor status of tumors in vivo with PET. (C) 2003 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Discovery of Tryptophan‐tetrahydroisoquinoline Derivatives as Multifunctional Agents for Treatment of Alzheimer's Disease
  作者：Xin Lu、Yijun Liu、Nan Qin、Chenxi Du、Yanyu Hu、Yao Chen、Haopeng Sun

  DOI：10.1002/cjoc.202200096

  日期：2022.8

  The cholinesterases are essential targets implicated in the pathogenesis of Alzheimer's disease (AD). We have identified tryptophan-tetrahydroisoquinoline derivatives as selective micro-nanomolar butyrylcholinesterase (BChE) inhibitors. Molecular docking was applied for the rational design and binding mode analysis. They were defined according to their target inhibitory activity, low cytotoxicity,

  胆碱酯酶是涉及阿尔茨海默病 (AD) 发病机制的重要靶标。我们已将色氨酸-四氢异喹啉衍生物鉴定为选择性微纳摩尔丁酰胆碱酯酶 (BChE) 抑制剂。分子对接用于合理设计和结合模式分析。它们是根据它们的目标抑制活性、低细胞毒性、预测的通过血脑屏障 (BBB) 的渗透性和体内认知改善来定义的。此外，优选的化合物显示出降低自身诱导的 Aβ 1-42聚集和 Aβ 1-42诱导的 SH-SY5Y 细胞损伤的能力。总之，这些因素表明它们具有作为 AD 治疗独特先导化合物的潜力。